N-diisopropoxyphosphoryl-L-leucine | 118174-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-diisopropoxyphosphoryl-L-leucine
• 英文别名: N-di-isopropyloxyphosphoryl-Leu；O,O-diisopropyl phosphoryl-Leu；N-(Diisopropyloxyphosphoryl)-L-Leu-OH；N-DIPP-leucine；(2S)-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylamino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 118174-66-6
• 化学式: C₁₂H₂₆NO₅P
• 分子量: 295.316
• InChiKey: VFKFDOQIUPJWLR-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  374.6±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.100±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-diisopropoxyphosphoryl-L-leucine 在 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 六氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 DIPP-Leu-Ser
  参考文献：
  名称：

  一种同位素（18O、15N 和 2H）技术通过电喷雾质谱法研究磷酰基和氨基酸侧链之间的金属离子相互作用

  摘要：

  通过电喷雾电离多级串联质谱法 (ESI-MS n )分析阳离子金属离子配位的N-二异丙氧基磷酰二肽 (DIPP-二肽)。在 DIPP-二肽的金属加合物的 ESI-MS/MS 中观察到了两个新的羟基氧或羰基氧迁移的重排反应，但没有观察到相应的质子化 DIPP-二肽。通过 MS/MS 实验、同位素（18 O、15 N 和2 H) B3LYP/6-31 G(d) 水平的标记、精确质量测量和密度泛函理论 (DFT) 计算。发现锂和钠阳离子比钾更有效地催化羰基氧迁移并通过环状磷酰基中间体参与。此外，具有 C 端羟基或芳香族氨基酸残基的二肽通过羰基氧迁移显示出更有利的重排，这可能是由于金属阳离子通过提供孤对羟基氧或芳香族 π 电子而稳定。 C-末端氨基酸残基，分别。进一步表明，金属离子，即锂、钠和钾阳离子，可以在气相中对羟基或羰基氧的迁移起到新的导向作用。

  DOI：

  10.1007/s13361-010-0069-5
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸二异丙酯 、 L-亮氨酸 在 四氯化碳 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-diisopropoxyphosphoryl-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  齐多夫定和司他夫定的 N-磷酸氨基酸酯的合成、体外抗癌评价和对细胞周期进程的干扰

  摘要：

  已经制备了一系列齐多夫定 (AZT) (3a-3e) 和司他夫定 (d4T) (4a-4e) 的 N-二异丙基磷酰 (DIPP) l-氨基酸酯前药。评估了这些化合物对 MCF-7 细胞（人胸腔积液乳腺腺癌细胞系）和 K562 细胞（人慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞系）的活性。与 AZT 氨基酸氨基磷酸酯不同，AZT 的脂肪族氨基酸酯对 MCF-7 细胞的细胞毒性比芳香族类似物更强。发现 d4T 4b (CC50 = 83 µM) 和 4c (CC50 = 182 µM) 的两种 DIPP-l-氨基酸酯对 K562 细胞的细胞毒性比母体药物更强。研究了 MCF-7 和 K562 细胞周期紊乱，显示当暴露于具有生物活性的 AZT、3a、3b、3c、4b 和 4c 时，在 S 期可检测到阻断，表明它们通过阻断细胞周期进程来抑制细胞生长。与之前的报告一起，目前的研究结果表明 AZT 的抗乳腺癌活性可能是由于阻碍了

  DOI：

  10.1081/ncn-200034057

文献信息

• Synthesis of<i>N</i>-(Diisopropyloxyphosphoryl)amino Acids and Peptides
  作者：Gai-Jiao Ji、Chu-Biao Xue、Jia-Ning Zeng、Li-Pou Li、Wen-Gang Chai、Yu-Fen Zhao

  DOI：10.1055/s-1988-27602

  日期：——

  N-(Diisopropyloxyphosphoryl)amino acids (N-Dipp-amino acids) are prepared from diisopropyl phosphite and amino acids in mixed aqueous media in one step. They can be activated by dicyclohexylcarbodiimide or other activating agents for the synthesis of N-(diisopropyloxyphosphoryl)dipeptides.

  N-(二异丙氧基磷酰基)氨基酸（N-Dipp-氨基酸）是通过二异丙基亚磷酸酯和氨基酸在混合水介质中一步制备得到的。它们可以通过二环己基碳二亚胺或其他活化剂进行活化，用于合成N-(二异丙氧基磷酰基)二肽。
• Synthesis of Phosphoryl Amino Acids Chrysin Esters
  作者：Xiaolan Chen、Lingbo Qu、Wenfeng Li、Jinwei Yuan、Yufen Zhao

  DOI：10.1080/10426500701793204

  日期：2008.1.14

  The N-phosphoryl amino acids are coupled with chrysin to form phosphoryl amino acids chrysin esters. Five of its new analogs have been synthesized. The structures of all the newly synthesized chrysin derivatives were confirmed by ESI-MS, NMR and IR.

  N-磷酰基氨基酸与白杨素偶联形成磷酰基氨基酸白杨素酯。已经合成了五种新的类似物。所有新合成的白杨素衍生物的结构均通过 ESI-MS、NMR 和 IR 确认。
• Novel synthesis of steryl esteryl esters from β-sitosterol and <i>N</i>-phosphoryl amino acid under microwave irradiation
  作者：Jinwei Yuan、Liangru Yang、Yongmei Xiao、Lingbo Qu

  DOI：10.1080/10426507.2016.1206102

  日期：2016.10.2

  GRAPHICAL ABSTRACT ABSTRACT Ten novel N-phosphoryl amino acids β-sitosterol esters were synthesized by coupling the N-phosphoryl amino acids with β-sitosterol under microwave irradiation, and their structures were elucidated by IR, NMR, and HR MS. Various reaction conditions including the catalyst, solvent, temperature and time were investigated. Under the optimal conditions, the reaction was finished in

  图形摘要 摘要 通过在微波辐射下将 N-磷酰氨基酸与 β-谷甾醇偶联合成了 10 种新型 N-磷酰氨基酸 β-谷甾醇酯，并通过 IR、NMR 和 HR MS 阐明了它们的结构。研究了各种反应条件，包括催化剂、溶剂、温度和时间。在最佳条件下，在室温下使用 DCC/DMAP 作为催化剂体系，反应在 20 分钟内完成，产率为 60-87%。
• The design, synthesis, and anti-tumor mechanism study of N-phosphoryl amino acid modified resveratrol analogues
  作者：Huachen Liu、Aijun Dong、Chunmei Gao、Chunyan Tan、Hongxia Liu、Xuyu Zu、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.022

  日期：2008.12

  A novel series of trans-N-phosphoryl amino acid modified resveratrol analogues were synthesized and evaluated in vitro for their cytotoxic effects against CNE-1 and CNE-2 cell lines. These analogues showed good anti-proliferative activity, among which 8d, 8e, 8j, and 9d displayed much stronger inhibition effect than resveratrol and 8d showed the most potent activity with IC(50) value at 3.45 +/- 0.82 mu M. The antitumor effects of 8d, 8e, 8j, and 9d were due to the induction of apoptosis, confirmed by the DNA fragmentation and flow cytometry analysis using PI (propidium iodide) staining and Annexin-V-FITC/PI staining assay. The PI staining assay also showed that 8d, 8e, 8j, and 9d caused cell cycles arrest at G(0)-G(1) phase which finally led to cell apoptosis. Further mechanism study on compound 8d against CNE-2 cells has shown the PARP cleavage, which is a hallmark of caspase-3 activation, as well as the activation of caspase-9, and the intracellular ROS generation. These results all suggest that 8d induced a mitochondrial-dependent apoptosis pathway. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.