(2R,3S,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carbaldehyde
• 英文别名: 3,4,6-tri-O-benzyl-1-formylglucal；1-C-formyl-3,4,6-tri-O-benzyl-D-glucal；1-formyl-3,4,6-tri-O-benzyl-D-glucal；(2R,3S,4R)-3,4-bis(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carbaldehyde
• 化学式: C₂₈H₂₈O₅
• 分子量: 444.527
• InChiKey: HJXHGWHCYIYWJX-FCEKVYKBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carbaldehyde 、 4-羟基香豆素 在 L-脯氨酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以91 %的产率得到(9R,10R,11S,11aS)-10,11-bis(benzyloxy)-9-((benzyloxy)methyl)-9,10,11,11a-tetrahydro-6H-pyrano[2′,3′:5,6]pyrano[3,2-c]benzopyran-6-one
  参考文献：
  名称：

  高效立体选择性合成糖稠吡喃并[3,2-c]吡喃酮作为抗癌剂

  摘要：

  以廉价、天然存在的D-半乳糖和D-葡萄糖为原料，实现了一种高度立体选择性、高效且简便的合成新型且生化有效的糖稠合吡喃并[3,2- c ]吡喃酮衍生物的路线。首先，通过六步从这些D-己糖合成β- C-吡喃葡萄糖醛，总产率为 41-55%。接下来，通过在碱性条件下处理，由这些β- C-吡喃葡萄糖醛合成两种不同的1- C-甲酰基糖醛。以1- C-甲酰半乳醛与4-羟基香豆素反应为研究对象，对反应条件进行了优化。接下来，在室温（25°C）下，在L-脯氨酸存在下，用九种取代的 4-羟基香豆素在乙酸乙酯中处理1- C-甲酰基半乳糖和 1- C-甲酰糖醛约 1-2 小时，得到吡喃并[3,2- c ]吡喃酮衍生物的单一非对映体，产率极佳。四种化合物被发现对 MCF-7 癌细胞系具有活性。MTT测定、细胞凋亡测定和迁移分析显示合成的化合物诱导癌细胞显着死亡。

  DOI：

  10.1039/d3ra02371k
• 作为产物：
  描述：

  β-D-glucopyranosyl cyanide 在 吡啶 、 sodium hypophosphite 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R,3S,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 2-amino-2-C-glycosyl-acetonitriles from C-glycosyl aldehydes by Strecker reaction

  摘要：

  Synthesis of new 2-amino-2-C-D-glycosyl-acetonitriles in a Strecker reaction from various C-glycosyl aldehydes, chiral amines, and HCN was carried out. While aminonitriles from glycal and 2-deoxy-beta-D-glycosyl aldehydes were prepared in satisfactory yields, lower yields were obtained with C-glycosyl aldehydes. Strecker reaction with the benzyl-protected 1-C-formyl-D-galactal and S- or R-1-phenylethylamine (S-PEA or R-PEA) yielded predominantly the R-configured C-glycosyl aminoacetonitrile. The direction of the nucleophilic addition appears to be governed by the configuration of the anomeric carbon with beta-linked sugars. Since the stereochemistry of the transition state is unknown according to the configuration of the major product a Felkin-Ahn selectivity can be mainly presumed. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.carres.2011.10.023

文献信息

• Synthesis of Benzyl <i>C</i> -Analogues of Dapagliflozin as Potential SGLT2 Inhibitors
  作者：Ramesh Mukkamala、Roshan Kumar、Sanjay K. Banerjee、Indrapal Singh Aidhen

  DOI：10.1002/ejoc.202000025

  日期：2020.3.31

  A convenient synthetic strategy has been developed for the synthesis of C‐benzyl analogues of dapagliflozin. The In vitro sodium‐glucose co‐transporters (SGLT1 and SGLT2) inhibition activity of all new compounds exhibits promising results, particularly, compound 14 emerged as the most potent SGLT2 inhibitor with the best selectivity for inhibition of SGLT2 (IC50:0.64 nm) over SGLT1 (IC50: 500 nm) as

  已经开发了一种方便的合成策略，用于合成达格列净的C-苄基类似物。所有新化合物的体外葡萄糖钠共转运蛋白（SGLT1和SGLT2）抑制活性均显示出令人鼓舞的结果，特别是化合物14以最强的SGLT2抑制剂的形式出现，对SGLT2的抑制作用具有最佳选择性（IC 50：0.64 n m）相比于Dapagliflozin （SGLT1）（IC 50：500 n m）。
• Acyl and Benzyl-<i>C-</i> β<i>-D-</i> Glucosides: Synthesis and Biostudies for Glucose-Uptake-Promoting Activity in C2C12 Mytotubes
  作者：Mannem Rajeswara Reddy、Shanmugam Hemaiswarya、Harikrishna Kommidi、Indrapal Singh Aidhen、Mukesh Doble

  DOI：10.1002/ejoc.201901037

  日期：2019.9.22

  approach was developed for the synthesis of acyl‐C‐β‐d‐glucosides and benzyl‐C‐β‐d‐glucosides using the Weinreb amide (WA) functionality. Addition of organometallic reagents followed by chemoselective deprotection afforded the acyl‐C‐β‐d‐glucoside and complete reduction of the same offered the benzyl‐C‐β‐d‐glucosides. The synthesis and biostudies of envisaged C‐glucosides are presented.

  开发了一种方便且可扩展的方法，用于使用Weinreb酰胺（WA）官能团合成酰基C- β- d-葡萄糖苷和苄基C- β- d-葡萄糖苷。加入有机金属试剂，然后进行化学选择性脱保护，得到酰基C-β- d-葡萄糖苷，完全还原后得到苄基-C-β- d-葡萄糖苷。介绍了设想的C-葡萄糖苷的合成和生物研究。
• Multiple Component Approaches to C-Glycosyl β-Amino Acids by Complementary One-Pot Mannich-Type and Reformatsky-Type Reactions
  作者：Alessandro Dondoni、Alessandro Massi、Simona Sabbatini

  DOI：10.1002/chem.200500823

  日期：2005.11.18

  development of new methods for the preparation of C-glycosyl beta-amino acid libraries with chemical and stereochemical diversity levels was investigated and the results are described herein. Two complementary one-pot three-component Mannich-type and Reformatsky-type synthetic strategies have been developed for the construction of chiral 3-amino propanoate fragments (eventually bis-substituted at C-2) directly

  研究了开发具有化学和立体化学多样性水平的C-糖基β-氨基酸文库的新方法，并在此描述了结果。已经开发了两种互补的一锅式三组分曼尼希型和Reformatsky型合成策略，用于构建直接与吡喃糖和呋喃糖的异头碳相连的手性3-氨基丙酸酯片段（最终在C-2处被双取代）。残留物。两种方法的第一步都涉及糖醛与对甲氧基苄胺的偶联，但是亲核试剂（ad（2）合成子当量）有所不同，随后依次添加：乙烯酮甲硅烷基缩醛（Mannich途径）或溴锌烯酸酯（Reformatsky途径） ）。单独的C-糖基β-氨基酯以单个3R非对映异构体的形式被公平地分离至优异的收率（60-90％），其结构由NMR光谱学（Riguera规程）指定，并由X射线晶体学支持。提供了基于过渡态模型的观察到的立体化学结果的初步解释。还报道了通过更传统的Reformatsky路线合成α，α-二氟C-糖基β-氨基酸的初步研究。
• Preparation of 1-C-glycosyl aldehydes by reductive hydrolysis
  作者：Szabolcs Sipos、István Jablonkai

  DOI：10.1016/j.carres.2011.04.019

  日期：2011.9

  carried out using DIBAL-H to form aldimine alane intermediates which were then hydrolyzed under mildly acidic condition to provide the corresponding aldehyde derivatives. While 1-C-formyl glycal and 2-deoxy glycosyl derivatives were stable during isolation and storage 1-C-glycosyl formaldehydes in the gluco, galacto and manno series were sensitive and decomposition occurred by 2-alkyloxy elimination

  使用DIBAL-H进行各种保护的糖基氰化物的还原水解以形成醛亚胺铝烷中间体，然后将其在中等酸性条件下水解以提供相应的醛衍生物。尽管1-C-甲酰基糖基和2-脱氧糖基衍生物在分离和存储过程中是稳定的，但葡萄糖，半乳糖和甘露糖系列中的1-C-糖基甲醛很敏感，并且通过2-烷氧基消除发生了分解。开发了一种使用N，N'-二苯基乙二胺以稳定形式捕集这些醛的一锅法。糖基氰化物的还原水解以方便的方式提供了有价值的醛结构单元，可用于合成复杂的C-糖苷。
• Efficient synthesis of glycosylated imidazo[1,2-a]pyridines via solvent catalysed Groebke-Blackburn-Bienayme reaction
  作者：Bhawani Shankar、Banty Kumar、Sumit Kumar、Aditi Arora、Kavita、Rashmi Tomar、Brajendra K. Singh

  DOI：10.1016/j.carres.2023.108974

  日期：2023.12

  atom economic and has been performed in hexafluoroisopropanol (HFIP) without any added catalyst. The GBB-3CR showed high tolerance for a large no of substrates in term of aldehydes, differently substituted 2-aminopyridines and isocyanides without being affected by the presence of electron donating and electron withdrawing substituents at either aldehydes or 2-aminopyridines.

  开发了一种溶剂催化且无金属催化剂的 Groebke-Blackburn-Bienayame 三组分反应 (GBB-3CR)，用于合成 2-( β -D-glycal-1-yl)-3- N -alkamino-1-氮杂吲嗪和2-烷基/芳基/杂芳基-3- N-烷基氨基-1-氮杂吲嗪。改进的 GBB 反应方案高效、通用、原子经济，并且已在六氟异丙醇 (HFIP) 中进行，无需添加任何催化剂。 GBB-3CR对醛、不同取代的2-氨基吡啶和异氰化物等大量底物表现出高耐受性，而不受醛或2-氨基吡啶上存在的给电子和吸电子取代基的影响。