benzyl 3-[2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetyl]oxybutanoate | 1422974-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 3-[2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetyl]oxybutanoate
• CAS: 1422974-92-2
• 化学式: C₃₄H₄₆O₇
• 分子量: 566.735
• InChiKey: UZQYPBRLWGJGCO-FDKYNGQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 3-[2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetyl]oxybutanoate 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 13.0h， 以29%的产率得到3-[2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetyl]oxybutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  CARRIER-LINKED PRODRUGS HAVING REVERSIBLE CARBOXYLIC ESTER LINKAGES

  摘要：

  该发明提供了一种载体连接的前药，其中生物活性部位包括至少一个羧酸，药物部位和连接剂之间的连接形式为酯，酯形成所需的羟基由连接剂部位提供，酯形成所需的羧基由药物部位提供。连接剂的羟基受到一个烷基或芳基团的立体位阻影响，这个烷基或芳基团直接连接到或邻近携带羟基的碳原子（α-碳）。烷基或芳基团的立体效应使得对这种载体连接的前药的水解降解速率具有更好的控制能力。

  公开号：

  EP3643306A3
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 benzyl 3-[2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetyl]oxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  Sustained release composition of prostacyclin

  摘要：

  本发明涉及前列环素的缓释组合物，以及其用途，特别是用于预防和/或治疗肺动脉高压。

  公开号：

  US09872864B2

文献信息

• [EN] SUSTAINED RELEASE COMPOSITION OF PROSTACYCLIN<br/>[FR] COMPOSITION À LIBÉRATION PROLONGÉE DE PROSTACYCLINE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024051A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to sustained release compositions of prostacyclin, as well as uses thereof, in particular for the prevention and/or treatment of pulmonary arterial hypertension.

  本发明涉及前列环素的缓释组合物，以及其用途，特别是用于预防和/或治疗肺动脉高压。
• [EN] CARRIER-LINKED TREPROSTINIL PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS À BASE DE TRÉPROSTINIL LIÉ À UN EXCIPIENT
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024052A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to prodrugs or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a covalent treprostinil carrier conjugate as well as pharmaceutical composition comprising said compounds. The compounds may be used as medicaments, especially for diseases or disorders which can be treated by treprostinil, such as pulmonary arterial hypertension (PAH).

  本发明涉及包括共价特瑞前列素载体缀合物的前药或其药学上可接受的盐，以及包含上述化合物的药物组合物。这些化合物可以用作药物，特别是用于可以通过特瑞前列素进行治疗的疾病或疾病，如肺动脉高压（PAH）。
• [EN] CARRIER-LINKED PRODRUGS HAVING REVERSIBLE CARBOXYLIC ESTER LINKAGES<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS RELIÉS À DES SUPPORTS COMPRENANT DES LIAISONS ESTER CARBOXYLIQUE RÉVERSIBLES
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024053A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The invention provides a carrier-linked prodrugs, wherein the biologically active moieties comprise at least one carboxylic acid and wherein the linkage between the drug moiety and linker is in the form of an ester wherein the hydroxyl group required for ester formation is provided by the linker moiety and the carboxyl group required for ester formation is provided by the drug moiety. The hydroxyl group of the linker is sterically hindered by the presence of an alkyl or aryl group on the carbon directly bound to or adjacent to the carbon carrying the hydroxyl group (α-carbon). The steric effect of the alkyl or aryl group enables greater control of the rate of hydrolytic degradation of such carrier-linked prodrugs.

  这项发明提供了一种载体连接的前药，其中生物活性基团至少包括一个羧酸，并且药物基团和连接剂之间的连接形式为酯，酯形成所需的羟基由连接剂基团提供，酯形成所需的羧基由药物基团提供。连接剂的羟基由直接连接到或邻近携带羟基的碳上的烷基或芳基所引起的立体位阻。烷基或芳基的立体效应能够更好地控制这类载体连接的前药的水解降解速率。
• Carrier-linked treprostinil prodrugs
  申请人：Hersel Ulrich

  公开号：US09561287B2

  公开（公告）日：2017-02-07

  The present invention relates to prodrugs or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a covalent treprostinil carrier conjugate as well as pharmaceutical composition comprising said compounds. The compounds may be used as medicaments, especially for diseases or disorders which can be treated by treprostinil, such as pulmonary arterial hypertension (PAH).

  本发明涉及包含共价三前列醇载体共轭物的前药或其药用盐，以及包含所述化合物的药物组合物。这些化合物可以用作药物，特别是用于可以通过三前列醇治疗的疾病或紊乱，如肺动脉高压（PAH）。
• Carrier-Linked Treprostinil Prodrugs
  申请人：Hersel Ulrich

  公开号：US20190105400A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  The present invention relates to prodrugs or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a covalent treprostinil carrier conjugate as well as pharmaceutical composition comprising said compounds. The compounds may be used as medicaments, especially for diseases or disorders which can be treated by treprostinil, such as pulmonary arterial hypertension (PAH).