3-benzyloxy-4-phenylbenzo[4,5]furo[2,3-b]pyridine-6-ol | 1029797-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-benzyloxy-4-phenylbenzo[4,5]furo[2,3-b]pyridine-6-ol
• 英文别名: 3-benzyloxy-4-phenyl[1]benzofuro[2,3-b]pyridin-6-ol；4-Phenyl-3-phenylmethoxy-[1]benzofuro[2,3-b]pyridin-6-ol
• CAS: 1029797-95-2
• 化学式: C₂₄H₁₇NO₃
• 分子量: 367.404
• InChiKey: MORGQZLXXVBLBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxy-4-phenylbenzo[4,5]furo[2,3-b]pyridine-6-ol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 以91%的产率得到4-phenylbenzo[4,5]furo[2,3-b]pyridine-3,6-diol
  参考文献：
  名称：

  与 Tau 病理学相关的新型蛋白激酶抑制剂使用荧光素酶互补测定调节 Tau 蛋白-自身相互作用

  摘要：

  目前可用于治疗阿尔茨海默病 (AD) 的药物数量非常有限，并且它们的治疗益处仅在疾病的早期状态中发挥作用。有效的治疗应该影响那些主要导致神经元衰变的过程。已经有许多减少有毒 Aβ 肽的方法，但大多未能阻止患者的认知恶化。神经原纤维缠结 (NFT) 及其前体 tau 寡聚体的形成已被认为是神经元变性的主要原因，因为它们的密度与痴呆的程度直接相关。减少 tau 聚集可能是治疗 AD 的可行方法。NFT 由过度磷酸化的 tau 蛋白组成，tau 过度磷酸化会降低微管结合。讨论了几种蛋白激酶参与 tau 过度磷酸化。我们开发了三种蛋白激酶（gsk-3β、cdk5 和 cdk1）的新型抑制剂，并讨论了它们与 tau 磷酸化和作为细胞中 tau 聚集的成核阶段的 tau-tau 相互作用的活性。对于那些对所有三种激酶都有影响的抑制剂观察到最强的影响，重点是纳摩尔范围内的 gsk-3β。

  DOI：

  10.3390/molecules23092335
• 作为产物：
  描述：

  在 高氯酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 3-benzyloxy-4-phenylbenzo[4,5]furo[2,3-b]pyridine-6-ol
  参考文献：
  名称：

  与 Tau 病理学相关的新型蛋白激酶抑制剂使用荧光素酶互补测定调节 Tau 蛋白-自身相互作用

  摘要：

  目前可用于治疗阿尔茨海默病 (AD) 的药物数量非常有限，并且它们的治疗益处仅在疾病的早期状态中发挥作用。有效的治疗应该影响那些主要导致神经元衰变的过程。已经有许多减少有毒 Aβ 肽的方法，但大多未能阻止患者的认知恶化。神经原纤维缠结 (NFT) 及其前体 tau 寡聚体的形成已被认为是神经元变性的主要原因，因为它们的密度与痴呆的程度直接相关。减少 tau 聚集可能是治疗 AD 的可行方法。NFT 由过度磷酸化的 tau 蛋白组成，tau 过度磷酸化会降低微管结合。讨论了几种蛋白激酶参与 tau 过度磷酸化。我们开发了三种蛋白激酶（gsk-3β、cdk5 和 cdk1）的新型抑制剂，并讨论了它们与 tau 磷酸化和作为细胞中 tau 聚集的成核阶段的 tau-tau 相互作用的活性。对于那些对所有三种激酶都有影响的抑制剂观察到最强的影响，重点是纳摩尔范围内的 gsk-3β。

  DOI：

  10.3390/molecules23092335

文献信息

• Multitargeted drug development: Discovery and profiling of dihydroxy substituted 1-aza-9-oxafluorenes as lead compounds targeting Alzheimer disease relevant kinases
  作者：Volkmar Tell、Max Holzer、Lydia Herrmann、Kazem Ahmed Mahmoud、Christoph Schächtele、Frank Totzke、Andreas Hilgeroth

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.006

  日期：2012.11

  Alzheimer disease (AD) turned out to be a multifactorial process leading to neuronal decay. So far merely single target structures which attribute to the AD progression have been considered to develop specific drugs. However, such drug developments have been disappointing in clinical stages. Multitargeting of more than one target structure determines recent studies of developing novel lead compounds. Protein kinases have been identified to contribute to the neuronal decay with CDK1, GSK-3 beta and CDK5/p25 being involved in a pathological tau protein hyperphosphorylation. We discovered novel lead structures of the dihydroxy-1-aza-9-oxafluorene type with nanomolar activities against CDK1, GSK-3 beta and CDK5/p25. Structure-activity relationships (SAR) of the protein kinase inhibition are discussed within our first compound series. One nanomolar active compound profiled as selective protein kinase inhibitor. Bioanalysis of a harmless cellular toxicity and of the inhibition of tau protein phosphorylation qualifies the compound for further studies. (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.
• First biological evaluation of developed 3-benzyloxyfluorenes as novel class of MDR modulators
  作者：Martin Krug、Burkhardt Voigt、Christiane Baumert、Ralf Lüpken、Joséf Molnár、Andreas Hilgeroth

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.02.024

  日期：2010.6

  A series of 3-benzyloxy-1-aza-9-oxafluorenes has been synthesized and biologically evaluated as novel MDR modulators. The concentration dependent inhibition of the efflux pump ABCB1 (P-glycoprotein) has been characterized and is discussed in relation to calculated lipophilicity data. Instead of the molecular lipophilicity the exact positioning of functional groups was found decisive for the biological activities.
• Novel Protein Kinase Inhibitors Related to Tau Pathology Modulate Tau Protein-Self Interaction Using a Luciferase Complementation Assay
  作者：Max Holzer、Nico Schade、Ansgar Opitz、Isabel Hilbrich、Jens Stieler、Tim Vogel、Valentina Neukel、Moritz Oberstadt、Frank Totzke、Christoph Schächtele、Wolfgang Sippl、Andreas Hilgeroth

  DOI：10.3390/molecules23092335

  日期：——

  The current number of drugs available for the treatment of Alzheimer’s disease (AD) is strongly limited and their benefit for therapy is given only in the early state of the disease. An effective therapy should affect those processes which mainly contribute to the neuronal decay. There have been many approaches for a reduction of toxic Aβ peptides which mostly failed to halt cognitive deterioration

  目前可用于治疗阿尔茨海默病 (AD) 的药物数量非常有限，并且它们的治疗益处仅在疾病的早期状态中发挥作用。有效的治疗应该影响那些主要导致神经元衰变的过程。已经有许多减少有毒 Aβ 肽的方法，但大多未能阻止患者的认知恶化。神经原纤维缠结 (NFT) 及其前体 tau 寡聚体的形成已被认为是神经元变性的主要原因，因为它们的密度与痴呆的程度直接相关。减少 tau 聚集可能是治疗 AD 的可行方法。NFT 由过度磷酸化的 tau 蛋白组成，tau 过度磷酸化会降低微管结合。讨论了几种蛋白激酶参与 tau 过度磷酸化。我们开发了三种蛋白激酶（gsk-3β、cdk5 和 cdk1）的新型抑制剂，并讨论了它们与 tau 磷酸化和作为细胞中 tau 聚集的成核阶段的 tau-tau 相互作用的活性。对于那些对所有三种激酶都有影响的抑制剂观察到最强的影响，重点是纳摩尔范围内的 gsk-3β。