N¹,N⁸-Bis(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-[2''-hydroxy-3''-(2'-nitroimidazol-1'-yl)propyl]spermidine | 258337-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: N¹,N⁸-Bis(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-[2''-hydroxy-3''-(2'-nitroimidazol-1'-yl)propyl]spermidine
• 英文别名: (R,S)-N⁴-[3-(2-nitro-1-imidazolyl)-2-hydroxypropyl]-N¹,N⁸-di(t-butyloxycarbonyl)spermidine；tert-butyl N-[3-[[2-hydroxy-3-(2-nitroimidazol-1-yl)propyl]-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]amino]propyl]carbamate
• CAS: 258337-54-1
• 化学式: C₂₃H₄₂N₆O₇
• 分子量: 514.622
• InChiKey: DJESNASEXDTCLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹,N⁸-Bis(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-[2''-hydroxy-3''-(2'-nitroimidazol-1'-yl)propyl]spermidine 在 三氟乙酸 、 盐酸 、 Dowex 50 anionic exchange resin 作用下， 反应 1.0h， 以82%的产率得到N⁴-[2'-Hydroxy-3''-(2'-nitroimidazol-1'-yl)propyl]spermidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of novel polyamine–nitroimidazole conjugates designed to probe the structural specificities of the polyamine uptake system in A549 lung carcinoma cells

  摘要：

  开发了合成路线以合成N4-单衍生化spermidine-硝基咪唑偶联物以及两种新型结构异构体（N1-和N8-spermidine-硝基咪唑偶联物）。开发了一种合成方法以合成N1，N7-双衍生化norspermidine-硝基咪唑偶联物，并进一步应用于合成N1，N8-双衍生化spermidine-硝基咪唑偶联物。通过测量它们对[14C]精胺摄取的抑制作用，考察了这些化合物作为A549肺癌细胞中多胺摄取系统底物的能力。观察到硝基咪唑-多胺偶联物之间显著的差异。为了最大限度地被多胺转运系统识别为底物，精胺的氨基丁基单元应保持非衍生化状态。精胺氨基衍生化的优选位点依次为：N1 > N8 ≈ N1，N8 > N4。

  DOI：

  10.1039/a903293b
• 作为产物：
  描述：

  亚精胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N¹,N⁸-Bis(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-[2''-hydroxy-3''-(2'-nitroimidazol-1'-yl)propyl]spermidine
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of novel polyamine–nitroimidazole conjugates designed to probe the structural specificities of the polyamine uptake system in A549 lung carcinoma cells

  摘要：

  开发了合成路线以合成N4-单衍生化spermidine-硝基咪唑偶联物以及两种新型结构异构体（N1-和N8-spermidine-硝基咪唑偶联物）。开发了一种合成方法以合成N1，N7-双衍生化norspermidine-硝基咪唑偶联物，并进一步应用于合成N1，N8-双衍生化spermidine-硝基咪唑偶联物。通过测量它们对[14C]精胺摄取的抑制作用，考察了这些化合物作为A549肺癌细胞中多胺摄取系统底物的能力。观察到硝基咪唑-多胺偶联物之间显著的差异。为了最大限度地被多胺转运系统识别为底物，精胺的氨基丁基单元应保持非衍生化状态。精胺氨基衍生化的优选位点依次为：N1 > N8 ≈ N1，N8 > N4。

  DOI：

  10.1039/a903293b

文献信息

• Synthesis of a novel nitroimidazole-spermidine derivative as a tumor-targeted hypoxia-selective cytotoxin
  作者：Maria V Papadopoulou、Howard S Rosenzweig、William D Bloomer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.100

  日期：2004.3

  A four-step synthesis of (R,S)-N-4-[3-(2-nitro-1-imidazolyl)-2-hydroxypropyl]-spermidine trihydrochloride (4) is described and the utilization of the polyamine active transport system for the uptake of this compound in cells is demonstrated. Thus, V79 cells pretreated with an inhibitor of spermidine biosynthesis, alpha-difluoromethylornithine (DFMO), are ca. 2-fold more sensitive to 4 under hypoxic conditions, compared to untreated cells. Similarly, radiosensitization of hypoxic V79 cells by 4 is improved in DFMO-pretreated cells. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• The synthesis of novel polyamine–nitroimidazole conjugates designed to probe the structural specificities of the polyamine uptake system in A549 lung carcinoma cells
  作者：Adam Q. Siddiqui、Louise Merson-Davies、Paul M. Cullis

  DOI：10.1039/a903293b

  日期：——

  Synthetic routes were developed to synthesise an N 4-mono-derivatised spermidine–nitroimidazole conjugate and two novel structural isomers (N 1- and N 8-spermidine–nitroimidazole conjugates). A synthetic method was developed to synthesise an N 1,N 7-bis-derivatised norspermidine–nitroimidazole conjugate and further applied to the synthesis of an N 1,N 8-bis-derivatised spermidine–nitroimidazole conjugate. The compounds were examined for their ability to serve as substrates for the polyamine uptake system in A549 lung carcinoma cells, by measuring their inhibition of [14C]spermidine uptake. Marked differences were observed between the nitroimidazole–polyamine conjugates. For maximum recognition as a substrate by the polyamine transport system, the aminobutyl unit of spermidine should remain underivatised. The preferred site(s) for spermidine amino derivatisation was in the order: N 1 > N 8 ≈ N 1, N 8 > N 4.

  开发了合成路线以合成N4-单衍生化spermidine-硝基咪唑偶联物以及两种新型结构异构体（N1-和N8-spermidine-硝基咪唑偶联物）。开发了一种合成方法以合成N1，N7-双衍生化norspermidine-硝基咪唑偶联物，并进一步应用于合成N1，N8-双衍生化spermidine-硝基咪唑偶联物。通过测量它们对[14C]精胺摄取的抑制作用，考察了这些化合物作为A549肺癌细胞中多胺摄取系统底物的能力。观察到硝基咪唑-多胺偶联物之间显著的差异。为了最大限度地被多胺转运系统识别为底物，精胺的氨基丁基单元应保持非衍生化状态。精胺氨基衍生化的优选位点依次为：N1 > N8 ≈ N1，N8 > N4。