N-[(2R)-3-dimethoxyphosphoryl-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]phosphonamidic acid | 1353013-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(2R)-3-dimethoxyphosphoryl-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]phosphonamidic acid
• CAS: 1353013-92-9
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O₁₁P₂
• 分子量: 497.336
• InChiKey: ONNBZXVGDBPBMZ-RWMBFGLXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  179
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2R)-3-dimethoxyphosphoryl-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]phosphonamidic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以46.6%的产率得到2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrothymidine-5'-[3-(dimethoxyphosphoryl)-L-alanine]phosphoramidate
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯d4T衍生物作为链终止剂的 合成及体外酶促和抗病毒性评估

  摘要：

  核苷类似物的抗HIV活性与它们对细胞和病毒激酶以及对HIV-RT的三磷酸酯的底物特异性高度相关。已合成了一系列氨基磷酸酯d4T衍生物，并将其评估为HIV-1 RT的底物，并对其体外抗HIV活性进行了测试。化合物2和4能够抑制HIV-1复制到相同的程度的d4T和d4TMP在MT-4细胞，以及在CEM / 0细胞和CEM / TK -细胞。数据表明，这些氨基磷酸酯在发挥其抗病毒活性之前先被水解成d4T。

  DOI：

  10.1039/c1ob06214j
• 作为产物：
  描述：

  司他夫定 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 磷酸三甲酯 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 N-[(2R)-3-dimethoxyphosphoryl-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]phosphonamidic acid
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯d4T衍生物作为链终止剂的 合成及体外酶促和抗病毒性评估

  摘要：

  核苷类似物的抗HIV活性与它们对细胞和病毒激酶以及对HIV-RT的三磷酸酯的底物特异性高度相关。已合成了一系列氨基磷酸酯d4T衍生物，并将其评估为HIV-1 RT的底物，并对其体外抗HIV活性进行了测试。化合物2和4能够抑制HIV-1复制到相同的程度的d4T和d4TMP在MT-4细胞，以及在CEM / 0细胞和CEM / TK -细胞。数据表明，这些氨基磷酸酯在发挥其抗病毒活性之前先被水解成d4T。

  DOI：

  10.1039/c1ob06214j

文献信息

• Synthesis and in vitro enzymatic and antiviral evaluation of phosphoramidate d4T derivatives as chain terminators
  作者：Shiqiong Yang、Christophe Pannecouque、Eveline Lescrinier、Anne Giraut、Piet Herdewijn

  DOI：10.1039/c1ob06214j

  日期：——

  phosphoramidate d4T derivatives have been synthesized and evaluated as substrates for HIV-1 RT, and also tested for their in vitro anti-HIV activity. Compounds 2 and 4 are able to inhibit HIV-1 replication to the same extent as d4T and d4TMP in MT-4 cells as well as in CEM/0 cells and CEM/TK−cells. The data suggests that these phosphoramidates are hydrolysed to d4T before exerting their antiviral activity

  核苷类似物的抗HIV活性与它们对细胞和病毒激酶以及对HIV-RT的三磷酸酯的底物特异性高度相关。已合成了一系列氨基磷酸酯d4T衍生物，并将其评估为HIV-1 RT的底物，并对其体外抗HIV活性进行了测试。化合物2和4能够抑制HIV-1复制到相同的程度的d4T和d4TMP在MT-4细胞，以及在CEM / 0细胞和CEM / TK -细胞。数据表明，这些氨基磷酸酯在发挥其抗病毒活性之前先被水解成d4T。