3-(4-methylphenylsulfonamido)isonicotinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-methylphenylsulfonamido)isonicotinic acid
• 英文别名: 3-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]pyridine-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₄S
• 分子量: 292.315
• InChiKey: PPKKLDNHMHGEHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-苯基噻唑 、 3-(4-methylphenylsulfonamido)isonicotinic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以6 %的产率得到N‐(4‐phenylthiazol‐2‐yl)‐3‐(p‐tolylsulfonylamino)pyridine‐4‐carboxamide
  参考文献：
  名称：

  USP48去泛素化酶抑制剂的合成及其构效关系

  摘要：

  泛素特异性蛋白酶代表一类酶，可催化泛素从特定底物蛋白上裂解，从而调节其活性。USP48 是一种很少被研究的 USP，最近发现它通过转录因子核因子 kappa B 的调节与炎症信号传导有关。尽管如此，USP48 的晶体结构尚未解析，有效的抑制剂也未知。我们筛选了一组 14 种市售 USP 抑制剂针对 USP48 的活性，并确定 USP2 抑制剂“ML364”作为进一步优化的候选药物。使用基于配体的方法，我们衍生并合成了一系列 ML364 类似物。IC 50通过使用四泛素罗丹明 110 作为底物测量荧光强度，在去泛素化酶活性测定中确定了抑制 USP48 的新化合物的浓度。含有羧酸官能团 ( 17e ) 的化合物可抑制 USP48 对四泛素罗丹明 110 的活性，IC 50为 12.6 µM。需要进一步基于结构的改进来提高抑制活性和特异性。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200661
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-吡啶羧酸 、 对甲苯磺酰氯 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 以17 %的产率得到3-(4-methylphenylsulfonamido)isonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  USP48去泛素化酶抑制剂的合成及其构效关系

  摘要：

  泛素特异性蛋白酶代表一类酶，可催化泛素从特定底物蛋白上裂解，从而调节其活性。USP48 是一种很少被研究的 USP，最近发现它通过转录因子核因子 kappa B 的调节与炎症信号传导有关。尽管如此，USP48 的晶体结构尚未解析，有效的抑制剂也未知。我们筛选了一组 14 种市售 USP 抑制剂针对 USP48 的活性，并确定 USP2 抑制剂“ML364”作为进一步优化的候选药物。使用基于配体的方法，我们衍生并合成了一系列 ML364 类似物。IC 50通过使用四泛素罗丹明 110 作为底物测量荧光强度，在去泛素化酶活性测定中确定了抑制 USP48 的新化合物的浓度。含有羧酸官能团 ( 17e ) 的化合物可抑制 USP48 对四泛素罗丹明 110 的活性，IC 50为 12.6 µM。需要进一步基于结构的改进来提高抑制活性和特异性。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200661

文献信息

• Small Molecule Inhibition of the Ubiquitin-specific Protease USP2 Accelerates cyclin D1 Degradation and Leads to Cell Cycle Arrest in Colorectal Cancer and Mantle Cell Lymphoma Models
  作者：Mindy I. Davis、Rajan Pragani、Jennifer T. Fox、Min Shen、Kalindi Parmar、Emily F. Gaudiano、Li Liu、Cordelle Tanega、Lauren McGee、Matthew D. Hall、Crystal McKnight、Paul Shinn、Henrike Nelson、Debasish Chattopadhyay、Alan D. D'Andrea、Douglas S. Auld、Larry J. DeLucas、Zhuyin Li、Matthew B. Boxer、Anton Simeonov

  DOI：10.1074/jbc.m116.738567

  日期：2016.11

  Deubiquitinases are important components of the protein degradation regulatory network. We report the discovery of ML364, a small molecule inhibitor of the deubiquitinase USP2 and its use to interrogate the biology of USP2 and its putative substrate cyclin DL ML364 has an IC50 of 1.1 mu M in a biochemical assay using an internally quenched fluorescent di-ubiquitin substrate. Direct binding of ML364 to USP2 was demonstrated using microscale thermophoresis. ML364 induced an increase in cellular cyclin D1 degradation and caused cell cycle arrest as shown in Western blottings and flow cytometry assays utilizing both Mino and HCT116 cancer cell lines. ML364, and not the inactive analog 2, was antiproliferative in cancer cell lines. Consistent with the role of cyclin D1 in DNA damage response, ML364 also caused a decrease in homologous recombination mediated DNA repair. These effects by a small molecule inhibitor support a key role for USP2 as a regulator of cell cycle, DNA repair, and tumor cell growth.
• Synthesis and structure–activity relationships of USP48 deubiquitinylase inhibitors
  作者：Kevin Böhm、Eric Schulze‐Niemand、Thilo Kähne、Elisa Siddiqui、Christian Täger、Daniel Ramsbeck、Mirko Buchholz、Michael Naumann

  DOI：10.1002/ardp.202200661

  日期：2023.7

  yet been resolved and potent inhibitors are not known. We screened a set of 14 commercially available USP inhibitors for their activity against USP48 and identified the USP2 inhibitor “ML364” as a candidate for further optimization. Using a ligand-based approach, we derived and synthesized a series of ML364 analogs. The IC50 concentrations of the new compounds to inhibit USP48 were determined in a deubiquitinylase

  泛素特异性蛋白酶代表一类酶，可催化泛素从特定底物蛋白上裂解，从而调节其活性。USP48 是一种很少被研究的 USP，最近发现它通过转录因子核因子 kappa B 的调节与炎症信号传导有关。尽管如此，USP48 的晶体结构尚未解析，有效的抑制剂也未知。我们筛选了一组 14 种市售 USP 抑制剂针对 USP48 的活性，并确定 USP2 抑制剂“ML364”作为进一步优化的候选药物。使用基于配体的方法，我们衍生并合成了一系列 ML364 类似物。IC 50通过使用四泛素罗丹明 110 作为底物测量荧光强度，在去泛素化酶活性测定中确定了抑制 USP48 的新化合物的浓度。含有羧酸官能团 ( 17e ) 的化合物可抑制 USP48 对四泛素罗丹明 110 的活性，IC 50为 12.6 µM。需要进一步基于结构的改进来提高抑制活性和特异性。