1-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-5-phenyl-1H-pyrrole | 146204-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-5-phenyl-1H-pyrrole
• 英文别名: 1-(2,4-Dichlorophenyl)-2-phenyl-5-methylpyrrole；1-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-5-phenylpyrrole
• CAS: 146204-39-9
• 化学式: C₁₇H₁₃Cl₂N
• 分子量: 302.203
• InChiKey: NAEICLIBQATRKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  4.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基吡啶 、 草酰氯 、 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-5-phenyl-1H-pyrrole 在 三乙胺 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以55%的产率得到2-(1-(2, 4-dichlorophenyl)-2-methyl-5-phenyl-1H-pyrrol-3-yl)-2-oxo-N-(pyridin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型靛蓝类似物的设计，合成和抗癌评估。

  摘要：

  背景技术癌症是全世界人类死亡的重要原因。在过去的几十年中，已经从自然界中合成或提取了许多具有抗微管蛋白作用的抗癌药，其中一些也已进入临床。靛蓝蛋白是最有效的微管蛋白聚合抑制剂之一，具有最小的周围神经病变，这对于某些抗有丝分裂剂如紫杉烷类和长春花生物碱而言是一个大问题。关于这一巨大的好处，我们在这里决定设计和合成新的与靛蓝蛋白相关的化合物，并研究它们对HT-29，Caco-2和T47-D癌细胞系以及NIH-T3T作为正常细胞系的抗癌活性。目的本研究的目的是合成新的抗癌药并评估其对多种癌细胞和正常细胞系的细胞毒活性。方法通过多步反应合成目标化合物，并通过MTT细胞活力检测细胞毒性。结果在此合成了九种新型目标化合物，产率中等至良好。一些化合物对癌细胞系具有良好的细胞毒性活性。Annexin V / PI染色显示化合物4g可以诱导HT-29细胞凋亡和坏死。结论有必要进一步研究化合物4g，该化合物对

  DOI：

  10.2174/1573406414666181015145945
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 三乙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-5-phenyl-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  荧光靶标引导的 Paal-Knorr 反应

  摘要：

  越来越明显的是，高度多样性的化学反应在发现生物活性小分子方面发挥着重要作用。在这里，我们描述了这种范式的扩展，将“目标引导合成”概念与用于制备人前列腺素内过氧化物合酶 (COX-2) 的荧光配体的 Paal-Knorr 化学相结合。

  DOI：

  10.1039/d0ra06962k

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 2-(2-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-2-oxo-N-(pyridine-3-yl) acetamide derivatives: in vitro α-glucosidase inhibition, and kinetic and molecular docking study
  作者：Tadesse Bekele Tafesse、Ebrahim Saeedian Moghadam、Mohammed Hussen Bule、Neda Abadian、Mohammad Abdollahi、Mohammad Ali Faramarzi、Mohsen Amini

  DOI：10.1007/s11696-019-00999-0

  日期：2020.5

  One of the therapeutic approaches in the management of type 2 diabetes is delaying the glucose absorption through α-glucosidase enzyme inhibition, which can reduce the occurrence of postprandial hyperglycemia. Based on this thought, a series of novel chloro-substituted 2-(2-methyl-1-phenyl-1H-pyrrol-3-yl)-2-oxo-N-(pyridin-3-yl) acetamide derivatives 5a–i were synthesized and their α-glucosidase inhibitory activities were evaluated. All the synthesized compounds have shown moderate to excellent in vitro α-glucosidase inhibitory activity with IC50 values in the range of 111–673 µM) as compared to acarbose, the standard drug (750 ± 9 µM). Compound 5e (111 ± 12 µM), among the series, was the most potent inhibitor of α-glucosidase in a competitive mode of action based on the kinetic study. The molecular docking study of compounds 5e and 5a revealed that they have a lower free binding energy (− 4.27 kcal/mol and − 3.17 kcal/mol, respectively) than acarbose (− 2.47 kcal/mol), which indicates that the target compound binds more easily to the enzyme than acarbose does. The outcomes from the molecular docking studies supported the results obtained from the in vitro assay. In conclusion, the overall results of our study reveal that the synthesized compounds could be a potential candidate in the search for novel α-glucosidase inhibitors to manage postprandial hyperglycemia incidence.

  管理2型糖尿病的治疗方法之一是通过抑制α-葡萄糖苷酶来延缓葡萄糖的吸收，从而减少餐后高血糖的发生。基于这一理念，合成了一系列新型氯取代的2-(2-甲基-1-苯基-1H-吡咯-3-基)-2-氧代-N-(吡啶-3-基)醋酰胺衍生物5a–i，并评估了它们的α-葡萄糖苷酶抑制活性。所有合成的化合物在体外显示出中等至优秀的α-葡萄糖苷酶抑制活性，IC50值范围在111–673 µM之间，相较于标准药物阿卡波糖（750 ± 9 µM）。在这一系列化合物中，化合物5e（111 ± 12 µM）是最有效的α-葡萄糖苷酶竞争性抑制剂，基于动力学研究。化合物5e和5a的分子对接研究显示，它们的自由结合能（分别为−4.27 kcal/mol和−3.17 kcal/mol）低于阿卡波糖（−2.47 kcal/mol），这表明目标化合物比阿卡波糖更容易与酶结合。分子对接研究的结果支持了体外实验的结果。总之，我们研究的整体结果表明，合成的化合物可能成为寻找新型α-葡萄糖苷酶抑制剂以管理餐后高血糖发生的潜在候选者。
• Studies on anti-Candida agents with a pyrrole moiety. Synthesis and microbiological activity of some 3-aminomethyl-1,5-diaryl-2-methyl-pyrrole derivatives
  作者：F Cerreto、A Villa、A Retico、M Scalzo

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90090-n

  日期：1992.10

  The synthesis and anti-Candida activity of some 3-aminomethyl-1,5-diaryl-2-methyl-pyrrole derivatives are reported. Some derivatives show a rather strong anti-Candida activity. On the basis of experimental results, microbiological activity of 1,5-diarylpyrroles appears to be mainly related to aminic nitrogen lone pair availability of C3 substituent of the pyrrole nucleus. The C5 and N1 substituents play an important role in modulating biological activity. Some structure-activity relationships are proposed.
• Cerreto; Scalzo; Villa, Il Farmaco, 1993, vol. 48, # 12, p. 1735 - 1746
  作者：Cerreto、Scalzo、Villa

  DOI：——

  日期：——
• Design, Synthesis and Anticancer Evaluation of Novel Series of Indibulin Analogues
  作者：Ebrahim S. Moghadam、Farhad Saravani、Seyednasser Ostad、Shohreh Tavajohi、Morteza P. Hamedani、Mohsen Amini

  DOI：10.2174/1573406414666181015145945

  日期：2019.4.12

  synthesize new anti-cancer agents and evaluates their cytotoxic activity on diverse cancerous and normal cell lines. METHOD Target compounds were synthesized in multistep reaction and cytotoxic activity was investigated by MTT cell viability assay. RESULTS Herein, nine novel target compounds were synthesized in moderate to good yield. Some of the compounds exerted good cytotoxic activity against cancerous cell

  背景技术癌症是全世界人类死亡的重要原因。在过去的几十年中，已经从自然界中合成或提取了许多具有抗微管蛋白作用的抗癌药，其中一些也已进入临床。靛蓝蛋白是最有效的微管蛋白聚合抑制剂之一，具有最小的周围神经病变，这对于某些抗有丝分裂剂如紫杉烷类和长春花生物碱而言是一个大问题。关于这一巨大的好处，我们在这里决定设计和合成新的与靛蓝蛋白相关的化合物，并研究它们对HT-29，Caco-2和T47-D癌细胞系以及NIH-T3T作为正常细胞系的抗癌活性。目的本研究的目的是合成新的抗癌药并评估其对多种癌细胞和正常细胞系的细胞毒活性。方法通过多步反应合成目标化合物，并通过MTT细胞活力检测细胞毒性。结果在此合成了九种新型目标化合物，产率中等至良好。一些化合物对癌细胞系具有良好的细胞毒性活性。Annexin V / PI染色显示化合物4g可以诱导HT-29细胞凋亡和坏死。结论有必要进一步研究化合物4g，该化合物对
• A fluorescent target-guided Paal–Knorr reaction
  作者：Sachin B. Wagh、Vladimir Maslivetc、James J. La Clair、Alexander Kornienko

  DOI：10.1039/d0ra06962k

  日期：——

  It has become increasingly apparent that high-diversity chemical reactions play a significant role in the discovery of bioactive small molecules. Here, we describe an expanse of this paradigm, combining a ‘target-guided synthesis’ concept with Paal–Knorr chemistry applied to the preparation of fluorescent ligands for human prostaglandin-endoperoxide synthase (COX-2).

  越来越明显的是，高度多样性的化学反应在发现生物活性小分子方面发挥着重要作用。在这里，我们描述了这种范式的扩展，将“目标引导合成”概念与用于制备人前列腺素内过氧化物合酶 (COX-2) 的荧光配体的 Paal-Knorr 化学相结合。