4-(4-苯氧基_)-3-氨基硫脲 | 206761-85-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硫脲
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4-苯氧基_)-3-氨基硫脲
• 中文别名: 4-(4-苯氧基苯基)-3-氨基硫脲；4-苯氧基苯基氨基硫脲
• 英文名称: 4-(4'-phenoxyphenyl)-3-thiosemicarbazide
• 英文别名: 4-(4-phenoxyphenyl)-3-thiosemicarbazide；4-(4-phenoxyphenyl)-3-thiosemikarbazide；1-amino-3-(4-phenoxyphenyl)thiourea
• CAS: 206761-85-5
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃OS
• mdl: MFCD00041299
• 分子量: 259.332
• InChiKey: KIHDOYIABVFNJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140°C (dec.)
• 沸点：
  400.3±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 安全说明：
  S22,S36/37
• 危险类别码：
  R22
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 海关编码：
  2930909090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  海柯吉宁 、 4-(4-苯氧基_)-3-氨基硫脲 在 吡啶 作用下， 以25%的产率得到3β-hydroxy-5α,25R-spirostan-12-(5'-phenoxyphenyl thiosemicarbazone)
  参考文献：
  名称：

  合理设计hecogenin thiosemicarbazone类似物，作为控制乳腺恶性肿瘤的新型MEK抑制剂

  摘要：

  天然产物已将肿瘤学成功史记录为用于选择性靶标调节的有价值的支架。在此，使用体外测定法，包括增殖，细胞毒性，迁移，侵袭测定法和蛋白质印迹法，对皂甙元hecogenin（1）的抗乳腺癌抑制能力进行了筛选。结果鉴定为1，由于适度的活动而受到打击，归因于有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶（MEK）独特的下游效应因子的同时下调。在MAPK激酶结构域的计算机3D结构洞察力的指导下，从1开始采用了扩展策略C-3和C-12旨在设计具有改进的靶结合亲和力的新型基于血红素的类似物。制备并测试了33种类似物，其中血红素生成素12-（3'-甲基苯基硫代半碳zone）（30）显示出最有效的选择性抗癌作用。与对非致瘤性MCF-10A乳腺上皮细胞的影响可忽略不计相比，类似物30在低μM水平下表现出抗增殖，抗迁移和抗侵袭活性。与相同剂量方案的母体血细胞生成素相比，用30 mg处理后，在无胸腺裸鼠中观察到乳腺

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.033

文献信息

• Discovery of Novel Bromophenol–Thiosemicarbazone Hybrids as Potent Selective Inhibitors of Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 (PARP-1) for Use in Cancer
  作者：Chuanlong Guo、Lijun Wang、Xiuxue Li、Shuaiyu Wang、Xuemin Yu、Kuo Xu、Yue Zhao、Jiao Luo、Xiangqian Li、Bo Jiang、Dayong Shi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01946

  日期：2019.3.28

  Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) is a new potential target for anticancer drug discovery. A series of bromophenol-thiosemicarbazone hybrids as PARP-1 inhibitors were designed, synthesized, and evaluated for their antitumor activities. Among them, the most promising compound, 11, showed excellent selective PARP-1 inhibitory activity (IC50 = 29.5 nM) over PARP-2 (IC50 > 1000 nM) and potent anticancer

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）是抗癌药物发现的新潜在目标。设计，合成并评估了一系列作为PARP-1抑制剂的溴酚-硫代半碳杂zone杂化物的抗肿瘤活性。其中，最有前途的化合物11对PARP-2（IC50> 1000 nM）表现出优异的选择性PARP-1抑制活性（IC50 = 29.5 nM），并对SK-OV-3，Bel-7402和在体内SK-OV-3细胞异种移植模型中，HepG2癌细胞系（IC50 = 2.39、5.45和4.60μM）以及肿瘤生长的抑制作用。进一步的研究表明，化合物11通过多种抗癌机制发挥了抗肿瘤作用，包括诱导凋亡和细胞周期停滞，DNA双链断裂的细胞蓄积，DNA修复改变，抑制H2O2触发的PARylation，通过产生细胞毒性活性氧而产生的抗增殖作用以及自噬。另外，化合物11显示出良好的药代动力学特性和良好的安全性。这些观察表明，化合物11可以用作发现新的抗癌药物的先导化合物。
• Synthesis and antiproliferative activity of N-substituted 2-amino-5-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3,4-thiadiazoles
  作者：Joanna Matysiak、Adam Opolski

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.02.027

  日期：2006.7

  A number of N-substituted 2-amino-5-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3,4-thiadiazoles were synthesized and evaluated for their antiproliferative activities. The panel substitution included alkyl, aryl, and morpholinoalkyl derivatives. The structures of compounds were identified from elemental, IR, (1)H NMR, (13)C NMR and MS spectra analyses. The cytotoxicity in vitro against the four human cell lines: SW707

  合成了许多N-取代的2-氨基-5-（2,4-二羟基苯基）-1,3,4-噻二唑并评估了它们的抗增殖活性。面板取代包括烷基，芳基和吗啉代烷基衍生物。化合物的结构由元素，IR，（1）H NMR，（13）C NMR和MS光谱分析确定。确定了对四种人类细胞系的体外细胞毒性：SW707（直肠），HCV29T（膀胱），A549（肺）和T47D（乳腺癌）。烷基和吗啉代烷基衍生物显示出比苯基显着更低的作用。发现2-（2,4-二氯苯基氨基）-5-（2,4-二羟基苯基）-1,3,4-噻二唑具有最高的抗增殖活性，ID（50）的抗增殖活性比SW（T707D）低2倍。顺铂作为对照化合物进行了比较研究。
• Synthesis of substituted 3-(5-amino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-2<i>H</i>-pyrano[2,3-<i>c</i>]pyridin-2-ones
  作者：Irina O. Zhuravel'、Sergiy M. Kovalenko、Alexandre V. Ivachtchenko、Valentin P. Chernykh、Pavlo E. Shinkarenko

  DOI：10.1002/jhet.5570410407

  日期：2004.7

  An efficient two-step synthesis of novel 3-(5-amino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-2H-pyrano[2,3-c]pyridine-2-ones was developed. In the first step, a new 2H-pyrano[2,3-c]pyridine-3-carboxamide 5 was prepared by Knoevenagel condensation of pyridoxal hydrochloride with cyanoacetamide. In the second step, the reaction of carboxamide 5 with a series of N4-substituted thiosemicarbazides yielded a library of 35

  开发了有效的两步合成新型3-（5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基）-2 H-吡喃并[2,3 - c ]吡啶-2-酮。第一步，通过吡pyr醛盐酸盐与氰基乙酰胺的Knoevenagel缩合制备新的2 H-吡喃并[2,3 - c ]吡啶-3-甲酰胺5。在第二步中，羧酰胺5与一系列N 4取代的硫代氨基脲的反应以高收率产生了35种离散化合物8 1-35}的库。讨论了导致这些产物的分子间再循环机理。
• [EN] THIADIAZOLES FOR TREATMENT OF CANCER OR NEUROLOGICAL DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES, LEUR UTILISATION THERAPEUTIQUE ET PROCEDE POUR EN PRODUIRE DES DERIVES
  申请人：UNIV M CURIE SKLODOWSKIEJ

  公开号：WO2005092873A3

  公开（公告）日：2006-03-16
• Synthesis and Structure–Activity Evaluation of Isatin-β-thiosemicarbazones with Improved Selective Activity toward Multidrug-Resistant Cells Expressing P-Glycoprotein
  作者：Matthew D. Hall、Kyle R. Brimacombe、Matthew S. Varonka、Kristen M. Pluchino、Julie K. Monda、Jiayang Li、Martin J. Walsh、Matthew B. Boxer、Timothy H. Warren、Henry M. Fales、Michael M. Gottesman

  DOI：10.1021/jm2006047

  日期：2011.8.25

  Cancer multidrug resistance (MDR) mediated by ATP-binding cassette (ABC) transporters presents a significant unresolved clinical challenge. One strategy to resolve MDR is to develop compounds that selectively kill cells overexpressing the efflux transporter P-glycoprotein (MDR1, P-gp, ABCB1). We have previously reported structure-activity studies based around the lead compound NSC73306 (1, 1-isatin-4-(4'-methoxyphenyl)-3-thiosemicarbazone, 4.3-fold selective). Here we sought to extend this work on MDR1-selective analogues by establishing whether 1 showed "robust" activity against a range of cell lines expressing P-gp. We further aimed to synthesize and test analogues with varied substitution at the N4-position, and substitution around the N4-phenyl ring of isatin-beta-thiosemicarbazones (IBTs), to identify compounds with increased MDR1-selectivity. Compound 1 demonstrated MDR1-selectivity against all P-gp-expressing cell lines examined. This selectivity was reversed by inhibitors of P-gp ATPase activity. Structural variation at the 4'-phenyl position of 1 yielded compounds of greater MDR1-selectivity. Two of these analogues, 1-isatin-4-(4'-nitrophenyl)-3-thiosemicarbazone (22, 8.3-fold selective) and 1-isatin-4-(4'-tert-butyl phenyl)-3-thiosemicarbazone (32, 14.8-fold selective), were selected for further testing and were found to retain the activity profile of 1. These compounds are the most active IBTs identified to date.