methyl 2-butyl-3-[[4-[2-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate | 167211-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-butyl-3-[[4-[2-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 167211-48-5
• 化学式: C₂₇H₂₈N₄O₃
• 分子量: 456.544
• InChiKey: VPXXSUIEURGJBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  679.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-butyl-3-[[4-[2-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以18%的产率得到2-Butyl-3-[2'-(2-oxo-2,3-dihydro-2λ⁴-[1,2,3,5]oxathiadiazol-4-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3H-benzoimidazole-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  带有酸性杂环的苯并咪唑衍生物作为新型四唑生物等排体的合成及其对血管紧张素II受体的拮抗活性。

  摘要：

  具有5-氧代-1,2,4-氧二唑，5-氧代-1,2,4-噻二唑，5-硫代氧-1,2,4-的苯并咪唑-7-羧酸的设计，合成及生物学活性描述了恶二唑和2-氧-1,2,3,5-恶二唑环。这些化合物是从关键中间体，胺肟4有效制备的。对合成的化合物的体外和体内血管紧张素II（AII）受体拮抗活性进行了评估。发现大多数对AT1受体具有高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M）并抑制AII诱导的升压反应（1 mg / kg po时抑制率超过50％） 。5-氧代-1,2,4-恶二唑，5-氧代-1,2,4-恶二唑和5-硫代-1,2,4-恶二唑衍生物显示出比相应的四唑衍生物更强的抑制作用。绑定亲和力较弱。这可能归因于它们通过增加亲脂性而提高了生物利用度。5-氧-1,2,4-氧二唑衍生物2（TAK-536）和5-氧-1,2,4-噻二唑衍生物8f显示有效的口服生物利用度而不形成前药。这项研究表明5-氧代-1

  DOI：

  10.1021/jm960547h
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-butyl-1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]benzimidazole-7-carboxylate 在 羟胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl 2-butyl-3-[[4-[2-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  带有酸性杂环的苯并咪唑衍生物作为新型四唑生物等排体的合成及其对血管紧张素II受体的拮抗活性。

  摘要：

  具有5-氧代-1,2,4-氧二唑，5-氧代-1,2,4-噻二唑，5-硫代氧-1,2,4-的苯并咪唑-7-羧酸的设计，合成及生物学活性描述了恶二唑和2-氧-1,2,3,5-恶二唑环。这些化合物是从关键中间体，胺肟4有效制备的。对合成的化合物的体外和体内血管紧张素II（AII）受体拮抗活性进行了评估。发现大多数对AT1受体具有高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M）并抑制AII诱导的升压反应（1 mg / kg po时抑制率超过50％） 。5-氧代-1,2,4-恶二唑，5-氧代-1,2,4-恶二唑和5-硫代-1,2,4-恶二唑衍生物显示出比相应的四唑衍生物更强的抑制作用。绑定亲和力较弱。这可能归因于它们通过增加亲脂性而提高了生物利用度。5-氧-1,2,4-氧二唑衍生物2（TAK-536）和5-氧-1,2,4-噻二唑衍生物8f显示有效的口服生物利用度而不形成前药。这项研究表明5-氧代-1

  DOI：

  10.1021/jm960547h

文献信息

• Compound and salts thereof which antagonize angiotensin II
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05354766A1

  公开（公告）日：1994-10-11

  ##STR1## Compounds shown by the above formula or salt thereof show a strong angiotensin II antagonistic activity and hypotensive action and CNS activity, and are useful as therapeutic agents of circulatory diseases such as hypertensive diseases and heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, atherosclerosis, Alzheimer's disease, senile dementia, etc.

  上述公式所示的化合物或其盐表现出强烈的血管紧张素II拮抗活性、降压作用和中枢神经系统活性，可用作治疗循环系统疾病，如高血压病和心脏疾病（例如心肌病、心力衰竭、心肌梗塞）、中风、脑卒中、肾炎、动脉硬化、阿尔茨海默病、老年痴呆症等的治疗剂。
• Heterocyclic compounds and their use as angiotensin antagonists
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05583141A1

  公开（公告）日：1996-12-10

  ##STR1## Compounds shown by the above formula or salt thereof show a strong angiotensin II antagonistic activity and hypotensive action and CNS activity, and are useful as therapeutic agents of circulatory diseases such as hypertensive diseases and heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, atherosclerosis, Alzheimer's disease, senile dementia, etc.

  上述化学式所示的化合物或其盐具有强烈的血管紧张素II拮抗活性、降压作用和中枢神经系统活性，可用作循环系统疾病的治疗剂，如高血压病和心脏病（例如高心输出量、心力衰竭、心肌梗塞）、中风、脑卒中、肾炎、动脉硬化、阿尔茨海默病、老年痴呆症等。
• Heterocyclic compounds, their production and use as angiotensin II antagonists
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0520423B1

  公开（公告）日：2003-05-14
• US5243054A
  申请人：——

  公开号：US5243054A

  公开（公告）日：1993-09-07
• US5583141A
  申请人：——

  公开号：US5583141A

  公开（公告）日：1996-12-10