phenyl (ethoxy-L-valinyl)phosphorochloridate | 1256632-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: phenyl (ethoxy-L-valinyl)phosphorochloridate
• CAS: 1256632-50-4
• 化学式: C₁₃H₁₉ClNO₄P
• 分子量: 319.725
• InChiKey: BYCQNPMNQSFGCN-ZRIYNBNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.59
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl (ethoxy-L-valinyl)phosphorochloridate 、 齐多夫定 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以70%的产率得到ethyl (2R)-2-[[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Potential application of thymidylate kinase in nucleoside analogue activation in Plasmodium falciparum

  摘要：

  Plasmodium falciparum thymidylate kinase (PfTMPK) shows a broad range of substrate tolerance when compared to the corresponding human enzyme. Besides 2'-deoxythymidine monophosphate (dTMP), PfTMPK can phosphorylate 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine monophosphate (AZTMP) very efficiently. In contrast, human thymidylate kinase (hTMPK) is 200 times less active towards AZTMP. We were interested to see if we could use PfTMPK to activate 3'-azido-2',3'-deoxythymidine (AZT) derivatives as a strategy to treat malaria. P. falciparum lacks a pyrimidine nucleoside kinase which usually activates nucleoside and nucleoside analogues to the corresponding monophosphates. Therefore, several prodrug analogues of AZT and related nucleoside monophosphates were prepared and analysed for antiparasitic activity. The prodrugs showed an increase in activity over the parent nucleoside analogues, which showed no inhibition of parasite growth at the concentration tested. The evidence here reported provides a strategy that could be exploited for further anti-malarial design. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.07.006
• 作为产物：
  描述：

  二氯磷酸苯酯 、 D-缬氨酸乙酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以1.105 g的产率得到phenyl (ethoxy-L-valinyl)phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  5-磷酸赤酮异羟肟酸的芳基磷酰胺，一类新的强效杀锥虫化合物

  摘要：

  RNAi 和酶促研究表明，布氏锥虫中 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)对寄生虫存活的重要性，使其成为开发针对人类非洲锥虫病的新疗法的有吸引力的药物靶点。2,3- O -Isopropylidene-4-erythrono hydroxamate 是寄生虫布氏锥虫的有效抑制剂6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6-PGDH)，戊糖磷酸途径的第三种酶。然而，由于其膜渗透性差，该化合物不具有杀锥虫活性。因此，我们之前已经报道了一种前药方法，通过将磷酸基团转化为带电荷较少的磷酸前药来提高该抑制剂的抗寄生虫活性。前药的活性似乎取决于它们在磷酸盐缓冲液中的稳定性。在这里，我们成功地进一步扩展了 2,3- O的芳基氨基磷酸酯前药的开发。-isopropylidene-4-erythrono hypoxamate 通过合成一个小的氨基磷酸酯文库并在各种测定中评估它们的生物活性和稳定性。一些化合物显示出较高的

  DOI：

  10.1021/jm1004754