N¹,N⁴,N⁹,N¹²-tetrakis(mesityenesulfonyl)spermine | 326820-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N¹,N⁴,N⁹,N¹²-tetrakis(mesityenesulfonyl)spermine
• 英文别名: N1,N4,N9,N12-tetrakis(mesitylsulfonyl)spermine；2,4,6-trimethyl-N-[3-[(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonyl-[4-[(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonyl-[3-[(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]propyl]amino]butyl]amino]propyl]benzenesulfonamide
• CAS: 326820-67-1
• 化学式: C₄₆H₆₆N₄O₈S₄
• 分子量: 931.316
• InChiKey: GZXLGUOWXIJUNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-161 °C
• 沸点：
  986.0±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹,N⁴,N⁹,N¹²-tetrakis(mesityenesulfonyl)spermine 在 氢溴酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 苯酚 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N(1),N(12)-二乙基精胺
  参考文献：
  名称：

  多胺类似物止泻药：结构活性研究。

  摘要：

  描述了一组精胺多胺类似物的合成及其作为止泻药的评价。在啮齿动物蓖麻油诱发的腹泻模型中评估每种化合物降低粪便量和体重减轻的能力，这些剂量呈剂量依赖性。精胺药效基团被证明是构建止泻药的绝佳平台。化合物的活性非常取决于末端烷基的性质和分隔氮的亚甲基间隔基的几何形状。毒性特征还完全取决于这些相同的结构特征。根据皮下剂量反应数据和毒性概况，将两种化合物N（1），N（12）-二异丙精胺和N（1），N（12）-二乙基精胺进行了更全面的评估。这些测量包括正式的急性和慢性毒性试验，药物和代谢组织分布研究，以及这些类似物对组织多胺库的影响的评估。最后，N，N′-双[3-（乙基氨基）丙基]-反式1，4-环己二胺的显着活性强调需要进一步探索该构架作为构建其他止泻药的药效基团。

  DOI：

  10.1021/jm000277+
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲基苯磺酰氯 、 精胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以80%的产率得到N¹,N⁴,N⁹,N¹²-tetrakis(mesityenesulfonyl)spermine
  参考文献：
  名称：

  Cationic Oligonucleotides, Automated Methods for Preparing Same and Their Uses

  摘要：

  该发明涉及能够通过自动磷酸酰胺化学合成的寡核苷酸-寡阳离子分子AiBjH，其中Ai和Bj分别具有寡核苷酸部分Ai和寡阳离子部分Bj，其中。Ai是一个i-聚合物寡核苷酸残基，其中i=5到50，核苷酸A是一个具有天然或非天然发生的核碱基和/或五糖基团和/或天然磷酸二酯键的寡聚体，例如从包括脱氧核糖核酸、核糖核酸、锁定（LNA）核苷酸以及它们的化学修饰或替代物，如磷硫酸酯、2'-氟、2'-O-烷基或标记基团，如荧光剂中选择的一组中选取，Bj是一个j-聚合物有机寡阳离子基团，其中j=1到50，其中B选自包括。-HPO3-R1-(X-R2n)n1-X-R3-O-，其中R1、R2n和R3，相同或不同，是较低的烷基，X是NH或NC(NH2)2，n在1到5之间变化，n1=2到20，-HPO3-R4-CH(R5X1)-R6-O-，其中R4是较低的烷基，R5和R6，相同或不同，是较低的烷基，X1是腐胺、精胺或精氨基残基，-HPO3-R7-(aa)n2-R8-O-，其中R7是较低的烷基，R8是较低的烷基、丝氨酸、一种天然氨基醇，(aa)n2是含有带正电侧链的天然氨基酸的肽，如精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、组氨酸、二氨基丙酸，n2=2到20。

  公开号：

  US20090069262A1

文献信息

• Synthesis and biological activities of bisnaphthalimido polyamines derivatives: cytotoxicity, DNA binding, DNA damage and drug localization in breast cancer MCF 7 cells
  作者：Anne-Marie Dance、Lynda Ralton、Zoe Fuller、Lesley Milne、Susan Duthie、Charles S. Bestwick、Paul Kong Thoo Lin

  DOI：10.1016/j.bcp.2004.09.020

  日期：2005.1

  New bisoxynaphthalimidopolyamines (BNIPOPut, BNIPOSpd and BNIPOSpm) were synthesized. Their cytotoxic properties were evaluated against breast cancer MCF 7 cells and compared with bisnaphthalimidopolyamines BNIPSpd and BNIPSpm. Among the bisoxynaphthalimido polyamines, BNIPOSpm and BNIPOSpd exhibited cytotoxic activity with an IC50 of 29.55 and 27.22 muM, respectively, while BNIPOPut failed to exert significant cytotoxicity after 48-h drug exposure. DNA binding was determined by midpoint of thermal denaturation (T-m) measurement, ethidium bromide displacement and DNA gel mobility. Both BNIPOSpm and BNIPOSpd exhibited strong binding affinities with DNA. BNIPOPut had the least effect. The results were compared with other cytotoxic bisnaphthalimido compounds (BNIPSpm and BNIPSpd) previously reported by us. Using the single cell gel electrophoresis assay, it was found that BNIPSpm and BNIPSpd caused substantial DNA damage to MCF 7 treated cells while BNIPOSpm showed no significant effect over a range of drug concentrations after 4-h drug exposure. However, after 12-h drug exposure, BNIPOSpm had induced significant DNA damage similar to that of BNIPSpm (after 4-h drug exposure). Fluorescence microscopic analysis revealed that at 1 muM drug concentration and after 6-h drug exposure, both BNIPSpm and BNIPSpd were located within the cell while the presence of BNIPOSpm, was not observed. Therefore, we conclude that BNIPSpd, BNIPSpm and BNIPOSpm induce DNA damage consistent with their rate of uptake into the cells. (C) 2004 Elsevier Inc. All rights reserved.
• Cationic Oligonucleotides, Automated Methods for Preparing Same and Their Uses
  申请人：Behr Jean-Paul

  公开号：US20090069262A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The invention relates to oligonucleotide-oligocation molecules A i B j H that can be synthetized via automated phosphoramidite chemistry having oligonucleotides moieties Ai and oligocations moieties Bj, wherein. A i is an i-mer oligonucleotide residue, with i=5 to 50, where nucleotide A is an oligomer with naturally or non naturally occurring nucleobases and/or pentafuranosyl groups and/or native phosphodiester bonds, for example selected from the group comprising deoxyribo, ribo, locked (LNA) nucleotides as well as their chemical modifications or substitutions such as phosphorothioate, 2′-fluoro, 2′-O-alkyl, or a marker group such as a fluorescent agent, Bj is a j-mer organic oligocation moiety, with j=1 to 50, where B is selected from the group comprising .—HPO 3 —R 1 —(X—R 2 n ) n1 —X—R 3 —O—, where R 1 , R 2 n and R 3 , identical or different, are lower alkylene, X is NH or NC(NH 2 ) 2 , n varies from 1 to 5 and n1=2 to 20, .—HPO 3 —R 4 —CH(R 5 X 1 )—R 6 —O—, where R 4 is lower alkylene, R 5 and R 6 , identical or different, are lower alkylene and X 1 is putrescine, spermidine or spermine residue, .—HPO 3 —R 7 -(aa) n2 -R 8 —O—, where R 7 is lower alkylene and R 8 is lower alkylene, serine, a natural aminoalcohol, (aa) n2 is a peptide containing natural aminoacids with cationic side chains, such as Arginine, Lysine, Ornithine, -Histidine, Diaminopropionic acid and n2=2 to 20.

  该发明涉及能够通过自动磷酸酰胺化学合成的寡核苷酸-寡阳离子分子AiBjH，其中Ai和Bj分别具有寡核苷酸部分Ai和寡阳离子部分Bj，其中。Ai是一个i-聚合物寡核苷酸残基，其中i=5到50，核苷酸A是一个具有天然或非天然发生的核碱基和/或五糖基团和/或天然磷酸二酯键的寡聚体，例如从包括脱氧核糖核酸、核糖核酸、锁定（LNA）核苷酸以及它们的化学修饰或替代物，如磷硫酸酯、2'-氟、2'-O-烷基或标记基团，如荧光剂中选择的一组中选取，Bj是一个j-聚合物有机寡阳离子基团，其中j=1到50，其中B选自包括。-HPO3-R1-(X-R2n)n1-X-R3-O-，其中R1、R2n和R3，相同或不同，是较低的烷基，X是NH或NC(NH2)2，n在1到5之间变化，n1=2到20，-HPO3-R4-CH(R5X1)-R6-O-，其中R4是较低的烷基，R5和R6，相同或不同，是较低的烷基，X1是腐胺、精胺或精氨基残基，-HPO3-R7-(aa)n2-R8-O-，其中R7是较低的烷基，R8是较低的烷基、丝氨酸、一种天然氨基醇，(aa)n2是含有带正电侧链的天然氨基酸的肽，如精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、组氨酸、二氨基丙酸，n2=2到20。
• Polyamine Analogue Antidiarrheals:  A Structure−Activity Study
  作者：Raymond J. Bergeron、Jan Wiegand、James S. McManis、William R. Weimar、Richard E. Smith、Samuel E. Algee、Tammy L. Fannin、Michael A. Slusher、Patti S. Snyder

  DOI：10.1021/jm000277+

  日期：2001.1.1

  spermine polyamine analogues and their evaluation as antidiarrheals are described. Each compound was assessed in a rodent castor oil-induced diarrhea model for its ability to reduce stool output and weight loss in a dose-dependent manner. The spermine pharmacophore is shown to be an excellent platform from which to construct antidiarrheals. The activity of the compounds is very dependent on both the nature

  描述了一组精胺多胺类似物的合成及其作为止泻药的评价。在啮齿动物蓖麻油诱发的腹泻模型中评估每种化合物降低粪便量和体重减轻的能力，这些剂量呈剂量依赖性。精胺药效基团被证明是构建止泻药的绝佳平台。化合物的活性非常取决于末端烷基的性质和分隔氮的亚甲基间隔基的几何形状。毒性特征还完全取决于这些相同的结构特征。根据皮下剂量反应数据和毒性概况，将两种化合物N（1），N（12）-二异丙精胺和N（1），N（12）-二乙基精胺进行了更全面的评估。这些测量包括正式的急性和慢性毒性试验，药物和代谢组织分布研究，以及这些类似物对组织多胺库的影响的评估。最后，N，N′-双[3-（乙基氨基）丙基]-反式1，4-环己二胺的显着活性强调需要进一步探索该构架作为构建其他止泻药的药效基团。