ethyl (3S,4aR,8aR)-6-oxo-2-(methoxycarbonyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (3S,4aR,8aR)-6-oxo-2-(methoxycarbonyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: 3-O-ethyl 2-O-methyl (3S,4aS,8aR)-6-oxo-1,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydroisoquinoline-2,3-dicarboxylate
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₅
• 分子量: 283.324
• InChiKey: HAEQCUWBOVQMOJ-UMNHJUIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3S,4aR,8aR)-6-oxo-2-(methoxycarbonyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 dimethyl sulfide borane 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 替占帕奈
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Phosphonic Acid-Substituted Amino Acids as Excitatory Amino Acid Receptor Antagonists

  摘要：

  DOI：

  10.1080/10426509608545152
• 作为产物：
  描述：

  (3S,8aR)-2-(methoxycarbonyl)-6-oxodecahydroisoquinoline-3-carboxylic acid 、 碘乙烷 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl (3S,4aR,8aR)-6-oxo-2-(methoxycarbonyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2023/130008

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Structure−Activity Studies of 6-(Tetrazolylalkyl)-Substituted Decahydroisoquinoline-3-carboxylic Acid AMPA Receptor Antagonists. 1. Effects of Stereochemistry, Chain Length, and Chain Substitution
  作者：Paul L. Ornstein、M. Brian Arnold、Nancy K. Allen、Thomas Bleisch、Peter S. Borromeo、Charles W. Lugar、J. David Leander、David Lodge、Darryle D. Schoepp

  DOI：10.1021/jm950912p

  日期：1996.1.1

  subsequent publication look at the AMPA antagonist aspects of this SAR. Herein we report the effects of varying stereochemistry around the hydroisoquinoline ring; of tetrahydro-versus decahydroisoquinoline; of having the carboxylic acid at C-1 versus C-3; of varying the length of the carbon chain connecting a tetrazole to the bicyclic nucleus; and of holding the connecting chain constant at two atoms

  制备了一系列6-取代的十氢异喹啉-3-羧酸作为兴奋性氨基酸（EAA）受体拮抗剂。这些化合物是配体门控离子通道（离子型）的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和2-氨基-3-（5-甲基-3-羟基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）亚类的拮抗剂。 EAA受体。（3S，4aR，6R，8aR）-6-（2-（1H-四唑-5-基）乙基）-1,2,3,4,4a，5,6,7,8,8,8a-十氢异喹啉-3 -羧酸（9）是有效的，选择性的和内在活性的AMPA拮抗剂。该系列的其他类似物，包括（3S，4aR，6S，8aR）-6-（（（1H-四唑-5-基）甲基）-1,2,3,4,4a，5,6,7,8， 8a-十氢异喹啉-3-羧酸（32）和（3S，4aR，6S，8aR）-6-（膦酰基甲基）-1,2,3,4,4a，5,6,7,8,8,8a-十氢异喹啉- 3-ca rboxylic acid（61）是有效的，选择性的和内吸性的
• Structure−Activity Studies of 6-Substituted Decahydroisoquinoline-3-carboxylic Acid AMPA Receptor Antagonists. 2. Effects of Distal Acid Bioisosteric Substitution, Absolute Stereochemical Preferences, and in Vivo Activity
  作者：Paul L. Ornstein、M. Brian Arnold、Nancy K. Allen、Thomas Bleisch、Peter S. Borromeo、Charles W. Lugar、J. David Leander、David Lodge、Darryle D. Schoepp

  DOI：10.1021/jm950913h

  日期：1996.1.1

  the excitatory amino acid antagonist activity in a series of decahydroiso-quinoline-3-carboxyic acids, and within this series found the potent and selective AMPA antagonist (3SR,4aRS,6RS,8aRS)-6-(2-(1H-tetrazol-5-yl )ethyl) decahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (1). In this and the preceding paper, we looked at the structure-activity relationships for AMPA antagonist activity in this series of compounds

  我们探索了一系列十氢异喹啉-3-羧酸中的兴奋性氨基酸拮抗剂活性，并在该系列中发现了有效的选择性AMPA拮抗剂（3SR，4aRS，6RS，8aRS）-6-（2-（1H -四唑-5-基）乙基）十氢异喹啉-3-羧酸（1）。在本文中，我们研究了该系列化合物中AMPA拮抗剂活性的构效关系。我们已经表明1具有最佳的立体化学阵列，并且AMPA拮抗剂活性对于将四唑与双环核分开的二碳间隔基而言是最大的。在本文中，我们探讨了改变远端酸的作用以及许多类似物的绝对立体化学偏好。我们研究了各种不同的酸性生物异构体，包括五元杂环酸，例如四唑，1,2,4-三唑和3-异恶唑酮；羧酸，膦酸和磺酸；和酰基磺酰胺。对大鼠皮质组织中的化合物抑制AMPA（[3H] AMPA），NMDA（[3H] CGS 19755）和海藻酸（[3H] kainic acid）受体选择性放射性配体结合的能力及其功能进行了评估抑制由AMPA（40 microM），NMDA（40
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF 6-(2-(2H-TETRAZOL-5-YL)ETHYL)-6-FLUORODECAHYDROISOQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID AND ESTER DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES D'ACIDE 6-(2-(2H-TÉTRAZOL-5-YL)ÉTHYL)-6-FLUORODÉCAHYDROISOQUINOLÉINE-3-CARBOXYLIQUE ET DE DÉRIVÉS ESTERS DE CELUI-CI
  申请人：SEA PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2022006537A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  6-(2-(2H-tetrazol-5-yl)ethyl)-6-fluorodecahydroisoquinoline-3-carboxylic acid and 6-(2-(2H-tetrazol-5-yl)ethyl)-6-fluorodecahydroisoquinoline-3-carboxylic acid hydrocarbyl ester derivatives of formula are disclosed, as are pharmaceutical compositions and methods for the treatment of pain, epilepsy, convulsions, and seizures employing those compositions.

  公开了式子为6-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-6-氟十氢异喹啉-3-羧酸和6-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-6-氟十氢异喹啉-3-羧酸的烃基酯衍生物，以及使用这些化合物的药物组合物和治疗疼痛、癫痫、惊厥和抽搐的方法。
• Intramolecular Diels-Alder route to 6-oxodecahydroisoquinoline-3-carboxylates: Intermediates for the synthesis of conformationally constrained excitatory amino acid antagonists
  作者：Paul L. Ornstein、Anita Melikian、Michael J. Martinelli

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78176-7

  日期：1994.8

  report the preparation of a hydroisoquinoline intermediate potentially useful for the synthesis of some excitatory amino acid antagonists. The requisite stereochemistry is established by an intramolecular Diels-Alder reaction, and the absolute stereochemistry is ultimately derived from S-aspartic acid. Also reported is an efficient synthesis of methyl N-CBZ aspartate β-aldehyde.

  我们报告了氢异喹啉中间体的制备，这些中间体可能对某些兴奋性氨基酸拮抗剂的合成有用。必要的立体化学是通过分子内Diels-Alder反应建立的，绝对立体化学最终衍生自S-天冬氨酸。还报道了N -CBZ甲基天门冬氨酸β-醛的有效合成。
• EXCITATORY AMINO ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Martinez-Perez Jose Antonio

  公开号：US20100094014A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) and Formula (I(a)), or the pharmaceutically acceptable salts thereof; methods for treating neurological disorders and neurodegenerative diseases, particularly pain and migraine, comprising administering a compound of Formula (I) or Formula (I(a)); and processes for preparing compounds of Formula (I) or Formula (I(a)).

  本发明提供了公式（I）和公式（I（a））的新化合物，或其药学上可接受的盐；治疗神经系统疾病和神经退行性疾病的方法，特别是治疗疼痛和偏头痛，包括给予公式（I）或公式（I（a））的化合物；以及制备公式（I）或公式（I（a））化合物的过程。