四氟哒嗪 | 7627-80-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 四氟哒嗪
• 中文别名: 四氟吡嗪
• 英文名称: tetrafluoropyridazine
• 英文别名: Tetrafluorpyridazin；3,4,5,6-Tetrafluorpyridazin；Pyridazine, tetrafluoro-；3,4,5,6-tetrafluoropyridazine
• CAS: 7627-80-7
• 化学式: C₄F₄N₂
• 分子量: 152.051
• InChiKey: WZGAMTYFRMRZNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  117℃/160mm

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S24/25

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氟哒嗪 在 perfluoro-3,4-dimethylhexane 作用下， 反应 16.0h， 以13%的产率得到2,4,5,6-四氟嘧啶
  参考文献：
  名称：

  多卤杂环化合物。第33部分。全氟哒嗪和全氟烷基哒嗪的热重排机理

  摘要：

  发生全氟-4,5-二叔丁基哒嗪（4）重排为全氟-4,5-二叔丁基嘧啶（13）和-2,5-二叔丁基哒嗪（20）的混合物在300°C的密封管中。各种氟化哒嗪衍生物与另外15种N标记的衍生物之间的交叉实验，排除了涉及环加成过程的任何重排机理。化合物（4）和其他氟化化合物充当各种氟化哒嗪衍生物的重排的促进剂，并且现在最合理地将此过程视为自由基促进的价态异构体的形成。

  DOI：

  10.1039/p19810001071
• 作为产物：
  描述：

  3-Difluoromethylene-4,5-difluoro-3H-pyrazole 以 gaseous matrix 为溶剂， 生成 四氟哒嗪
  参考文献：
  名称：

  Ratajczak, Emil; Price, Dennis, Bulletin de l'Academie Polonaise des Sciences, Serie des Sciences Chimiques, 1981, vol. 29, # 5-6, p. 315 - 317

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Polysubstituted Pyridazinones from Sequential Nucleophilic Substitution Reactions of Tetrafluoropyridazine
  作者：Graham Pattison、Graham Sandford、Dmitry S. Yufit、Judith A. K. Howard、John A. Christopher、David D. Miller

  DOI：10.1021/jo9006943

  日期：2009.8.7

  polyfunctional systems can be readily accessed by sequential nucleophilic substitution methodology which may have applications in the drug discovery arena. For example, reaction of 4,5,6-trifluoropyridazin-3(2H)-one with nitrogen nucleophiles leads to a mixture of aminated products arising from substitution of fluorine located at the 4- and 5-positions. The ratio of isomers obtained depends on the nucleophile where

  4,5,6-Trifluoropyridazin-3（2 H）-1可以用作支架，通过连续的亲核芳香取代工艺合成各种4,5和4,6-二取代和环稠合的哒嗪酮系统。尽管亲核试剂的区域选择性会受到亲核试剂和与哒嗪酮环连接的取代基的性质的影响，但可以通过顺序亲核取代方法轻松访问各种多功能系统，这些方法可能会在药物发现领域中得到应用。例如，4,5,6-三氟哒嗪-3（2 H）-与氮亲核试剂一起导致胺化产物的混合物，这些胺化产物是由位于4位和5位的氟取代引起的。获得的异构体的比例取决于亲核试剂，其中4-异构体是与伯胺和仲胺（如丁胺，吗啉和苯胺衍生物）反应的主要产物。代表性的4-胺化产物的随后反应得到4,5-二取代的体系，并且可以通过4,5,6-三氟哒嗪-3（2 H）-一个或4-取代的体系与N，N '的反应形成环稠合衍生物。 -二甲基乙二胺。
• Polysubstituted and ring-fused pyridazine systems from tetrafluoropyridazine
  作者：Graham Pattison、Graham Sandford、Ian Wilson、Dmitrii S. Yufit、Judith A.K. Howard、John A. Christopher、David D. Miller

  DOI：10.1016/j.tet.2016.12.006

  日期：2017.2

  substitution of fluorine para to ring nitrogen. Subsequent reaction of the trifluoropyridazine derivatives 2 gave a range of 4,5-di- and tri-substituted products 3 and 6. Related reactions of tetrafluoropyridazine 1 with difunctional nucleophiles gave [6,6]-, [5,6]- and [6,5,6]-polycyclic ring fused pyridazine scaffolds 4 and 9. Further functionalisation of scaffolds 4 by nucleophlic aromatic substitution

  Tetrafluoropyridazine 1进行反应与一系列含氧，氮，硫和碳中心亲核试剂得到，通常，产品2选自氟取代而产生对位到环氮。三氟哒嗪衍生物2的随后反应给出了4,5-二-和三取代的产物3和6。四氟哒嗪1与双官能亲核试剂的相关反应给出了[6,6]-，[5,6]-和[6,5,6]-多环稠合哒嗪骨架4和9。支架的进一步功能化4涉及环原子氮邻位活化位点上的氟原子置换的核苷芳族取代过程提供了使用四氟哒嗪作为起始原料制备多取代哒嗪和新型多官能环稠合哒嗪系统提供合成可能性的指示，在药物中具有潜在应用发现竞技场。
• Mechanisms for reactions of halogenated compounds. Part 4.[1] activating influences of ring-nitrogen and trifluoromethyl in nucleophilic aromatic substitution
  作者：R.D. Chambers、P.A. Martin、J.S. Waterhouse、D.L.H. Williams、B. Anderson

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)82276-9

  日期：1982.6

  determined. Ring-nitrogen activates the system at points ortho-, meta- and para- to the point of substitution, in the ratios ortho- 6.2 × 104, meta- 8.5 × 102, and para- 2.3 × 105. Similarly a trifluoromethyl substituent is activating by a factor of 2.4 × 103 ortho- and 4.5 × 103 para- to the point of substitution.

  已经测量了氨与各种氟化吡啶和二嗪在二恶烷水溶液中在25°下的反应速率常数。从结果确定了环氮（相对于CH）和三氟甲基（相对于-H）的活化作用。环氮在邻位点，间位点和对位点对位激活系统，比例为邻位6.2×10 4，间位8.5×10 2和对位2.3×10 5。类似地，三氟甲基取代基在取代点附近以2.4×10 3的邻位因子和4.5×10 3的因子被激活。
• Reactions involving fluoride ion. Part 33 [1]. Perfluoroaza-alkylation of fluorinated heteroaromatics with perfluoro-1-methyl-1,3-diazacyclopent-2-and -3-ene
  作者：R.D. Chambers、C.D. Hewitt、M.J. Silvester、E. Klauke

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)81947-8

  日期：1986.9

  (1), generated by reaction of fluoride ion with (2), can be trapped by fluorinated heteroaromatics. Reaction of (1) with pentafluoropyridine gives a mono-substituted product. Mono- and di-substituted products are obtained with tetrafluoro-pyridazine and -pyrimidine, and fluoride ion catalysed isomerisation is observed. The mechanistic consequences of this are discussed. Reaction of (1) with trifluoro-1

  由氟离子与（2）反应生成的氮阴离子（1）可以被氟化杂芳族化合物捕获。（1）与五氟吡啶的反应得到单取代的产物。用四氟哒嗪和-嘧啶获得单取代和二取代的产物，并且观察到氟离子催化的异构化。讨论了由此产生的机械后果。（1）与三氟-1,3,5-三嗪的反应得到三取代的产物。
• The application of perfluoroheteroaromatic reagents in the preparation of modified peptide systems
  作者：Diana Gimenez、Caitlin A. Mooney、Anica Dose、Graham Sandford、Christopher R. Coxon、Steven L. Cobb

  DOI：10.1039/c7ob00283a

  日期：——

  The perfluoroheteroaromatic reagent pentafluoropyridine has proved to be a highly reactive electrophile, undergoing SNAr arylation reactions in the presence of a range of nucleophilic peptide side chains (i.e. cysteine, tyrosine, serine and lysine) under mild conditions. Moreover, we have shown how one-step peptide-modification using perfluoroheteroaromatics can deliver enhanced proteolytic stability

  已证明全氟杂芳族试剂五氟吡啶是高度反应性的亲电子试剂，在温和条件下，在一系列亲核肽侧链（即半胱氨酸，酪氨酸，丝氨酸和赖氨酸）存在下，会经历S N Ar芳基化反应。此外，我们已经显示了使用全氟杂芳香族化合物一步一步修饰多肽如何在药物相关肽（如催产素）中提供增强的蛋白水解稳定性。