4-苄基-3-[(4-甲氧基苯基)乙酰基]-1,3-恶唑烷-2-酮 | 143589-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-苄基-3-[(4-甲氧基苯基)乙酰基]-1,3-恶唑烷-2-酮
• 中文别名: 5-氨基-1-(3-甲基苯基)-1H-吡唑-4-甲腈
• 英文名称: (4S)-3-<2-(4-Methoxyphenyl)-1-oxoethyl>-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone
• 英文别名: (S)-4-benzyl-3-(2-(4-methoxyphenyl)acetyl)-2-oxazolidinone；3-[1-oxo-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-4(S)-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone；(S)-4-benzyl-3-(2-(4-methoxyphenyl)acetyl)oxazolidin-2-one；4-(S)-benzyl-3-(4-methoxy)phenylacetyl-2-oxazolidinone；(4S)-4-benzyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one；(4S)-4-benzyl-3-[(4-methoxyphenyl)acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one；(S)-4-Benzyl-3-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]-2-oxazolidinone；(4S)-4-benzyl-3-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 143589-97-3
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量: 325.364
• InChiKey: TZQSEGYIJAOXAW-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  84-85°C
• 沸点：
  522.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-苄基-3-[(4-甲氧基苯基)乙酰基]-1,3-恶唑烷-2-酮 在 racemic-2-(di-tert-butylphosphino)-1,1′-binaphthyl 、 palladium diacetate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 吡啶盐酸盐 、 sodium hexamethyldisilazane 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.42h， 生成 雌马酚
  参考文献：
  名称：

  （S）-雌马酚的全合成。

  摘要：

  报道了（S）-雌马酚的第一个对映选择性全合成。所描述的途径依赖于伊文思烷基化反应形成立体中心和分子内布赫瓦尔德醚化反应生成苯并二氢吡喃环。该方法的关键特征包括其简洁，可扩展性以及起始材料的低成本。[反应：请参见文字]。

  DOI：

  10.1021/ol0620444
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙酸 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-苄基-3-[(4-甲氧基苯基)乙酰基]-1,3-恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  （S）-雌马酚的全合成。

  摘要：

  报道了（S）-雌马酚的第一个对映选择性全合成。所描述的途径依赖于伊文思烷基化反应形成立体中心和分子内布赫瓦尔德醚化反应生成苯并二氢吡喃环。该方法的关键特征包括其简洁，可扩展性以及起始材料的低成本。[反应：请参见文字]。

  DOI：

  10.1021/ol0620444

文献信息

• Inhibitors of protein kinases
  申请人：Zeitlmann Lutz

  公开号：US20110224225A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  Compounds of general Formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R a , A, B and x are as defined herein are inhibitors of protein kinases in particular members of the cyclin-dependent kinase family and/or the glycogen synthase kinase 3 family and are useful in preventing and/or treating any type of pain, inflammatory disorders, cancer, immunological diseases, proliferative diseases, infectious diseases, cardiovascular diseases, metabolic disorders, renal diseases, neurologic and neuropsychiatric diseases and neurodegenerative diseases.

  通用式(I)的化合物： 其中R1、R2、R3、Ra、A、B和x的定义如本文所述，是特定于细胞周期蛋白激酶家族和/或糖原合成酶激酶3家族的抑制剂，并且在预防和/或治疗任何类型的疼痛、炎症性疾病、癌症、免疫性疾病、增殖性疾病、传染病、心血管疾病、代谢性疾病、肾脏疾病、神经和神经精神疾病以及神经退行性疾病方面具有用处。
• [EN] 2-AMINOIMIDAZOLE BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 2-AMINOIMIDAZOLE BÊTA-SECRÉTASE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009108550A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention is directed to 2-aminoimidazole compounds of formula (I) which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及式(I)的2-氨基咪唑化合物，它们是β-分泌酶酶的抑制剂，可用于治疗涉及β-分泌酶酶的疾病，如阿尔茨海默病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗涉及β-分泌酶酶的疾病中使用这些化合物和组合物。
• HIV protease inhibitors
  申请人：SmithKline Beechman Corp.

  公开号：US05438118A1

  公开（公告）日：1995-08-01

  Peptide mimics, having a constrained peptide backbone conformation, are HIV protease inhibitors. A compound of this invention is, for example, 3-Benzyl-5(alaninyl-1-aminoethyl)-2,3,6,7-tetrahydro-N-azepinyl-2-propiony l-valinyl-valinyl methyl ester.

  肽类模拟物，具有受限的肽骨架构象，是HIV蛋白酶抑制剂。该发明的化合物例如是3-苄基-5(丙氨酰-1-氨乙基)-2,3,6,7-四氢-N-氮杂环己基-2-丙酰基-缬氨酰-缬氨酰甲酯。
• Synthesis and SAR of succinamide peptidomimetic inhibitors of cathepsin S
  作者：Arnab K. Chatterjee、Hong Liu、David C. Tully、Jianhua Guo、Robert Epple、Ross Russo、Jennifer Williams、Michael Roberts、Tove Tuntland、Jonathan Chang、Perry Gordon、Thomas Hollenbeck、Christine Tumanut、Jun Li、Jennifer L. Harris

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.049

  日期：2007.5

  Peptidic, non-covalent inhibitors of lysosomal cysteine protease cathepsin S (1 and 2) were investigated due to low oral bioavailability, leading to an improved series of peptidomimetic inhibitors. Utilizing phenyl succinamides as the P2 residue increased the oral exposure of this lead series of compounds, while retaining selective inhibition of the cathepsin S isoform. Concurrent investigation of

  由于口服生物利用度低，研究了溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S（1和2）的肽类非共价抑制剂，从而产生了一系列拟肽抑制剂。使用苯基琥珀酰亚胺作为P2残基可增加该先导系列化合物的口腔暴露，同时保留对组织蛋白酶S亚型的选择性抑制作用。对P1和P2亚位点的同时研究导致发现了几种有效的和选择性的组织蛋白酶S抑制剂，这些酶由于消除了饱和脂肪族P2残基而具有良好的药代动力学特性。
• Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols
  申请人：Mahaney Erin Paige

  公开号：US20070135449A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  A process for the enantioselective synthesis of an (S)— or (R)-1-[2-dimethylamino)-1-(methoxyphenyl)ethyl]cyclohexanol and analogues or salt thereof are described. The method involves the steps of (a) reacting an (S) or (R) 4-benzyloxazolidinone with a mixed anhydride of a methyoxyphenylacetic acid under conditions which form a oxazolidinone, (4S)— or (4R)-4-benzyl-3-[methyoxyphenyl]acetyl]-oxazolidin-2-one, (b) treating the (4S)— or (4R)-4-benzyl-3-[(methoxyphenyl)acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one with an aprotic amine base and titanium chloride in a chlorinated solvent under conditions which permit formation of the corresponding anion, (c) mixing the corresponding anion with titanium chloride and cylcohexanone under conditions which permit an aldol reaction to form the corresponding (4S)— or (4R)-4-benzyl-3-[(2R)-2-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(methoxyphenyl)acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one, (d) hydrolyzing the (4S)— or (4R)-4-benzyl-3-[(2R)-2-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(methoxyphenyl)acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one to form a chiral acid (2S or 2R)-(1-hydroxycyclohexyl)-methoxyphenyl)acetic acid, (e) coupling the chiral phenylacid to a secondary amine to form an amide, and (f) reducing the amide to form an (S) or (R) 1[2-dimethylamino)-1-(methoxyphenyl)ethyl]cyclohexanol or a salt thereof.

  描述了一种对(S)-或(R)-1-[2-二甲氨基)-1-(甲氧基苯基)乙基]环己醇及类似物或其盐进行对映选择性合成的过程。该方法涉及以下步骤：(a)在形成氧杂环己酮的条件下，将(S)或(R) 4-苄氧环丙氨酮与甲氧基苯乙酸混合酐反应，形成(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[甲氧基苯基]乙酰氧杂环丙酮；(b)在氯化溶剂中，用无水胺碱和氯化钛处理(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮，使其形成相应的负离子；(c)将相应的负离子与氯化钛和环己酮混合，在醛醇反应条件下形成相应的(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮；(d)水解(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮，形成手性酸(2S或2R)-(1-羟基环己基)-甲氧基苯乙酸；(e)将手性苯酸与二级胺偶联形成酰胺；(f)还原酰胺形成(S)或(R) 1-[2-二甲氨基)-1-(甲氧基苯基)乙基]环己醇或其盐。