(S)-(diisopropoxyphosphoryl)phenylalanine | 110497-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-(diisopropoxyphosphoryl)phenylalanine
• 英文别名: N-diisopropoxyphosphoryl-L-phenylalanine；N-diisopropyloxyphosphoryl-phenylalanine；N-(Disopropyloxyphosphoryl)-L-Phe-OH；O,O-diisopropyl phosphoryl-Phe；N-DIPP-phenylalanine；(2S)-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylamino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 110497-19-3
• 化学式: C₁₅H₂₄NO₅P
• 分子量: 329.333
• InChiKey: RGSFXCVQFSSWKN-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.179±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(diisopropoxyphosphoryl)phenylalanine 在 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 六氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 DIPP-Phe-Val
  参考文献：
  名称：

  一种同位素（18O、15N 和 2H）技术通过电喷雾质谱法研究磷酰基和氨基酸侧链之间的金属离子相互作用

  摘要：

  通过电喷雾电离多级串联质谱法 (ESI-MS n )分析阳离子金属离子配位的N-二异丙氧基磷酰二肽 (DIPP-二肽)。在 DIPP-二肽的金属加合物的 ESI-MS/MS 中观察到了两个新的羟基氧或羰基氧迁移的重排反应，但没有观察到相应的质子化 DIPP-二肽。通过 MS/MS 实验、同位素（18 O、15 N 和2 H) B3LYP/6-31 G(d) 水平的标记、精确质量测量和密度泛函理论 (DFT) 计算。发现锂和钠阳离子比钾更有效地催化羰基氧迁移并通过环状磷酰基中间体参与。此外，具有 C 端羟基或芳香族氨基酸残基的二肽通过羰基氧迁移显示出更有利的重排，这可能是由于金属阳离子通过提供孤对羟基氧或芳香族 π 电子而稳定。 C-末端氨基酸残基，分别。进一步表明，金属离子，即锂、钠和钾阳离子，可以在气相中对羟基或羰基氧的迁移起到新的导向作用。

  DOI：

  10.1007/s13361-010-0069-5
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-(diisopropoxyphosphoryl)phenylalaninate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到(S)-(diisopropoxyphosphoryl)phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  水中胺和氨基酸的氨基磷酸酯的手性扩增

  摘要：

  生物分子同手性的起源仍然是生命起源化学最迷人的方面之一。已经报道了手性化合物的各种放大策略，以增强小的手性偏好，但这些策略均不涉及磷酸化，而磷酸化是自然界的基本化学反应之一。在这里，我们提出了一个简单而可靠的基于磷酸化的水中胺和氨基酸手性扩增的概念。通过利用外消旋氨基磷酸酯及其对映体纯形式的溶解度差异，我们实现了溶液中的对映体富集。从近外消旋的基于苯乙胺的氨基磷酸酯开始，在单个扩增步骤中可达到高达 95%的 ee 。特别值得注意的是磷酸化氨基酸及其衍生物的对映体富集，这可能表明磷在形成益生元纯手性过程中的潜在作用。

  DOI：

  10.1002/anie.202014955

文献信息

• Synthesis of<i>N</i>-(Diisopropyloxyphosphoryl)amino Acids and Peptides
  作者：Gai-Jiao Ji、Chu-Biao Xue、Jia-Ning Zeng、Li-Pou Li、Wen-Gang Chai、Yu-Fen Zhao

  DOI：10.1055/s-1988-27602

  日期：——

  N-(Diisopropyloxyphosphoryl)amino acids (N-Dipp-amino acids) are prepared from diisopropyl phosphite and amino acids in mixed aqueous media in one step. They can be activated by dicyclohexylcarbodiimide or other activating agents for the synthesis of N-(diisopropyloxyphosphoryl)dipeptides.

  N-(二异丙氧基磷酰基)氨基酸（N-Dipp-氨基酸）是通过二异丙基亚磷酸酯和氨基酸在混合水介质中一步制备得到的。它们可以通过二环己基碳二亚胺或其他活化剂进行活化，用于合成N-(二异丙氧基磷酰基)二肽。
• A practical preparation of diisopropyl phosphoryl protected amino acids
  作者：K.M.J. Brands、K. Wiedbrauk、J.M. Williams、U.-H. Dolling、P.J. Reider

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02300-4

  日期：1998.12

  N-Diisopropyl phosphoryl protected amino acids can be prepared in high yield and without racemization by slow addition of sodium hypochlorite to a solution of the amino acid and diisopropylphosphite in water while carefully maintaining a constant pH via the addition of sodium hydroxide.

  通过将次氯酸钠缓慢添加到氨基酸和亚磷酸二异丙酯在水中的溶液中，同时通过添加氢氧化钠小心地保持恒定的pH值，可以高产率地制备N-二异丙基磷酸基保护的氨基酸，而没有消旋作用。
• Synthesis, In Vitro Anticancer Evaluation, and Interference with Cell Cycle Progression of N‐Phosphoamino Acid Esters of Zidovudine and Stavudine
  作者：Y. W. Wu、Q. Xiao、Y. Y. Jiang、H. Fu、Y. Ju、Y. F. Zhao

  DOI：10.1081/ncn-200034057

  日期：2004.1.1

  (DIPP) l‐amino acid ester prodrugs of zidovudine (AZT) (3a–3e) and stavudine (d4T) (4a–4e) has been prepared. The activity of these compounds against MCF‐7 cells (human pleural effusion breast adenocarcinoma cell line) and K562 cells (human chronic myeloid leukemia (CML) cell line) was evaluated. In difference from that of AZT amino acid phosphoramidates, the alophatic amino acid esters of AZT were found

  已经制备了一系列齐多夫定 (AZT) (3a-3e) 和司他夫定 (d4T) (4a-4e) 的 N-二异丙基磷酰 (DIPP) l-氨基酸酯前药。评估了这些化合物对 MCF-7 细胞（人胸腔积液乳腺腺癌细胞系）和 K562 细胞（人慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞系）的活性。与 AZT 氨基酸氨基磷酸酯不同，AZT 的脂肪族氨基酸酯对 MCF-7 细胞的细胞毒性比芳香族类似物更强。发现 d4T 4b (CC50 = 83 µM) 和 4c (CC50 = 182 µM) 的两种 DIPP-l-氨基酸酯对 K562 细胞的细胞毒性比母体药物更强。研究了 MCF-7 和 K562 细胞周期紊乱，显示当暴露于具有生物活性的 AZT、3a、3b、3c、4b 和 4c 时，在 S 期可检测到阻断，表明它们通过阻断细胞周期进程来抑制细胞生长。与之前的报告一起，目前的研究结果表明 AZT 的抗乳腺癌活性可能是由于阻碍了
• Novel synthesis of steryl esteryl esters from β-sitosterol and <i>N</i>-phosphoryl amino acid under microwave irradiation
  作者：Jinwei Yuan、Liangru Yang、Yongmei Xiao、Lingbo Qu

  DOI：10.1080/10426507.2016.1206102

  日期：2016.10.2

  GRAPHICAL ABSTRACT ABSTRACT Ten novel N-phosphoryl amino acids β-sitosterol esters were synthesized by coupling the N-phosphoryl amino acids with β-sitosterol under microwave irradiation, and their structures were elucidated by IR, NMR, and HR MS. Various reaction conditions including the catalyst, solvent, temperature and time were investigated. Under the optimal conditions, the reaction was finished in

  图形摘要 摘要 通过在微波辐射下将 N-磷酰氨基酸与 β-谷甾醇偶联合成了 10 种新型 N-磷酰氨基酸 β-谷甾醇酯，并通过 IR、NMR 和 HR MS 阐明了它们的结构。研究了各种反应条件，包括催化剂、溶剂、温度和时间。在最佳条件下，在室温下使用 DCC/DMAP 作为催化剂体系，反应在 20 分钟内完成，产率为 60-87%。
• Structure-activity relationships of a series of 2-amino-4-thiazole-containing renin inhibitors
  作者：William C. Patt、Harriet W. Hamilton、Michael D. Taylor、Michael J. Ryan、David G. Taylor、Cleo J. C. Connolly、Annette M. Doherty、Sylvester R. Klutchko、Ila Sircar

  DOI：10.1021/jm00092a006

  日期：1992.7

  A series of renin inhibitors was synthesized that contained a 2-amino-4-thiazolyl moiety at the P2 position. These derivatives are potent inhibitors of monkey renin in vitro and are selective in that they only weakly inhibit the closely related aspartic proteinase, bovine cathepsin D. Four compounds exhibited oral blood pressure lowering activity in high-renin normotensive monkeys. One of these compounds, 22 (PD 134672), was selected for further evaluation in renal hypertensive monkeys, on the basis of its superior efficacy and duration of action in the in vitro assays and the normotensive primate model.