2,5-bis(benzylamino)-1,4-benzoquinone | 1521-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-bis(benzylamino)-1,4-benzoquinone
• 英文别名: 2,5-Bis(benzylamino)benzo-1,4-quinone；2,5-bis(benzylamino)cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• CAS: 1521-00-2
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₂
• 分子量: 318.375
• InChiKey: PWGGXCZVOQQDOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺-双(2,2'-二吡啶基)二氯化钌(II)二水合物 、 silver perchlorate 、 2,5-bis(benzylamino)-1,4-benzoquinone 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以35%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过桥上的金属配位和取代来调节钌-醌化合物的电子性质

  摘要：

  单核络合物[（bpy）2 Ru（L 1 -H）]（ClO 4），1（ClO 4）和双核络合物[（bpy）2 Ru（μ- L 1 -2H）Ru（bpy ）2 ]（CLO 4）2，2（CLO 4）2，[（联吡啶）2的Ru（μ -L 2 -2H）的Ru（联吡啶）2 ]（CLO 4）2，3（CLO 4）2，和[（bpy）2的Ru（μ -L 3 -2H）的Ru（联吡啶）2 ]（CLO 4）2，4（CLO 4）2（BPY = 2,2'-联吡啶，L 1 = 2,5-二- （异丙基氨基）-1,4-苯醌，L 2 = 2,5-二-（苄基氨基）-1,4-苯醌，L 3 = 2,5-二-[2,4,6-（三甲基）报道了具有对称取代的对苯醌配体L的[苯胺基] -1,4-苯醌）。在单-和双核配合物显示的键的定位，并通过苯酚型的“O结合到金属中心的两个潜在的桥连配体内键的长度分析-”和亚胺/亚胺中性“ N”供体。对于单核络合物1（ClO

  DOI：

  10.1002/chem.201204379
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 、 对苯醌 以 甲醇 为溶剂， 以87%的产率得到2,5-bis(benzylamino)-1,4-benzoquinone
  参考文献：
  名称：

  氨基取代的对苯醌作为潜在的除草剂

  摘要：

  尽管醌类具有大量的生物活性，但迄今为止已报道了一些关于 2,5-双（烷基/芳基氨基）-1,4-苯醌的除草潜力的研究。在这项工作中，以苯醌为原料，以 46-93% 的产率制备了 13 种 2,5-双（烷基/芳基氨基）-1,4-苯醌。通过光谱分析对产品进行了充分表征，并研究了它们对黄瓜和双色高粱幼苗的植物毒性。在 100 ppm 时，化合物对双子叶植物的生长产生 10 – 88% 的抑制，而对单子叶植物的影响较小。大多数化合物对蓝藻模型菌株几乎没有抑制作用。然而，在 100 μm 处，化合物 8 – 10 会抑制约 50% 的藻类生长，而化合物 1 和 2 在 1 – 10 μm 范围内降低细胞活力。评估了苯醌衍生物干扰分离菠菜叶绿体光驱动铁氰化物还原的能力。一些物质作为解偶联剂表现出中等作用，但未发现该性质与其生物活性之间存在关系，表明除草作用与光合电子传递链的抑制无关。植物毒性化合物对昆虫

  DOI：

  10.1002/cbdv.201500340

文献信息

• Synthesis of 2,5-Diaminoquinones by One-Pot Copper-Catalyzed Aerobic Oxidation of Hydroquinones and Addition Reaction of Amines
  作者：Sungjin Kim、Daehwan Kim、Jaiwook Park

  DOI：10.1002/adsc.200900347

  日期：2009.11

  oxidation of various hydroquinones was achieved by using copper nanoparticles entrapped in aluminum oxyhydroxide [Cu/AlO(OH)] at room temperature. Furthermore, 2,5-diamino-1,4-benzoquinones were synthesized directly from hydroquinone and amines by a one-pot procedure consisting of the copper-catalyzed aerobic oxidation of hydroquinones and the double addition of amines to the resulting quinones.

  在室温下，通过使用羟基氧化铝[Cu / AlO（OH）]截留的铜纳米颗粒，可实现各种对苯二酚的好氧氧化。此外，通过一锅法直接由对苯二酚和胺合成2，5-二氨基-1,4-苯醌，该一锅法由铜催化的对苯二酚好氧氧化和向所得醌双加胺。
• Development of quinone analogues as dynamin GTPase inhibitors
  作者：Kylie A. MacGregor、Mohammed K. Abdel-Hamid、Luke R. Odell、Ngoc Chau、Ainslie Whiting、Phillip J. Robinson、Adam McCluskey

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.070

  日期：2014.10

  Virtual screening of the ChemDiversity and ChemBridge compound databases against dynamin I (dynI) GTPase activity identified 2,5-bis-(benzylamino)-1,4-benzoquinone 1 as a 273 ± 106 μM inhibitor. In silico lead optimization and focused library-led synthesis resulted in the development of four discrete benzoquinone/naphthoquinone based compound libraries comprising 54 compounds in total. Sixteen analogues

  针对dynamin I（dynI）GTPase活性对ChemDiversity和ChemBridge化合物数据库进行的虚拟筛选确定了2,5-双-（苄氨基）-1,4-苯醌1为273±106μM抑制剂。在计算机上进行了铅优化和以库为主导的合成，开发了四个基于苯醌/萘醌的化合物库，总共包含54种化合物。16种类似物比铅1更有效，其中2,5-双-（4-羟基苯胺基）-1,4-苯醌（45）和2,5-双（4-羧基苯胺基）-1,4-苯醌（49） IC 50最活跃值分别为11.1±3.6和10.6±1.6μM。分子建模表明，dynI GTP结合位点内49个分子的稳定化涉及许多氢键和疏水相互作用。评价了六个活性最高的抑制剂对网格蛋白介导的内吞作用（CME）的潜在抑制作用。醌45是最有效的CME抑制剂，IC 50（CME）为36±16μM。
• Benzoquinone Derivatives For Treatment Of Cancer And Methods Of Making The Benzoquinone Derivatives
  申请人：United Arab Emirates University

  公开号：US20170283366A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present invention benzoquinone derivatives of the formula (I): and to pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. In formula (I) one of X or Y is hydrogen and the other one of X or Y is 3-Trifluoro-methylaniline; 3,4,5-trifluoroaniline; 4-methoxylaniline; 4-fluoroaniline; 3,3′-Dimethyl-1,1′-Biphenyl-4,4′-diamine; 2-(pyrrolidin-l-yl)ethyl)amine; 4-trifluoromethyl-benzylamine ; 4-fluorobenzyl-amine; 3,4-dimethoxybenzylamine; or 3,5-ditrifluoromethyl-benzylamine. Compounds of formula (I) have been identified as being useful in the treatment of cancer, in particular lung, breast and pancreatic cancer. The invention relates also to a method of making the benzoquinone derivatives and to methods of treatment.

  本发明涉及公式(I)的苯醌衍生物，以及其药学上可接受的盐或溶剂化合物。在公式(I)中，X或Y中的一个是氢，另一个是3-三氟甲基苯胺；3,4,5-三氟苯胺；4-甲氧基苯胺；4-氟苯胺；3,3′-二甲基-1,1′-联苯-4,4′-二胺；2-(吡咯啉-1-基)乙基)胺；4-三氟甲基苄胺；4-氟苄胺；3,4-二甲氧基苄胺；或3,5-二三氟甲基苄胺。已确定公式(I)的化合物在治疗癌症，特别是肺癌、乳腺癌和胰腺癌方面具有用途。本发明还涉及制备苯醌衍生物的方法以及治疗方法。
• 2,5-Diamino-<i>p</i>-benzoquinone Derivatives as Photosystem I Electron Acceptors:  Synthesis and Electrochemical and Physicochemical Properties
  作者：Blas Lotina-Hennsen、Lahoucine Achnine、Norma Macías Ruvalcaba、Aurelio Ortiz、Jesús Hernández、Norberto Farfán、Martha Aguilar-Martínez

  DOI：10.1021/jf970979g

  日期：1998.2.1

  midpoint potential values of the electron transport carriers at the reducing site of PSI. The strong reductant produced by PSI is really more accessible to the strong lipophilic electron acceptor. These lipophilic p-benzoquinone derivatives can reach the carriers inside the thylakoid membrane more easily than the ionic electron acceptor. The accepting electron properties of these compounds at PSI are

  已经制备了一系列的2，5-二氨基-对苯醌衍生物，并研究了它们的理化性质。它们对3-（3,4-二氯苯基）-1,1-二甲基脲，2,5-二溴-3-甲基-6-异丙基-对苯醌和KCN的光还原电势的敏感性以及光系统I （PSI）活性表明，光照的类囊体中2，5-二氨基-对苯醌衍生物的还原是PSI的主要电子受体，并且是可逆的。发现这些化合物在质子惰性介质（如乙腈）中对相应的自由基阴离子的半波电势与PSI还原位点电子传输载体的中点电势值相当。PSI产生的强还原剂实际上更容易被亲脂性电子受体所吸收。这些亲脂性对苯醌衍生物比离子电子受体更容易到达类囊体膜内部的载体。这些化合物在PSI的接受电子性质与联吡啶鎓除草剂的相似。
• Structure-Activity Studies on Therapeutic Potential of Thymoquinone Analogs in Pancreatic Cancer
  作者：Sanjeev Banerjee、Asfar S. Azmi、Subhash Padhye、Marjit W. Singh、Jubaraj B. Baruah、Philip A. Philip、Fazlul H. Sarkar、Ramzi M. Mohammad

  DOI：10.1007/s11095-010-0145-3

  日期：2010.6

  Pancreatic cancer (PC) is one of the deadliest of all tumors. Previously, we were the first to show that Thymoquinone (TQ) derived from black seed (Nigella sativa) oil has anti-tumor activity against PC. However, the concentration of TQ required was considered to be high to show this efficacy. Therefore, novel analogs of TQ with lower IC50 are highly desirable. We have synthesized a series of 27 new analogs of TQ by modifications at the carbonyl sites or the benzenoid sites using single pot synthesis and tested their biological activity in PC cells. Among these compounds, TQ-2G, TQ-4A1 and TQ-5A1 (patent pending) were found to be more potent than TQ in terms of inhibition of cell growth, induction of apoptosis and modulation of transcription factor-NF-κB. We also found that our novel analogs were able to sensitize gemcitabine and oxaliplatin-induced apoptosis in MiaPaCa-2 (gemcitabine resistant) PC cells, which was associated with down-regulation of Bcl-2, Bcl-xL, survivin, XIAP, COX-2 and the associated Prostaglandin E2. From our results, we conclude that three of our novel TQ analogs warrant further investigation against PC, especially in combination with conventional chemotherapeutic agents.

  胰腺癌（PC）是所有肿瘤中最致命的一种。此前，我们首次证明了一种源自黑种草（Nigella sativa）油的成分——胸腺酮（TQ）对胰腺癌具有抗肿瘤活性。然而，所需的TQ浓度被认为过高，难以显示其疗效。因此，具有更低IC50的新型TQ类似物是非常渴望的。我们通过对羰基位点或苯环位点进行改造，采用单锅合成方法合成了一系列27种新型TQ类似物，并测试了它们在胰腺癌细胞中的生物活性。在这些化合物中，TQ-2G、TQ-4A1和TQ-5A1（专利申请中）在抑制细胞生长、诱导凋亡和调节转录因子NF-κB方面显示出比TQ更强的活性。我们还发现，我们的新型类似物能够增强MiaPaCa-2（耐吉西他滨）胰腺癌细胞中吉西他滨和奥沙利铂诱导的凋亡，这与Bcl-2、Bcl-xL、survivin、XIAP、COX-2及相关前列腺素E2的下调有关。综上所述，我们得出结论，三种新型TQ类似物值得进一步对胰腺癌的研究，特别是与传统化疗药物结合使用。