2S,4S)-2-[5-[1,11-二氢-2-[(2S,5S)-1-[(2S)-2-[(甲氧羰基)氨基]-3-甲基-1-氧代丁基]-5-甲基-2-吡咯烷基][2]苯并吡喃并[4',3':6,7]萘并[1,2-d]咪唑-9-基]-1H-咪唑-2-基]-4-(甲氧基甲基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 | 1378391-45-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 中文名称: 2S,4S)-2-[5-[1,11-二氢-2-[(2S,5S)-1-[(2S)-2-[(甲氧羰基)氨基]-3-甲基-1-氧代丁基]-5-甲基-2-吡咯烷基][2]苯并吡喃并[4',3':6,7]萘并[1,2-d]咪唑-9-基]-1H-咪唑-2-基]-4-(甲氧基甲基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
• 中文别名: 2S,4S)-2-[5-[1,11-二氢-2-[(2S,5S)-1-[(2S)-2-[(甲氧羰基)氨基]-3-甲基-1-氧代丁基]-5-甲基-2-吡咯烷基][2]苯并吡喃并[4',3':6,7]萘并[1,2-D]咪唑-9-基]-1H-咪唑-2-基]-4-(甲氧基甲基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯；维帕他韦中间体4；维帕他韦中间体2；叔丁基(2S,4S)-2-[5-(2-{(2S,5S)-1-[N-(甲氧基羰基)-L-缬氨酰]-5-甲基吡咯烷-2-基}-1,11-二氢异吡喃[4',3':6,7]萘并[1,2-D]咪唑-9-基)-1H-咪唑-2-基]-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸
• 英文名称: tert-butyl (2S,4S)-2-[5-(2-{(2S,5S)-1-[N-(methoxycarbonyl)-L-valyl]-5-methylpyrrolidin-2-yl}-1,11-dihydroisochromeno[4',3':6,7]naphtho[1,2-d]imidazol-9-yl)-1H-imidazol-2-yl]-4-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4S)-2-[5-(2-{(2S,5S)-1-[N-(methoxycarbonyl)-L-valyl]-5-methylpyrrolidin-2-yl}-1,11-dihydroisochromeno[4′,3′:6,7]naphtho[1,2-d]imidazol-9-yl)-1H-imidazol-2-yl]-4-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；N-(tert-butyloxycarbonyl)-(2S,4S)-2-[5-(2-{(2S,4S)-1-{N-(methoxycarbonyl)-L-valyl}-5-methylpyrrolidin-2-yl}-1,11-dihydroisochromene[4',3':6,7]naphtho[1,2-d]imidazol-9-yl)-1H-imidazol-2-yl]-4-(methoxymethyl)pyrrolidine；N-(tert-butyloxycarbonyl)-(2S,4S)-2-[5-(2-{(2S,5S)-1-[N-(methoxycarbonyl)-L-valyl]-5-methylpyrrolidin-2-yl}-1,11-dihydroisochromene[4',3':6,7]naphtho[1,2-d]imidazol-9-yl )-1H-imidazol-2-yl]-4-(methoxymethyl)pyrrolidine；(2S,4S)-Tert-butyl 2-(5-(2-((2S,5S)-1-((S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-5-methylpyrrolidin-2-YL)-1,11-dihydroisochromeno[4',3':6,7]naphtho[1,2-D]imidazol-9-YL)-1H-imidazol-2-YL)-4-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S,4S)-2-[5-[6-[(2S,5S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-5-methylpyrrolidin-2-yl]-21-oxa-5,7-diazapentacyclo[11.8.0.03,11.04,8.014,19]henicosa-1(13),2,4(8),5,9,11,14(19),15,17-nonaen-17-yl]-1H-imidazol-2-yl]-4-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1378391-45-7
• 化学式: C₄₄H₅₃N₇O₇
• 分子量: 791.948
• InChiKey: DMFDIPBYFDWGGH-FABOOFKTSA-N

物化性质

• 沸点：
  1045.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

简介

维帕他韦结构复杂，含有多个手性中心，其合成具有极大的挑战性，通常需要通过多步片段对接合成。其中，中间体A（化学名称：9-溴-3-(2-溴乙酰基)-10,11-二氢-5H-二苯并[c,g]色烯-8(9h)-酮）是合成维帕他韦的主要片段，也是其合成的先决条件。

背景

维帕他韦是一种泛基因型NS5A抑制剂，是首个被批准用于治疗1-6型HCV感染的复方药物。

应用

维帕他韦中间体主要用于实验室有机合成和化工医药的生产过程中。

用途

维帕他韦中间体作为合成维帕他韦的主要片段，是其合成不可或缺的关键步骤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2S,4S)-2-[5-[1,11-二氢-2-[(2S,5S)-1-[(2S)-2-[(甲氧羰基)氨基]-3-甲基-1-氧代丁基]-5-甲基-2-吡咯烷基][2]苯并吡喃并[4',3':6,7]萘并[1,2-d]咪唑-9-基]-1H-咪唑-2-基]-4-(甲氧基甲基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 维帕他韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONDENSED IMIDAZOLYLIMIDAZOLES AS ANTIVIRAL COMPOUNDS
  [FR] IMIDAZOLYLIMIDAZOLES CONDENSÉS UTILISÉS COMME COMPOSÉS ANTIVIRAUX

  摘要：

  该披露涉及抗病毒化合物、含有这些化合物的组合物以及包括给予这些化合物的治疗方法，还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  WO2013075029A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4R)-1-tert-butyl 2-(2-(9-((2S,5S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)-5-methylpyrrolidine-2-carbonyloxy)-8-oxo-8,9,10,11-tetrahydro-5H-dibenzo[c,g]chromen-3-yl)-2-oxoethyl) 4-(methoxymethyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 manganese(IV) oxide 、 ammonium acetate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 2S,4S)-2-[5-[1,11-二氢-2-[(2S,5S)-1-[(2S)-2-[(甲氧羰基)氨基]-3-甲基-1-氧代丁基]-5-甲基-2-吡咯烷基][2]苯并吡喃并[4',3':6,7]萘并[1,2-d]咪唑-9-基]-1H-咪唑-2-基]-4-(甲氧基甲基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  ANTIVIRAL COMPOUNDS

  摘要：

  该披露涉及抗病毒化合物、含有这种化合物的组合物，以及包括给药这种化合物的治疗方法，还涉及用于制备这种化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20130309196A1

文献信息

• PROCESSES FOR PREPARING ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：US20150361073A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds that are synthetic intermediates.

  本公开提供了制备一种化合物的方法，该化合物的化学式如下所示：该化合物可用作抗病毒药物。本公开还提供了合成中间体化合物。
• 抗丙肝病毒化合物及其医药用途
  申请人：北京美倍他药物研究有限公司

  公开号：CN107540679A

  公开（公告）日：2018-01-05

  本发明涉及式I所代表的具有良好生物利用度的抗丙肝病毒化合物及其非毒性的药学上可接受的盐，该类化合物对所有基因型的HCV均有强效抑制作用。结构式I中，R为氢原子、甘氨酰基、L‑丙氨酰基、L‑亮氨酰基、L‑缬氨酰基或L‑异亮氨酰基。
• 氘代抗丙肝病毒活性化合物
  申请人：北京美倍他药物研究有限公司

  公开号：CN107556324A

  公开（公告）日：2018-01-09

  本发明涉及式I所代表的具有良好生物利用度的抗丙肝病毒化合物及其非毒性的药学上可接受的盐，该类化合物对所有基因型的HCV均有强效抑制作用。结构式I中，R1、R2、R3和R4各自独立选自于甲基(‑CH3)或氘代甲基(‑CD3)；X1、X2、X3、X4和X5分别为氢(H)或氘(D)；R1、R2、R3和R4中必须有一个为氘代甲基(‑CD3)或X1、X2、X3、X4和X5中必须有一个为氘(D)。
• 一种维帕他韦中间体的制备方法
  申请人：南京正济医药研究有限公司

  公开号：CN111018870B

  公开（公告）日：2021-07-23

  本发明公开了一种维帕他韦中间体的制备方法，将化合物1溶解在有机溶剂中，使用添加醋酸铵和催化剂，一步法完成关环和氧化反应。该方法缩短了反应步骤，后处理简单，三废少，生产成本低并适合工业化生产，具有显著的社会效益和经济效益。
• 抗病毒化合物的制备方法
  申请人：吉利德制药有限责任公司

  公开号：CN106488920A

  公开（公告）日：2017-03-08

  本公开提供了用于制备下式化合物的方法，其可用作抗病毒剂。本公开还提供了作为合成中间体的化合物。