N-(tert-butyl)-2-fluorobenzamide | 146617-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(tert-butyl)-2-fluorobenzamide
• 英文别名: N-tert-butyl-2-fluorobenzamide
• CAS: 146617-56-3
• 化学式: C₁₁H₁₄FNO
• mdl: MFCD00578419
• 分子量: 195.237
• InChiKey: BQTOGGBBTUSQOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butyl)-2-fluorobenzamide 在 四丁基高氯酸铵 、 sodium hydride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 methyl tert-butyl(4,4,4-trifluoro-2-(2-fluorophenyl)butyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Electrochemically‐Driven 1,4‐Aryl Migration via Radical Fluoromethylation of N‐allylbenzamides: a Straightforward Access to Functionalized β‐Arylethylamines

  摘要：

  An electrochemical radical Truce Smiles rearrangement of N‐allylbenzamides is documented herein. The selective 1,4‐aryl migration was triggered by the radical fluoromethylation of the alkene providing a direct route to fluoro derivatives of the highly privileged β‐arylethylamine pharmacophore. This practical transformation utilizes readily available starting materials and employs an electrical current to drive the oxidative process under mild reaction conditions. It accommodates a variety of migratory aryl groups with different electronic properties and substitution patterns. Careful selection of the protecting group on the nitrogen atom of the N‐allylbenzamide is crucial to outcompete the undesired 6‐endo cyclization and achieve high level of selectivity towards the 1,4‐aryl migration. DFT calculations support the reaction mechanism and unveil the origin of selectivity between the two competitive pathways.

  DOI：

  10.1002/anie.202406017
• 作为产物：
  描述：

  邻氟苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 N-(tert-butyl)-2-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Cp * Co III –使用苯甲酰胺催化炔烃的顺-选择性C–H加氢芳基化：一种高共轭有机骨架的方法

  摘要：

  内部炔烃的Hydroarylation通过成本有效钴III -catalysis，通过定向Ñ -叔丁基酰胺，实现到无济于事单-或在原子及步骤经济的方式选择性地dihydroarylated酰胺产物。在反应条件下可耐受几个重要的官能团，并且仅分离了顺-氢芳基化产物。值得注意的是，4倍的C–H加氢芳基化一步就提供了高度共轭的有机骨架。进行了广泛的氘标记实验的动力学研究，以支持所提出的机制。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02516

文献信息

• Experimental and Theoretical Studies on Ru(II)-Catalyzed Oxidative C–H/C–H Coupling of Phenols with Aromatic Amides Using Air as Oxidant: Scope, Synthetic Applications, and Mechanistic Insights
  作者：Luoqiang Zhang、Lei Zhu、Yuming Zhang、Yudong Yang、Yimin Wu、Weixin Ma、Yu Lan、Jingsong You

  DOI：10.1021/acscatal.8b02816

  日期：2018.9.7

  synthesis of Palomid 529, a drug in development for the treatment of glioblastoma and neovascular age-related macular degeneration. With a combination of experimental and theoretical methods, we get more insight into the essential issues of strategy determining the reaction process. The stronger coordinating ability of 2-aryloxypyridine and the less steric hindrance of amide are pivotal to the high chemoselectivity

  我们在本文中说明了借助Zn（OTf）2的Ru（II）催化的酚与（杂）芳族酰胺的氧化邻位-C-H / C-H交叉偶联的双重螯合辅助策略。，可快速组装2'-羟基联苯-2-羧酸衍生物的丰富文库。该方案具有广泛的底物范围，优异的官能团耐受性，空气作为末端氧化剂，偶联剂的摩尔比低以及按比例放大的合成。特别是，该方法可以耐受更复杂的天然产物衍生物，从而为后期功能化提供了机会。该方案还被用作简明合成Palomid 529的关键步骤，Palomod 529是一种正在开发的用于治疗胶质母细胞瘤和新血管性年龄相关性黄斑变性的药物。结合实验和理论方法，我们对决定反应过程的策略的基本问题有更多的了解。2-芳氧基吡啶的较强的配位能力和酰胺的空间位阻较小，这是交叉偶联相对于均相偶联的高化学选择性的关键。第一个C–H键活化步骤发生在酰胺底物上，随后在2-芳氧基吡啶上的C–H键活化反应参与速率确定的步骤。
• Synthesis of Amides via Palladium-Catalyzed Amidation of Aryl Halides
  作者：Huanfeng Jiang、Bifu Liu、Yibiao Li、Azhong Wang、Huawen Huang

  DOI：10.1021/ol103081y

  日期：2011.3.4

  A new and efficient method for the synthesis of amides via palladium-catalyzed C−C coupling of aryl halides with isocyanides is reported, by which a series of amides were formed from readily available starting materials under mild conditions. This transformation could extend its use to the synthesis of natural products and significant pharmaceuticals.

  报道了通过钯催化的芳基卤化物与异氰酸酯的C-C偶联合成酰胺的一种新的有效方法，通过该方法在温和的条件下由易于获得的起始原料形成了一系列酰胺。这种转变可以将其用途扩展到天然产物和重要药物的合成。
• Amide derivative
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：US06384033B1

  公开（公告）日：2002-05-07

  A compound of the formula: wherein Ar is optionally substituted phenyl, etc.; n is 0, 1 or 2; R1 is hydogen atom, optionally substituted alkyl, etc.; R2 and R3 are independently optionally substituted alkyl, etc.; R4 and R5 are independently hydrogen atom or optionally substituted alkyl; R6 is hydrogen atom, hydroxy or alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful as a medicament for treating retinal degenerative disorders and the like.

  其中 Ar是可选择取代的苯基等；n为0、1或2； R1是氢原子、可选择取代的烷基等；R2和R3分别是可选择取代的烷基等； R4和R5分别是氢原子或可选择取代的烷基；R6是氢原子、羟基或烷基； 或其药学上可接受的盐对于治疗视网膜退行性疾病等疾病是有用的药物。
• Ir(III)-Catalyzed Aromatic C–H Bond Functionalization via Metal Carbene Migratory Insertion
  作者：Ying Xia、Zhen Liu、Sheng Feng、Yan Zhang、Jianbo Wang

  DOI：10.1021/jo5023102

  日期：2015.1.2

  Ir(III)-catalyzed coupling of aromatic C–H bonds with diazomalonates has been achieved successfully via a metal carbene migratory insertion process. With different types of carbamoyl directing groups, a wide range of arenes, including heteroarenes, can be used as substrates in this Ir(III)-catalyzed C–H functionalization reaction. Mono- and bisfunctionalized products can be obtained selectively simply

  通过金属卡宾迁移插入过程已成功实现了Ir（III）催化的芳族CH键与重氮丙二酸酯的偶联。在具有不同类型的氨基甲酰基导向基团的情况下，广泛的芳烃（包括杂芳烃）可用作该Ir（III）催化的CH官能化反应的底物。通过改变重氮底物的当量数，可以简单地选择性地获得单官能和双官能的产物。此外，当使用带有一个或两个叔丁基的重氮丙二酸酯作为底物时，C–H键官能化后会进行脱羧作用，从而导致在产物上带有-CH 2 CO 2 Me或-CH 2 CO 2 H部分的产物。位置正交到指导小组。该反应表明，直接的C–H活化和金属卡宾的迁移插入可以​​与一个Ir（III）配合物作为催化剂合并到一个催化循环中。
• Mechanochemical Ritter Reaction: A Rapid Approach to Functionalized Amides at Room Temperature
  作者：Irena Dokli、Matija Gredičak

  DOI：10.1002/ejoc.201500051

  日期：2015.4

  A fast and efficient mechanochemical Ritter reaction between alcohols and nitriles under mild conditions is demonstrated. The reaction proceeds rapidly at room temperature in a solvent-free or low-solvent environment, utilizing a Bronsted acid catalyst. Its general application has been verified through a substrate screening investigation comprising a wide range of functionalized nitriles, as well as

  证明了在温和条件下醇和腈之间快速有效的机械化学 Ritter 反应。该反应在室温下在无溶剂或低溶剂环境中使用布朗斯台德酸催化剂快速进行。其一般应用已通过底物筛选研究得到验证，该研究包括广泛的官能化腈以及仲醇和叔醇。