对来自
四氢呋喃新
木脂素 veraguensin 1、grandisin 2 和 machilin G 3 的 16 种 1,4-二芳基-
1,2,3-三唑化合物 4-19 进行了针对 Leishmania (Leishmania) amazonensis 细胞内无鞭毛体的测试。三唑化合物 4-19 是通过点击
化学策略通过末端
乙炔和含有甲
氧基和亚甲二
氧基作为取代基的芳基
叠氮化物之间的 1,3-偶极环加成反应合成的。我们的结果表明,大多数衍
生物对细胞内无鞭毛体有活性,IC50 值范围为 4.4 到 32.7 µM。分子疏
水性指数 (ClogP) 的范围为 2.8 到 3.4,反映了适合跨膜运输的亲脂性/
水溶性,这可能导致观察到的有效抗利什曼病活性。关于构效关系(
SAR),含有
三甲氧基的化合物 14 和 19 活性最高(IC50 值分别为 5.6 和 4.4 µM),对哺乳动物细胞的细胞毒性较低(SI