2-[3-[2-氯-4-[[5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-异恶唑基]甲氧基]苯基]-3-羟基-1-氮杂环丁烷基]-4-吡啶羧酸 | 1418274-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: 2-[3-[2-氯-4-[[5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-异恶唑基]甲氧基]苯基]-3-羟基-1-氮杂环丁烷基]-4-吡啶羧酸
• 英文名称: cilofexor
• 英文别名: GS-9674；Cilofexor；2-[3-[2-chloro-4-[[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]phenyl]-3-hydroxyazetidin-1-yl]pyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 1418274-28-8
• 化学式: C₂₈H₂₂Cl₃N₃O₅
• 分子量: 586.859
• InChiKey: KZSKGLFYQAYZCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  855.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.538±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:32.5(最大浓度 mg/mL);55.38(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Cilofexor 是一种法尼酯X受体(FXR)的激动剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-[2-氯-4-[[5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-异恶唑基]甲氧基]苯基]-3-羟基-1-氮杂环丁烷基]-4-吡啶羧酸 、 三羟甲基氨基甲烷 以 甲醇 为溶剂， 生成 Cilofexor tromethamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF FXR AGONISTS
  [FR] FORMES SOLIDES D'AGONISTES DE FXR

  摘要：

  本文披露了公式（I）的FXR激动剂的新型固态形式。该披露还涉及包含本文披露的一种或多种固态形式的制药组合物，以及使用这些固态形式治疗由FXR介导的疾病的方法。该披露还涉及获得这些固态形式的方法。

  公开号：

  WO2020172075A1
• 作为产物：
  描述：

  4-((4-bromo-3-chlorophenoxy)methyl)-5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazole 在 lithium hydroxide monohydrate 、 异丙基溴化镁 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 2-[3-[2-氯-4-[[5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-异恶唑基]甲氧基]苯基]-3-羟基-1-氮杂环丁烷基]-4-吡啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  CN115215853

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] GLP-1R MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE GLP-1R
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021081207A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The present disclosure provides GLP-1R agonists, and compositions, methods, and kits thereof. Such compounds are generally useful for treating a GLP-1R mediated disease or condition in a human.

  本公开提供GLP-1R激动剂，以及其组合物、方法和试剂盒。这些化合物通常用于治疗人体中GLP-1R介导的疾病或症状。
• FXR (NR1H4) MODULATING COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170355693A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present disclosure relates generally to compounds which bind to the NR1H4 receptor (FXR) and act as agonists of FXR. The disclosure further relates to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds and to a process for the synthesis of said compounds.

  本公开涉及一般与结合NR1H4受体（FXR）并作为FXR激动剂的化合物有关。本公开进一步涉及利用这些化合物制备药物，用于通过这些化合物结合所述核受体治疗疾病和/或病况，以及用于合成这些化合物的过程。
• Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds
  申请人：Phenex Pharmaceuticals AG

  公开号：EP2545964A1

  公开（公告）日：2013-01-16

  The present invention relates to compounds which bind to the NR1H4 receptor (FXR) and act as agonists of the NR1H4 receptor (FXR). The invention further relates to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds and to a process for the synthesis of said compounds. wherein R is selected from the group consisting of COOR6, CONR7R8, tetrazolyl, SO2NR7R8, C1-6 alkyl, SO2-C1-6 alkyl and H, with R6 independently selected from the group consisting of H or C1-6 alkyl, and R7 and R8 independently from each other selected from the group consisting of H, C1-6 alkyl, halo-C1-6 alkyl, C1-6 alkylene-R9, SO2-C1-6 alkyl, wherein R9 is selected from the group consisting of COOH, OH and SO3H; A is selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazolyl, indolyl, thienyl, benzothienyl, indazolyl, benzisoxazolyl, benzofuranyl, benzotriazolyl, furanyl, benzothiazolyl, thiazolyl, oxadiazolyl, each optionally substituted with one or two groups independently selected from the group consisting of OH, O-C1-6 alkyl, O-halo-C1-6 alkyl, C1-6 alkyl, halo-C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl and halogen; Q is selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, thiazolyl, thiophenyl, pyrimidyl, each optionally substituted with one or two groups independently selected from the group consisting of C1-6 alkyl, halo-C1-6 alkyl, halogen and CF3; Y is selected from N or CH; Z is selected from wherein X= CH, N, NO.

  本发明涉及与NR1H4受体（FXR）结合并作为NR1H4受体（FXR）激动剂的化合物。该发明还涉及利用这些化合物制备用于治疗疾病和/或病况的药物，通过这些化合物结合所述核受体来实现，并涉及一种合成这些化合物的方法。其中R从COOR6，CONR7R8，四唑基，SO2NR7R8，C1-6烷基，SO2-C1-6烷基和H组成的群体中选择，R6独立地从H或C1-6烷基组成的群体中选择，R7和R8相互独立地从H，C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C1-6烷基烯基-R9，SO2-C1-6烷基中选择，其中R9从COOH，OH和SO3H组成的群体中选择；A从苯基，吡啶基，嘧啶基，吡唑基，吲哚基，噻吩基，苯并噻吩基，吲哚啉基，苯并异噁唑基，苯并呋喃基，苯并三唑基，呋喃基，苯并噻唑基，噻唑基，氧代二唑基中选择，每种基可选择地被一个或两个基独立地从OH，O-C1-6烷基，O-卤代C1-6烷基，C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C3-6环烷基和卤素取代；Q从苯基，吡啶基，噻唑基，噻吩基，嘧啶基中选择，每种基可选择地被一个或两个基独立地从C1-6烷基，卤代C1-6烷基，卤素和CF3中选择；Y从N或CH中选择；Z从中选择其中X= CH，N，NO。
• NOVEL FXR (NR1H4) BINDING AND ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS
  申请人：Kinzel Olaf

  公开号：US20140221659A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to compounds which bind to the NR1H4 receptor (FXR) and act as agonists of FXR. The invention further relates to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds and to a process for the synthesis of said compounds.

  本发明涉及结合NR1H4受体（FXR）并作为FXR激动剂的化合物。该发明还涉及利用这些化合物制备药物以治疗疾病和/或病况，通过这些化合物结合所述核受体，并涉及这些化合物的合成过程。
• [EN] FORMULATIONS OF A COMPOUND AND USES THEREOF<br/>[FR] FORMULATIONS D'UN COMPOSÉ ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020185686A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present disclosure relates to formulations, such as tablets, of FXR agonists and therapeutic uses thereof. The disclosure also relates to methods for obtaining such formulations.

  本公开涉及FXR激动剂的制剂，例如片剂，以及其治疗用途。该公开还涉及获得这些制剂的方法。