N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-氧代丁酰胺 | 392721-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-氧代丁酰胺
• 英文名称: N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-oxobutanamide
• 英文别名: fasentin
• CAS: 392721-37-8
• 化学式: C₁₁H₉ClF₃NO₂
• mdl: MFCD01001285
• 分子量: 279.646
• InChiKey: GNYIJZMBLZXJEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.411±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: Fasentin
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
N-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-oxobutanamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途

仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词警告
危险申明
H302吞咽有害。
警告申明
预防
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330漱口。
处理
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-oxobutanamide
别名
: C11H9ClF3NO2
分子式
: 279.64 g/mol
分子量
成分浓度
Fasentin
-
化学文摘编号(CAS No.)392721-37-8

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体, 氟化氢
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
9.65 - (空气= 1。0)
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.061
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞对人体有害。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

FAsentin 是有效的葡萄糖摄取抑制剂，可抑制 GLUT-1/GLUT-4 转运蛋白。其中，FAsentin 优先抑制 GLUT4 (IC₅₀=68 μM)。此外，它还是死亡受体刺激（FAS）的敏化剂，可以增强细胞对 FAS 诱导的细胞死亡的敏感性。同时，FAsentin 还能作为肿瘤坏死因子 (TNF) 凋亡配体的敏化剂。FAsentin 可阻断癌细胞系中的葡萄糖摄取，并具有抗血管生成活性。

靶点

转运蛋白	IC50
GLUT4	68 μM
GLUT1	-

体外研究

• FAsentin (0.1-1000 μM; 72 小时) 可抑制内皮细胞、肿瘤细胞和成纤维细胞的生长，而不会诱导细胞死亡。
• FAsentin (25-100 μM; 16-24 小时) 可在剂量依赖性方式下诱导 G0/G1 期的细胞周期停滞，并减少 S 期细胞数量。
• FAsentin (50 μM; 16 小时) 改变了与葡萄糖剥夺相关的基因表达，如 AspSyn 和 PCK-2。
• FAsentin (15, 30, 80 μM；预处理 1 小时) 可诱导葡萄糖剥夺，并部分阻断 PPC-1、DU145 和 U937 细胞的葡萄糖摄取。
• FAsentin (100 μM; 16 小时) 不影响内皮细胞的迁移能力。
• FAsentin (25-100 μM; 16 小时) 可降低 HMECs 中磷酸化 ERK 的水平，表明部分抑制了 ERK 信号通路，尽管统计显著性不明显。FAsentin 不抑制 VEGFR2 的酪氨酸激酶活性。
• FAsentin 在内皮通道的特定位点与其相互作用。

细胞活力测定

细胞系	浓度 (μM)	孵育时间 (小时)	结果
内皮细胞（HMEC, HUVEC, BAEC）	0.1, 1, 10, 100, 1000	72	抑制内皮、肿瘤和成纤维细胞的生长 (IC50=26.3-111.2 μM)，但不诱导细胞死亡。

细胞周期分析

细胞系	浓度 (μM)	孵育时间 (小时)	结果
HMECs	25, 50, 100	16, 24	诱导 G0/G1 期的细胞周期停滞，并以剂量依赖性方式减少 S 期细胞数量。

RT-PCR

细胞系	浓度 (μM)	孵育时间 (小时)	结果
PPC-1	50	16	改变了与葡萄糖剥夺相关的基因表达，如 AspSyn 和 PCK-2，但未改变 FLIP mRNA 表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-氧代丁酰胺 、 氰乙酰胺 在 吗啉 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以75%的产率得到5-amino-N2-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-methylthiophene-2,4-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-Aminothiophene-2,4-dicarboxamide analogues as hepatitis B virus capsid assembly effectors

  摘要：

  Chronic hepatitis B virus (HBV) infection represents a major health threat. Current FDA-approved drugs do not cure HBV. Targeting HBV core protein (Cp) provides an attractive approach toward HBV inhibition and possibly infection cure. We have previously identified and characterized a 5-amino-3-methylthiophene-2,4-dicarboxamide (ATDC) compound as a structurally novel hit for capsid assembly effectors (CAEs). We report herein hit validation through studies on absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) properties and pharmacokinetics (PK), and hit optimization via analogue synthesis aiming to probe the structure-activity relationship (SAR) and structure-property relationship (SPR). In the end, these medicinal chemistry efforts led to the identification of multiple analogues strongly binding to Cp, potently inhibiting HBV replication in nanomolar range without cytotoxicity, and exhibiting good oral bioavailability (F). Two of our analogues, 19o (EC50 = 0.11 mu M, CC50 > 100 mu M = 25%) and 19k (EC50 = 0.31 mu M, CC50 > 100 mu M, F = 46%), displayed overall lead profiles superior to reported CAEs 7-10 used in our studies. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.047
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 2-氯-5-氨基三氟甲苯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-氧代丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  5-Aminothiophene-2,4-dicarboxamide analogues as hepatitis B virus capsid assembly effectors

  摘要：

  Chronic hepatitis B virus (HBV) infection represents a major health threat. Current FDA-approved drugs do not cure HBV. Targeting HBV core protein (Cp) provides an attractive approach toward HBV inhibition and possibly infection cure. We have previously identified and characterized a 5-amino-3-methylthiophene-2,4-dicarboxamide (ATDC) compound as a structurally novel hit for capsid assembly effectors (CAEs). We report herein hit validation through studies on absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) properties and pharmacokinetics (PK), and hit optimization via analogue synthesis aiming to probe the structure-activity relationship (SAR) and structure-property relationship (SPR). In the end, these medicinal chemistry efforts led to the identification of multiple analogues strongly binding to Cp, potently inhibiting HBV replication in nanomolar range without cytotoxicity, and exhibiting good oral bioavailability (F). Two of our analogues, 19o (EC50 = 0.11 mu M, CC50 > 100 mu M = 25%) and 19k (EC50 = 0.31 mu M, CC50 > 100 mu M, F = 46%), displayed overall lead profiles superior to reported CAEs 7-10 used in our studies. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.047

文献信息

• Methods and compositions for restoring homeostatic capacity of a subject
  申请人：Palo Alto Investors

  公开号：US10835134B2

  公开（公告）日：2020-11-17

  Methods of restoring homeostatic capacity of a subject are provided. Aspects of the invention further include compositions, systems and devices for practicing the methods. The methods and compositions described herein find use in a variety of applications. Aspects of certain embodiments of the methods include modulating a subject's autonomic nervous system in a manner sufficient to restore the homeostatic capacity of the subject. Aspects of other embodiments of the invention include administering to the subject an amount of an apoptosis modulator effective to at least partially restore homeostatic function of the neuroendocrine system of the subject.

  本发明提供了恢复受试者体内平衡能力的方法。本发明的各个方面还包括用于实施这些方法的组合物、系统和设备。本文所述的方法和组合物可用于多种应用。本发明方法的某些实施方案包括以足以恢复受试者平衡能力的方式调节受试者的自律神经系统。本发明其他实施方案的方面包括向受试者施用一定量的细胞凋亡调节剂，其有效量至少可部分恢复受试者神经内分泌系统的平衡功能。
• Pancreatic cancer therapy and diagnosis
  申请人：Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des Öffentlichen Rechts

  公开号：US10874685B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  The present disclosure provides a novel method for treating pancreatic cancer and pancreatitis in which a combination of a dopamine receptor antagonist (pimozide, haloperidol, and/or L-741,626), 2-deoxy-D-glucose and atorvastatin are used, optionally in combination with gemcitabine.

  本公开提供了一种治疗胰腺癌和胰腺炎的新方法，其中使用多巴胺受体拮抗剂（匹莫齐特、氟哌啶醇和/或 L-741,626）、2-脱氧-D-葡萄糖和阿托伐他汀的组合，可选择与吉西他滨联合使用。
• DEATH RECEPTOR SENSITIZING COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREFOR
  申请人：Schimmer Aaron D.

  公开号：US20080166378A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  Methods of identifying death receptor sensitizing compounds and methods of using death receptor sensitizing compounds are provided.
• Use of cyclosporin A to sensitize resistant cancer cells to death receptor ligands
  申请人：Reed John C.

  公开号：US20080206287A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Cyclosporin A has been discovered to sensitize cancers resistant to TNF-family death receptors such as TRAIL and Fas to ligand-mediated apoptosis. Therefore, compositions that include cyclosporin A are useful in treating such cancers.
• METHODS OF TREATING TUMORS HAVING ELEVATED MCT1 EXPRESSION
  申请人：Whitehead Institute for Biomedical Research

  公开号：US20140142180A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  In some aspects, compositions and methods useful for classifying tumor cells, tumor cell lines, or tumors according to predicted sensitivity to 3-bromopyruvate (3-BrPA) are provided. In some aspects, methods of identifying subjects with cancer who are candidates for treatment with 3-BrPA are provided. In some aspects, compositions useful for subjects with cancers that express increased levels of MCT1 are provided. In some aspects, methods of treating subjects with cancers that express increased levels of MCT1 are provided. In some aspects, methods of identifying anti-tumor agents the efficacy of which is at least in part dependent on transporter-mediated uptake are provided.