methyl 5-(ethylcarbamido)-2,4,7,8,9-penta-O-acetyl-3,5-dideoxy-3-fluoro-D-glycero-β-galacto-non-2-ulopyranosonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-(ethylcarbamido)-2,4,7,8,9-penta-O-acetyl-3,5-dideoxy-3-fluoro-D-glycero-β-galacto-non-2-ulopyranosonate
• 英文别名: methyl 5-(ethylcarbamado)-2,4,7,8,9-penta-O-acetyl-3,5-dideoxy-3-fluoro-D-glycero-β-galactonon-2-ulopyranosonate；methyl (3R,4R,5S,6R)-2,4-diacetyloxy-5-(ethoxycarbonylamino)-3-fluoro-6-[(1S,2R)-1,2,3-triacetyloxypropyl]oxane-2-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₃₂FNO₁₅
• 分子量: 581.503
• InChiKey: IYDYKXGLBCKEIW-OMBKQFOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl neuraminic acid 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 溴 、 potassium carbonate 、 Selectfluor 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 131.5h， 生成 methyl 5-(ethylcarbamido)-2,4,7,8,9-penta-O-acetyl-3,5-dideoxy-3-fluoro-D-glycero-β-galacto-non-2-ulopyranosonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW POTENT SIALYLTRANSFERASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS PUISSANTS DE SIALYLTRANSFÉRASE

  摘要：

  本发明涉及一种新型唾液酸转移酶抑制剂类。该类别在神经氨酸衍生物的胺基上具有氨基甲酸酯或类似的基团。这种抑制剂适用于用作药物，例如用于治疗、预防或延缓细菌感染、病毒感染、癌症、唾液酸代谢紊乱或自身免疫疾病。

  公开号：

  WO2019145562A1

文献信息

• Potent Metabolic Sialylation Inhibitors Based on C-5-Modified Fluorinated Sialic Acids
  作者：Torben Heise、Johan F. A. Pijnenborg、Christian Büll、Niek van Hilten、Esther D. Kers-Rebel、Natasja Balneger、Hidde Elferink、Gosse J. Adema、Thomas J. Boltje

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01757

  日期：2019.1.24

  Sialic acid sugars on mammalian cells regulate numerous biological processes, while aberrant expression of sialic acid is associated with diseases such as cancer and pathogenic infection. Inhibition of the sialic acid biosynthesis may therefore hold considerable therapeutic potential. To effectively decrease the sialic acid expression, we synthesized C-5-modified 3-fluoro sialic acid sialyltransferase

  哺乳动物细胞上的唾液酸糖调节许多生物学过程，而唾液酸的异常表达与诸如癌症和病原体感染等疾病有关。因此，抑制唾液酸的生物合成可能具有相当大的治疗潜力。为了有效降低唾液酸的表达，我们合成了C-5修饰的3-氟唾液酸唾液酸转移酶抑制剂。我们发现，C-5氨基甲酸酯可显着增强并延长多种小鼠和人类细胞系的抑制活性。作为一种潜在的机制，我们已经确定，氨基甲酸酯修饰的3-氟唾液酸抑制剂可以更有效地代谢为它们的活性胞苷单磷酸类似物，从而在细胞内达到较高的有效抑制剂浓度。