angelicin | 151823-14-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: angelicin
• 英文别名: isopsoralen；2H-furo[2,3-h]chromen-2-one；2H-furo[2,3-h]-1-benzopyran-2-one；angecin；Sapacitabine；N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3-cyano-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]hexadecanamide
• CAS: 151823-14-2
• 化学式: C₁₁H₆O₃
• 分子量: 186.167
• InChiKey: XDROKJSWHURZGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >177°C (dec.)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  White crystalline solid
• 气味：
  Slight hay-like odor
• 蒸汽压力：
  9.7X10-6 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 保留指数：
  1774;1835

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Sapacitabine 是一种口服可用的核苷类似物前体药物，与阿糖胞苷结构上相关。它主要针对核苷类似物靶点。

体外研究

不同细胞系对 Sapacitabine 的敏感性各异。在结肠癌细胞系 HCT116 中，达到 IC50 浓度需要的浓度范围为 3±0.6 μM；而在乳腺癌细胞系 MDA-MB-435 中，则需 67±14 μM。细胞周期分析显示，在 Sapacitabine 处理后，35% 的细胞在晚 S 期停滞，而 41% 的细胞在 G2/M 期停滞。对于具有脱氧胞苷激酶（dCK）活性的 L1210 细胞系，Sapacitabine 表现出一定的敏感性，其 IC50 浓度约为 20±6 μM。在与多西他赛联合使用时，在两种细胞系中观察到协同效应 (CI<1)，即当多西他赛先于 Sapacitabine 给药时。

体内研究

在第 14 天时，Sapacitabine（5 mg/kg）与 vorinostat（33 mg/kg）组合的平均肿瘤体积为 245 mm³，肿瘤生长抑制率为 92%；而 Sapacitabine（15 mg/kg）与 vorinostat（33 mg/kg）组合的平均肿瘤体积为 107 mm³，肿瘤生长抑制率则达到 112%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  angelicin 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-苯并呋喃丙酸,4-羟基-,乙基酯
  参考文献：
  名称：

  Lin, Yun-Lian; Kuo, Yueh-Hsiung, Heterocycles, 1992, vol. 34, # 8, p. 1555 - 1564

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-oxo-2H-furo[2,3-h]chromene-8-carboxylic acid 在 喹啉 、 铜 作用下， 生成 angelicin
  参考文献：
  名称：

  Notes - Synthetic Experiments in the Furocoumarin Series

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01363a606

文献信息

• [EN] PI-3 KINASE INHIBITOR PRODRUGS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS D'INHIBITEURS DE PI-3 KINASE
  申请人：SEMAFORE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2004089925A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The invention provides novel prodrugs of inhibitors of PI-3 kinase. The novel compounds are LY294002 and analogs thereof comprising a reversibly quaternized amine.

  这项发明提供了PI-3激酶抑制剂的新型前药。这些新型化合物是LY294002及其类似物，包括可逆性季铵化胺。
• [EN] THIENOPYRANONES AND FURANOPYRANONES AS KINASE, BROMODOMAIN, AND CHECKPOINT INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRANONES ET FURANOPYRANONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE, DE BROMODOMAINE ET DE POINTS DE CONTRÔLE
  申请人：SIGNALRX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018140730A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The invention relates to compounds and methods of treating diseases including but not limited to, cancer, non-cancer proliferative disease, sepsis, autoimmune disease, viral infaction, atheroscleosis. Type 1 or 2 diabetes, obesity, inflammatory disease, or Myc-depenent disorder including by modulating biological processes by the inhibition of cell cycle checkpoint targets CDKs, and/or PI3 kinase, and/or bromodomain protein binding to substrates, comprising the administration of a compound(s) of Formula 1 -Vl (or pharmaceutically acceptable salts thereof) as defined herein.

  这项发明涉及化合物和治疗疾病的方法，包括但不限于癌症、非癌性增生性疾病、败血症、自身免疫疾病、病毒感染、动脉粥样硬化、1型或2型糖尿病、肥胖症、炎症性疾病或通过通过抑制细胞周期检查点靶点CDKs、和/或PI3激酶、和/或溴结构域蛋白结合到底物来调节生物过程，包括根据本文所定义的将化合物的给药作为公式1-Vl（或其药学上可接受的盐）的组成部分。
• Thienopyranones as Kinase and Epigenetic Inhibitors
  申请人：SignalRx Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150344494A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to methods of treating diseases including but not limited to, cancer non-cancer proliferative disease, sepsis, autoimmune disease, viral infaction, atheroscleosis, Type 1 or 2 diabetes, obesity, inflammatory disease, or Myc-depenent disorder including by modulating biological processes by the inhibition of PI3 kinase and/or bromodomain protein binding to substrates composing the administration of a compound(s) of Formula I-IX (or pharmaceutically acceptable salts thereof) as defined herein.

  这项发明涉及治疗疾病的方法，包括但不限于癌症、非癌性增生性疾病、败血症、自身免疫疾病、病毒感染、动脉粥样硬化、1型或2型糖尿病、肥胖症、炎症性疾病或Myc依赖性疾病，通过调节生物过程，通过抑制PI3激酶和/或溴结构域蛋白与构成给药的底物结合的生物过程，包括使用本文所定义的化合物的给药（或其药学上可接受的盐）的I-IX式。
• Coumarins by Direct Annulation: β‐Borylacrylates as Ambiphilic C ₃ ‐Synthons
  作者：Max Wienhold、John J. Molloy、Constantin G. Daniliuc、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/anie.202012099

  日期：2021.1.11

  2‐halo‐phenol derivatives to generate structurally and electronically diverse coumarins. Key to this [3+3] disconnection is the BPin unit which serves a dual purpose as both a traceless linker for C(sp2)–C(sp2) coupling, and as a chromophore extension to enable inversion of the alkene geometry via selective energy transfer catalysis. Mild isomerisation is a pre‐condition to access 3‐substituted coumarins

  模块化β-硼基丙烯酸酯已被验证为可编程的、两亲性C 3 -合成子，可在2-卤代苯酚衍生物的级联成环中生成结构和电子多样化的香豆素。这种 [3+3] 断开的关键是 BPin 单元，它具有双重用途，既作为 C(sp 2 )–C(sp 2 ) 耦合的无痕连接子，又作为发色团延伸，通过选择性能量转移催化。轻度异构化是获得 3-取代香豆素的先决条件，并提供了分歧的手柄。该方法在含有这种古老化学型的代表性天然产物的合成中得到展示。公开了在 A 环上修饰的 π 扩展雌酮衍生物的简便进入，以证明该方法在生物测定开发或药物再利用中的潜力。
• REACTIVE CYANINE COMPOUNDS
  申请人：Corona Cesear

  公开号：US20110053162A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention provides compounds and compositions of Formulas I-VII, and methods of using the compounds. The compounds can be used to prepare dye conjugates that are uniformly and substantially more fluorescent on proteins, nucleic acids or other biopolymers, than conjugates labeled with structurally similar known carbocyanine dyes. In addition to having more intense fluorescence emission than structurally similar dyes at virtually identical wavelengths, and decreased artifacts in their absorption spectra upon conjugation to biopolymers, the compounds can have greater photostability and/or higher absorbance (extinction coefficients) at the wavelength(s) of peak absorbance than such structurally similar dyes.

  该发明提供了公式I-VII的化合物和组合物，以及使用这些化合物的方法。这些化合物可用于制备染料共轭物，其在蛋白质、核酸或其他生物聚合物上比使用结构类似已知碳氰染料标记的共轭物具有更均匀和明显更荧光。除了在几乎相同波长下比结构类似染料具有更强的荧光发射外，并且在与生物聚合物结合时吸收光谱中的伪迹减少，这些化合物在吸收峰波长处可能具有更高的光稳定性和/或更高的吸光度（消光系数）比这些结构类似的染料。