2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮 | 131-55-5

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 紫外线吸收剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮
• 中文别名: 紫外线吸收剂BP-2；二苯甲酮-2；2,2',4,4'-四羟基苯并苯酮；2,2’,4,4’-四羟基二苯甲酮；2,2",4,4"-四羟基二苯甲酮；紫外线吸收剂 BP-2；2,2,4,4-四羟基二苯甲酮
• 英文名称: 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone
• 英文别名: benzophenone 2；2,2′,4,4′-tetrahydroxybenzophenone；bis(2,4-dihydroxyphenyl)methanone
• CAS: 131-55-5
• 化学式: C₁₃H₁₀O₅
• mdl: MFCD00002278
• 分子量: 246.219
• InChiKey: WXNRYSGJLQFHBR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200 °C(lit.)
• 沸点：
  349.21°C (rough estimate)
• 密度：
  1.216
• 溶解度：
  DMSO（轻微，超声处理），甲醇（轻微）
• LogP：
  3.091 (est)
• 物理描述：
  DryPowder
• 颜色/状态：
  Yellow needles
• 蒸汽压力：
  1.6X10-11 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides/.
• 解离常数：
  pKa1 = 7.1; pka2 = 7.9 (est)
• 碰撞截面：
  151.99 Ų [M-H]-; 152 Ų [M+H]+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

斑马鱼胚胎检测在内分泌干扰物毒理学评估中越来越被使用。除了其他优点外，这些模型符合3R原则，适合筛选目的。生物转化过程被公认为影响毒性反应的关键因素，但在表征斑马鱼表达的功能代谢能力方面存在知识空白。胚胎与成体的比较代谢研究更为稀少。使用（3）H标记化学品，我们检查了两种雌激素新兴污染物，二苯甲酮-2（BP2）和双酚S（BPS），在4天大的胚胎和成年斑马鱼中的命运。BPS和BP2仅通过II期途径进行代谢，幼虫与成体之间没有主要的定性差异，除了成体中出现了BP2-二-葡萄糖苷酸。从数量上讲，两种分子的生物转化在成体中更为广泛。对于BPS，葡萄糖苷酸化在成体和幼虫中是主要的途径。对于BP2，葡萄糖苷酸化在幼虫中是主要途径，但在成体中硫酸化占主导，约40%的母体BP2转化，并释放出多种结合物进入水中。对于两种分子，幼虫/成体的定量差异进一步得到证实，幼虫中残留浓度更高。该研究为鱼类模型中BPS和BP2的代谢提供了新的数据，并显示II期结合途径在受精后4天的斑马鱼中已经功能完备。比较斑马鱼幼虫和成体中BP2和BPS的代谢轮廓进一步支持了将斑马鱼胚胎作为相关模型的使用，在此模型中可以评估毒性以及雌激素活性，同时考虑到测试物质的吸收和命运。

Zebrafish embryo assays are increasingly used in the toxicological assessment of endocrine disruptors. Among other advantages, these models are 3R-compliant and are fit for screening purposes. Biotransformation processes are well-recognized as a critical factor influencing toxic response, but major gaps of knowledge exist regarding the characterization of functional metabolic capacities expressed in zebrafish. Comparative metabolic studies between embryos and adults are even scarcer. Using (3)H-labeled chemicals, we examined the fate of two estrogenic emerging contaminants, benzophenone-2 (BP2) and bisphenol S (BPS), in 4-day embryos and adult zebrafish. BPS and BP2 were exclusively metabolized through phase II pathways, with no major qualitative difference between larvae and adults except the occurrence of a BP2-di-glucuronide in adults. Quantitatively, the biotransformation of both molecules was more extensive in adults. For BPS, glucuronidation was the predominant pathway in adults and larvae. For BP2, glucuronidation was the major pathway in larvae, but sulfation predominated in adults, with ca. 40% conversion of parent BP2 and an extensive release of several conjugates into water. Further larvae/adults quantitative differences were demonstrated for both molecules, with higher residue concentrations measured in larvae. The study contributes novel data regarding the metabolism of BPS and BP2 in a fish model and shows that phase II conjugation pathways are already functional in 4 days post-fertilization old zebrafish. Comparative analysis of BP2 and BPS metabolic profiles in zebrafish larvae and adults further supports the use of zebrafish embryo as a relevant model in which toxicity and estrogenic activity can be assessed, while taking into account the absorption and fate of tested substances.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

十二种苯甲酮衍生物（BP1-BP12）被广泛用作紫外线屏蔽剂，以保护工业产品免受光诱导的损害。公众越来越关注可能干扰激素信号通路的工业生产化学品，这些化学品可能对人类健康产生潜在的负面影响。之前已经表明，用作化妆品产品和包装材料中的衍生物2,2',4,4'-四羟基苯甲酮（BP2）是一种雌激素活性的内分泌干扰化学物质（EAC）。虽然BP3的代谢已经在体内进行了分析，但据我们所知，关于BP2的药代动力学了解甚少。因此，我们进行了一项剂量-反应实验，使用了5种剂量的BP2（10、33、100、333或1000 mg/kg体重），通过灌胃给予成年去卵巢（ovx）大鼠，持续5天。血清样本通过高效液相色谱（HPLC）进行分析。通过地蜷虫糖苷酸酶处理和随后的离子阱质谱法进一步识别代谢物。此外，我们还分析了BP2在动力学研究中的时间依赖性代谢和排泄。母化合物BP2被代谢为葡萄糖醛酸苷和硫酸酯共轭物。在血清中，BP2、BP2-葡萄糖醛酸苷和BP2-硫酸酯的最大水平在BP2应用后30分钟就已经观察到，而在尿液中BP2及其代谢物的最高浓度是在治疗120分钟后测量的。建议这种生物转化是通过肠道壁或肝脏的首过效应发生的。尽管这种快速代谢和排泄，未结合的BP2量足以在子宫增重实验中引起剂量依赖性的雌激素效应。

Twelve derivatives of benzophenone (BP1-BP12) are widely used as UV-screens to protect industrial products from light induced damage. There is growing public concern about industrially produced chemicals that might interfere with hormonal signaling pathways, thus having potential adverse effects on human health. The derivative 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone (BP2) which is used in cosmetic products and in packaging materials, was previously shown to be an estrogenic endocrine active chemical (EAC). While the metabolization of BP3 has been analyzed in vivo, according to our knowledge little is known about the pharmacokinetics of BP2. Therefore we performed a dose-response experiment with 5 dosages of BP2 /10, 33, 100, 333 or 1000 mg/kg body weight/ which was applied per gavage to adult ovariectomized (ovx) rats for 5 days. Serum samples were analyzed via HPLC. Metabolites were further identified by Helix pomatia glucuronidase treatment and subsequent ion-trap-mass spectrometry. Additionally we analyzed the time dependent metabolization and excretion of BP2 in a kinetic study. The parent compound BP2 is metabolized to glucuronide - and sulfate-conjugates. In the serum maximum levels of BP2, BP2-glucuronide and BP2-sulfate were observed already 30 min after BP2 application while highest concentrations of BP2 and its metabolites in urine were measured 120 min after treatment. It is suggested that this biotransformation occurs via a first-pass effect in the gut wall or the liver. Despite this rapid metabolization and excretion, the amount of unconjugated BP2 was sufficient to induce a dose dependent estrogenic effect in the uterotrophic assay.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

苯并苯酮-2（BP2）被广泛应用于工业产品和化妆品配方中作为紫外线筛选剂，它常常与香精化合物如异丙醇和香豆素相关联。BP2现在被认为是一种内分泌干扰物，但迄今为止，关于它在人体中的命运尚无报道。本研究使用原代培养的冷冻保存人肝细胞探讨了BP2的内在清除率（Clint）和代谢相互作用。通过体外动力学实验估计了米氏-门登参数。底物耗竭法显示，异丙醇的清除速度比BP2或香豆素快（Clint分别为259、94.7和0.40 uL/min/10^6细胞）。这个体外模型还用于研究BP2与异丙醇和香豆素之间的代谢相互作用。由于香豆素具有独立的代谢途径（CYP2A6），它对异丙醇或BP2的代谢没有影响。异丙醇似乎是一个强力的竞争性底物抑制剂，对BP2的代谢相当于特定的UGT1A1底物：雌二醇。尽管外源化学物质对UGT的抑制通常不被认为是一个主要问题，但UGT1A1参与BP2的代谢可能在药代动力学和药理学上产生后果，这是由于人类中的多态性和它的纯雌激素效应。

Benzophenone-2 (BP2) is widely used as a UV screen in both industrial products and cosmetic formulations, where it is frequently found associated with fragrance compounds, such as isoeugenol and coumarin. BP2 is now recognized as an endocrine disruptor, but to date, no information has been reported on its fate in humans. The intrinsic clearance (Clint) and metabolic interactions of BP2 were explored using cryopreserved human hepatocytes in primary cultures. In vitro kinetic experiments were performed to estimate the Michaelis-Menten parameters. The substrate depletion method demonstrated that isoeugenol was cleared more rapidly than BP2 or coumarin (Clint = 259, 94.7 and 0.40 uL/min/10(6) cells respectively). This vitro model was also used to study the metabolic interactions between BP2 and isoeugenol and coumarin. Coumarin exerted no effects on either isoeugenol or BP2 metabolism, because of its independent metabolic pathway (CYP2A6). Isoeugenol appeared to be a potent competitive substrate inhibitor of BP2 metabolism, equivalent to the specific UGT1A1 substrate: estradiol. Despite the fact that inhibition of UGT by xenobiotics is not usually considered to be a major concern, the involvement of UGT1A1 in BP2 metabolism may have pharmacokinetic and pharmacological consequences, due to the its polymorphisms in humans and its pure estrogenic effect.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

几种人和鱼的生物测试已被设计用来表征化学物质的毒性和雌激素活性。然而，它们的生物转化能力（生物活化/解毒过程）很少被报道，尽管这可以影响测试化合物的雌激素效力。本研究解析了两种雌激素化学物质，紫外线过滤器苯并苯酮-2（BP2）和双酚A替代品双酚S（BPS）在八个人类和斑马鱼体外细胞模型中的命运，包括肝脏和乳腺细胞背景。BP2和BPS被代谢成各种葡萄糖和硫酸盐结合的代谢物。在斑马鱼模型（原代肝细胞，ZFL和ZELH-zfER细胞系）中观察到了BP2和BPS生物转化的相似模式。有趣的是，斑马鱼模型和人肝细胞系HepaRG的代谢模式有许多相似之处，而在用于雌激素活性测试的细胞系（MELN和T47D-KBLuc）中的生物转化率在数量上较低且在质量上有所不同。本研究提供了关于BP2和BPS在人和鱼细胞模型中比较代谢的新数据，这将有助于表征它们的代谢能力，并强调了在筛选内分泌干扰化学物质时使用基于体外斑马鱼生物测试的重要性。

Several human and fish bioassays have been designed to characterize the toxicity and the estrogenic activity of chemicals. However, their biotransformation capability (bioactivation/detoxification processes) is rarely reported, although this can influence the estrogenic potency of test compounds. The fate of two estrogenic chemicals, the UV filter benzophenone-2 (BP2) and the bisphenol A substitute bisphenol S (BPS) was deciphered in eight human and zebrafish in vitro cell models, encompassing hepatic and mammary cellular contexts. BP2 and BPS were metabolized into a variety of gluco- and sulfo-conjugated metabolites. Similar patterns of BP2 and BPS biotransformation were observed among zebrafish models (primary hepatocytes, ZFL and ZELH-zfER cell lines). Interestingly, metabolic patterns in zebrafish models and in the human hepatic cell line HepaRG shared many similarities, while biotransformation rates in cell lines widely used for estrogenicity testing (MELN and T47D-KBLuc) were quantitatively low and qualitatively different. This study provides new data on the comparative metabolism of BP2 and BPS in human and fish cellular models that will help characterize their metabolic capabilities, and underlines the relevance of using in vitro zebrafish-based bioassays when screening for endocrine disrupting chemicals.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别与用途：苯并苯酮-2（BP2）用作个人护理产品中的紫外线过滤器。苯并苯酮-2通常用于化妆品产品和食品容器塑料中，以过滤掉紫外线。人体研究：已报告对苯并苯酮-2的敏化作用。BP2可能通过抑制或使甲状腺过氧化物酶失活来干扰甲状腺激素的稳态，这种效果在没有碘化物的情况下更为明显。动物研究：苯并苯酮-2在大鼠子宫增重试验中显示出雌激素作用。BP2被发现能与雌激素受体结合。使用Salmonella typhimurium菌株TA98、TA100、TA1535和TA1537进行代谢激活的突变性试验中，苯并苯酮-2呈阳性。使用体外细胞遗传学试验评估苯并苯酮-2在小鼠淋巴瘤细胞L5178Y中诱导姐妹染色单体交换（SCE）和染色体畸变（CA）的能力。苯并苯酮-2不直接显著诱导SCE或CA的增加，但在代谢激活下会诱导这些变化。苯并苯酮-2仅在高度有毒剂量下，无论是否进行代谢激活，都能在小鼠淋巴瘤细胞L5178Y的TK位点诱导突变增加。高剂量的紫外线过滤剂也可能具有免疫调节作用，其中一些作用类似于17beta-雌二醇。生态毒性研究：BP2对鱼类具有雌激素作用，并作为纯的或部分的雌激素受体alpha激动剂。将成熟的胖头鱼（Pimephales promelas）暴露于0.002、0.1、1.2、5.0和9.7 mg/L的BP-2中15天。暴露的雄性鱼的睾丸中精母细胞数量明显减少，而暴露的雌性鱼的卵巢中成熟卵泡数量减少，退化卵泡数量增多。繁殖功能以剂量依赖性方式受到负面影响，在5.0 mg/L时产卵量减少，在9.7 mg/L时完全停止产卵活动。在另一项实验中，将非洲爪蟾（Xenopus laevis）胚胎在流过条件暴露于0、1.5、3.0或6.0 mg/L的BP-2中，直到变态后2个月。在蝌蚪的甲状腺滤泡细胞中出现了与BP-2浓度增加相关的严重程度增加的甲状腺滤泡细胞增生和肥大，表明BP-2对甲状腺轴有影响。此外，所有处理中的性腺都受到影响，一些遗传性雄性在1.5 mg/L处理中显示出既有睾丸又有卵巢组织，而在3.0和6.0 mg/L处理中的遗传性雄性经历了完全的雄性向雌性性别逆转。在两性中均出现了与BP-2浓度相关的卵黄蛋白原诱导，并伴有肝脏、肾脏和性腺中蛋白质的积累，这很可能是卵黄蛋白原和其他对雌激素有反应的卵黄蛋白。BP-2对珊瑚来说是基因毒性物质，DNA-AP损伤与增加的BP-2浓度之间存在强烈正相关关系。BP-2在光照下的暴露导致了表皮和胃肠皮的广泛坏死。相比之下，BP-2在黑暗中的暴露诱导了自噬和自噬细胞死亡。

IDENTIFICATION AND USE: Benzophenone-2 (BP2) is used as UV filter in a personal care products. Benzophenone-2 is commonly used in cosmetic products and food container plastics to filter out ultraviolet light. HUMAN STUDIES: Sensitization against benzophenone-2 has been reported. BP2, may disturb thyroid hormone homeostasis by inhibiting or inactivating thyroid peroxidase, effects that are even more pronounced in the absence of iodide. ANIMAL STUDIES: Benzophenone-2 was estrogenic in vitro and in the rat uterotropic assay. BP2 was shown to bind to the estrogen receptors. Benzophenone-2 was reported to be positive for mutagenicity using Salmonella typhimurium strains TA98, TA100, TA1535, and TA1537 with metabolic activation. An in vitro cytogenic assay was used to evaluate the ability of Benzophenone-2 to induce sister chromatid exchange (SCE) and chromosome aberrations (CA) in L5178Y mouse lymphoma cells. Benzophenone-2 does not directly induce significant SCE or CA increases but does, under metabolic activation, induce these changes. Benzophenone-2 induced an increase in mutations at the TK locus in L5178Y mouse lymphoma cells only for highly toxic doses with or without metabolic activation. UV-screens at high doses also may possess immunomodulatory effects some of which resemble those of 17beta-estradiol. ECOTOXICITY STUDIES: BP2 is estrogenic in fish and act as pure- or partial estrogen receptor alpha agonists. Reproductively mature fathead minnows (Pimephales promelas) were exposed to 0.002, 0.1, 1.2, 5.0 and 9.7 mg/L BP-2 for 15 days. Testes of exposed males had much fewer spermatocytes and ovaries of exposed females had much fewer mature and more atretic follicles. Reproduction was negatively affected in a dose-dependent manner with a decrease in egg production at 5.0 mg/L and a complete cessation of spawning activity at 9.7 mg/L BP-2. In other experiment, Xenopus laevis embryos were exposed in flow-through conditions to 0, 1.5, 3.0 or 6.0 mg/L BP-2 until 2 months post-metamorphosis. Concentration-dependent increases in severity of thyroid follicular cell hypertrophy and hyperplasia occurred in larval tadpoles indicating BP-2-induced impacts on the thyroid axis. Additionally, gonads were impacted in all treatments with some genetic males showing both testis and ovary tissues (1.5 mg/L) and 100% of the genetic males in the 3.0 and 6.0 mg/L treatments experiencing complete male-to-female sex reversal. Concentration-dependent vitellogenin induction occurred in both genders with associated accumulations of protein in the livers, kidneys and gonads, which was likely vitellogenin and other estrogen-responsive yolk proteins. BP-2 is a genotoxicant to corals, exhibiting a strong positive relationship between DNA-AP lesions and increasing BP-2 concentrations. BP-2 exposure in the light induced extensive necrosis in both the epidermis and gastro dermis. In contrast, BP-2 exposure in darkness induced autophagy and autophagic cell death.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

化妆品产品通常由多种成分组成。因此，化妆品风险评估必须处理长期范围内的混合毒性问题，这意味着它必须在重复暴露的背景下进行评估。鉴于动物测试已被禁止用于化妆品风险评估，因此需要开发允许长期重复暴露并适用于体外-体内外推的体外实验。然而，大多数体外测试仅评估短期效应，并考虑静态终点，这阻碍了向现实人类暴露场景的外推，因为在目标器官中的浓度随时间变化。多亏了阻抗度量，实时细胞活性监测对于重复暴露已成为可能。我们最近构建了生物动力学/毒效动力学模型（BK/TD）来分析此类数据……针对三种肝毒性化妆品成分：香豆素、异丙醇和苯酮-2。在当前研究中，我们旨在应用这些模型来分析混合阻抗数据的动态，使用浓度加和和独立作用的概念。研究了混合物成分之间的代谢相互作用，对其进行了表征并在模型中实现，因为它们影响了实际的细胞暴露。的确，混合暴露后的细胞代谢导致化合物从暴露系统中迅速消失。我们发现异丙醇显著降低了苯酮-2的代谢，减少了这种化合物的消失并增强了其体外毒性。除了这种代谢相互作用之外，没有混合物显示出任何相互作用，所有二元混合物至少有一个模型成功模拟了单独成分暴露的情况。

Cosmetic products generally consist of multiple ingredients. Thus, cosmetic risk assessment has to deal with mixture toxicity on a long-term scale which means it has to be assessed in the context of repeated exposure. Given that animal testing has been banned for cosmetics risk assessment, in vitro assays allowing long-term repeated exposure and adapted for in vitro - in vivo extrapolation need to be developed. However, most in vitro tests only assess short-term effects and consider static endpoints which hinder extrapolation to realistic human exposure scenarios where concentration in target organs is varies over time. Thanks to impedance metrics, real-time cell viability monitoring for repeated exposure has become possible. We recently constructed biokinetic/toxicodynamic models (BK/TD) to analyze such data ... for three hepatotoxic cosmetic ingredients: coumarin, isoeugenol and benzophenone-2. In the present study, we aim to apply these models to analyze the dynamics of mixture impedance data using the concepts of concentration addition and independent action. Metabolic interactions between the mixture components were investigated, characterized and implemented in the models, as they impacted the actual cellular exposure. Indeed, cellular metabolism following mixture exposure induced a quick disappearance of the compounds from the exposure system. We showed that isoeugenol substantially decreased the metabolism of benzophenone-2, reducing the disappearance of this compound and enhancing its in vitro toxicity. Apart from this metabolic interaction, no mixtures showed any interaction, and all binary mixtures were successfully modeled by at least one model based on exposure to the individual compounds.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中毒物清除。如果患者停止呼吸，开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、袋阀面罩装置或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或置于左侧卧位（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止误吸。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /酮体及相关化合物/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand-valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Ketones and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有必要，协助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，并在必要时进行治疗……。对于污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）连续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能够吞咽，有强烈的呕吐反射且不流口水，则用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释。给予活性炭……。/酮体及相关化合物/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if necessary. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . For contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool. Administer activated charcoal ... . /Ketones and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊阀面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β受体激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注5%葡萄糖溶液（D5W），保持通道开放，最低流量/ SRP: "保持开放"，最低流量。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%的生理盐水（NS）或乳酸钠林格氏液（LR）。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意观察液体过载的迹象……。使用丙美卡因盐酸协助眼部冲洗……。/酮体及其相关化合物/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive pressure ventilation techniques with a bag-valve-mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias if necessary ... . Start IV administration of D5W TKO /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's (LR) if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Ketones and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2914501900
• RTECS号：
  DJ1892000
• 包装等级：
  II; III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  通风、低温、干燥

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 2,2′,4,4′-四羟基二苯甲酮
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C13H10O5
分子式
: 246.22 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
2,2',4,4'-Tetrahydroxybenzophenone
-
化学文摘登记号(CAS 131-55-5
No.) 205-028-9
EC-编号

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 198 - 200 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,220 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 中度的眼睛刺激
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
细胞突变性-体外试验 - 小鼠 - 淋巴细胞
细胞发生分析
细胞突变性-体外试验 - 小鼠 - 淋巴细胞
姐妹染色单体互换
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DJ1892000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮紫外线吸收剂简介

2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮紫外线吸收剂 属于二苯甲酮类紫外线吸收剂系列产品，其吸收波长范围为320-400nm。这种化合物具有对称的苯环结构，并且两边都有羟基，热光化学性能稳定，优于BP-1(UV-O)。目前，该产品广泛应用于塑料、树脂、涂料、合成橡胶、感光材料及化妆品行业；近年来，在织物上的应用也越来越受纺织行业的重视。

制备

在装配有搅拌器和氯化氢吸收系统的150 mL 三口烧瓶中，投入间苯二酚 1510 g (0.114 mol)、2, 4-二羟基苯甲酸 1514 g (0.11 mol)、无水 ZnCl₂ 2015 g (0.115 mol)、POCl₃ 3010 g (0.120 mol)，以及溶剂环丁酮 15 mL。启动搅拌，将物料混合均匀，加热升温至70-75 ℃，保温反应2小时，直到吸收系统中很少有氯化氢气体放出为止。然后向反应瓶内缓慢加入水，搅拌直至完全溶解，再将其倒入800 mL 冷水中并充分搅拌。

静置30分钟后，冷却到20℃以下，抽滤、水洗得到粗产品。将粗产品用热水溶解后，加入活性炭处理，煮沸30分钟，热过滤冷却，析出大量淡黄色晶体。经过抽滤、洗涤和干燥，最终获得1617 g 黄色晶体产物，收率为67.19%，熔点为198-200 ℃。红外光谱（IR）结果表明：υmax (cm⁻¹) : 3350～3200 (b, s, υO-H), 1629 (s, υC=O), 1590 - 1450 (s, υ苯环), 850-650 (s, δ苯环 - H)。

用途

该产品可用作医药中间体、感光材料和化妆品防紫外线添加剂等。

类别与特性

类别: 有毒物品
毒性分级: 中毒
急性毒性: 口服-大鼠 LD₅₀: 1220 毫克/公斤
刺激数据: 眼睛-兔子 100 毫克，中度
可燃性危险特性: 可燃；燃烧产生有毒氮氧化物烟雾
储运特性: 通风、低温干燥
灭火剂: 干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮 在 吡啶 、 sodium acetate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 3,6-di(piperidin-1-yl)-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  荧光corannulene衍生物的口味：合成、光谱特性和生物成像应用

  摘要：

  这里报道的是一种适用于细胞成像的荧光 corannulene 衍生物。它们源自用已知荧光团“标记”corannulene。标记的二角环烯显示出强荧光（在 MeOH 中φ F > 0.25）、良好的光稳定性和长发射波长（500 nm 至 600 nm）。细胞染色实验表明，其中几种具有优异的细胞膜通透性和靶向能力。此外，我们还发现了一种意想不到的、高效的能量从花环烯到悬垂荧光团的转移。这对玉米蒌烯研究的许多领域都有影响。

  DOI：

  10.1039/d1cc02307a
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-二羟基-4,4'-二甲氧基二苯甲酮 在 AlCl₃ 尿素 作用下， 生成 2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮
  参考文献：
  名称：

  Preparation of hydroxylated benzophenones

  摘要：

  羟基苯甲酮是通过将完全或部分甲基化的羟基苯甲酮与AlCl.sub.3反应，然后用水水解制备的，反应在尿素类或羧酰胺类化合物的存在下进行。

  公开号：

  US05728888A1

文献信息

• Fluorescent probe
  申请人：——

  公开号：US07524974B2

  公开（公告）日：2009-04-28

  A fluorescent probe which is represented by the following formula (I): (wherein, R1 and R2 represent hydrogen atom, or a substituent for trapping proton, a metal ion, or an active oxygen species, or the like; R3 represents a monovalent substituent; R4 and R5 represent hydrogen atom or a halogen atom; R6 represents hydrogen atom, an alkylcarbonyl group, or an alkylcarbonyloxymethyl group, provided that a combination of R1, R2, and R3 provides (1) substantially high electron density of the benzene ring to which said groups bind, so that the compound represented by the formula (I) is substantially no fluorescent before the trapping of proton, or the like, and (2) substantially reduced electron density of the benzene ring to which said groups bind, so that a compound after the trapping, which is derived from the compound represented by the formula (I) is substantially highly fluorescent after the trapping of proton or the like). A fluorescent probe having an excellent fluorescence property is provided.

  一种荧光探针，其由以下公式（I）表示： （其中，R1和R2代表氢原子，或用于捕获质子、金属离子或活性氧物种等的取代基；R3代表一价取代基；R4和R5代表氢原子或卤素原子；R6代表氢原子、烷基羰基基团或烷基羰氧甲基基团，前提是R1、R2和R3的组合提供（1）苯环的电子密度显著高，使得由公式（I）表示的化合物在捕获质子等之前基本不发光，以及（2）苯环的电子密度显著降低，使得捕获后的化合物，即由公式（I）表示的化合物衍生物，在捕获质子等后基本上具有高荧光性）。提供了具有优异荧光性能的荧光探针。
• [EN] ENCAPSULATES<br/>[FR] PRODUITS ENCAPSULÉS
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2013022949A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present application relates to encapsulates, compositions, products comprising such encapsulates, and processes for making and using such encapsulates. Such encapsulates comprise a core comprising a perfume and a shell that encapsulates said core, such encapsulates may optionally comprise a parametric balancing agent, such shell comprising one or more azobenzene moieties.

  本申请涉及封装体、组合物、包含这种封装体的产品，以及制备和使用这种封装体的方法。这种封装体包括一个包含香水的核心和封装该核心的壳，这种封装体可以选择性地包含一个参数平衡剂，该壳包括一个或多个偶氮苯基团。
• [EN] FUSED PENTACYCLIC ANTI - PROLIFERATIVE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PENTACYCLIQUES FUSIONNÉS ANTI-PROLIFÉRATIFS
  申请人：PHARMINOX LTD

  公开号：WO2012175991A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) wherein X, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R21, R22 and R23 are as defined herein. The compounds of formula (I) are inhibitors of telomerase enzyme function and are accordingly useful for the treatment cellular proliferation disorders, such as cancer.

  本发明涉及式(I)的新化合物，其中X、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R21、R22和R23如本文所定义。式(I)的化合物是端粒酶酶功能的抑制剂，因此对于治疗细胞增殖紊乱，如癌症，是有用的。
• Single‐Molecule Imaging of Active Mitochondrial Nitroreductases Using a Photo‐Crosslinking Fluorescent Sensor
  作者：Zacharias Thiel、Pablo Rivera‐Fuentes

  DOI：10.1002/anie.201904700

  日期：2019.8.12

  is activated sequentially by nitroreductases and light to give a photo‐crosslinked adduct of active enzymes. In combination with a general photoactivatable marker of mitochondria, we performed two‐color, three‐dimensional, single‐molecule localization microscopy. These experiments allowed us to image the sub‐mitochondrial organization of microdomains of nitroreductase activity.

  已知许多生物大分子聚集在具有特定亚细胞定位的微区中。就酶而言，这种聚类极大地定义了其生物学功能。硝基还原酶是能够将硝基还原为胺的酶，并在排毒和前药活化中起作用。尽管已在哺乳动物细胞中检测到硝基还原酶活性，但该活性的亚细胞定位仍未完全表征。在这里，我们报告了一种荧光探针，该探针能够对线粒体内的硝基还原酶活性池进行超分辨成像。该探针被硝基还原酶和光依次激活，形成活性酶的光交联加合物。结合线粒体的一般光激活标记物，我们进行了两色，三维，单分子定位显微镜。这些实验使我们能够对硝基还原酶活性微区的线粒体下组织进行成像。
• Heterocyclic Compound
  申请人：Amasaki Ichiro

  公开号：US20100004439A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  A compound represented by the following Formula (1): wherein, Het 1 represents a bivalent five- or six-membered aromatic heterocyclic residue and may further be substituted; X a to X d each independently represent a heteroatom and may further be substituted; Y a to Y f each independently represent a heteroatom or a carbon atom and may further be substituted; the ring bound to Het 1 may have a double bond at any position

  以下是您提供的化学公式(1)的中文翻译： 其中，Het1代表一个二价的五元或六元芳香杂环基团，且可以进一步被取代；Xa至Xd每个独立地代表一个杂原子，且可以进一步被取代；Ya至Yf每个独立地代表一个杂原子或一个碳原子，且可以进一步被取代；与Het1相连的环可以在任何位置有一个双键。

表征谱图