3-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-3-oxopropyl methanesulfonate | 1100905-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-3-oxopropyl methanesulfonate
• 英文别名: 2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl methanesulfonate；3-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-3-oxoethyl methanesulfonate；[2-Cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl] methanesulfonate
• CAS: 1100905-46-1
• 化学式: C₁₂H₁₃FO₄S
• 分子量: 272.297
• InChiKey: ZCHSZKMPRAKLCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.403±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-3-oxopropyl methanesulfonate 在 四乙基溴化铵 、 氢溴酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 普拉格雷氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PRODUCING HIGHLY PURE PRASUGREL AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE PRASUGREL HAUTEMENT PUR ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  一种用于制备式(I)的5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶-2-基乙酸乙酯或其盐的方法，其特征在于以式(III)的化合物形式与含有芳烃磺酸盐的化合物在有机溶剂中，在无机碱或有机碱的存在下反应，其中Y表示：氯、溴或OR4基团，其中R4表示烷基磺酸基团或芳烃磺酸基团，反应后加入乙酰化试剂和有机碱到反应混合物中，得到式(I)的化合物，然后在加入共溶剂后，从反应混合物中结晶出该式(I)的化合物，该式(I)的化合物可以通过结晶纯化，并可选择通过与适当溶剂中的有机或无机酸反应转化为盐。（式(I)、(III)、(XV)）

  公开号：

  WO2011057592A1
• 作为产物：
  描述：

  普拉各雷Alpha-羟基杂质 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到3-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-3-oxopropyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF MANUFACTURING 5-[2-CYCLOPROPYL-1-(2-FLUOROPHENYL)-2-OXOETHYL]-4,5,6,7-TETRAHYDROTHIENO[3,2-C]PYRIDIN-2-YL ACETATE (PRASUGREL)

  摘要：

  一种制备5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧基乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基乙酸乙酯（INN名称prasugrel，化学式（I））的方法，其中化合物式（VI）与环丙基镁卤化物反应生成化合物式（V），然后与甲磺酰氯反应得到化合物式（IV）的甲磺酸酯，再与化合物式（III）反应转化为化合物式（II），最后用乙酰化试剂将化合物式（II）转化为化合物式（I）。

  公开号：

  US20100228033A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND
  申请人：Porcs-Makkay Márta

  公开号：US20130030183A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-1-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是一种一锅法制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基-苯甲基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的方法，通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）进行乙酰化，其中反应在有机碱和乙酰化剂的存在下进行，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化在同一有机碱的存在下进行，如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过在有机溶剂或溶剂混合物中重结晶来纯化式（I）的prasugrel。
• [EN] A METHOD FOR THE MANUFACTURE OF HIGHLY PURE PRASUGREL<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE PRASUGREL DE PURETÉ ÉLEVÉE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2010060389A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The invention deals with preparation of the substance prasugrel, using 3- cyclopropyl-1 -(2-fluorophenyl)-3-oxopropyl methanesulfonate for alkylation of 2-oxo- thienotetrahydropyridine, which may be in the form of a salt, e.g. with hydrochloric acid or p-toluenesulfonic acid. The resulting compound of formula II is acylated, preferably with acetanhydride, preferably directly in the reaction mixture without isolation, and the produced prasugrel of formula I can then be crystallized directly from the reaction mixture.

  本发明涉及使用3-环丙基-1-(2-氟苯基)-3-氧代丙基甲烷磺酸酯对2-氧代噻诺四氢吡啶进行烷基化制备prasugrel物质。2-氧代噻诺四氢吡啶可以是盐形式，例如与盐酸或对甲苯磺酸反应。得到的化合物II进行酰化，优选是用乙酸酐进行酰化，最好直接在反应混合物中进行而不进行分离，然后可以直接从反应混合物中结晶出prasugrel物质I。
• METHOD FOR THE MANUFACTURE OF HIGHLY PURE PRASUGREL
  申请人：Stepankova Hana

  公开号：US20110282064A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The invention deals with preparation of the substance prasugrel, using 3-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-3-oxopropyl methanesulfonate for alkylation of 2-oxo-thienotetrahydropyridine, which may be in the form of a salt, e.g. with hydrochloric acid or p-toluenesulfonic acid. The resulting compound of formula II is acylated, preferably with acetanhydride, preferably directly in the reaction mixture without isolation, and the produced prasugrel of formula I can then be crystallized directly from the reaction mixture.
• PROCESS FOR PREPARING PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Porcs-Makkay Márta

  公开号：US20120330018A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The object of the present invention is a process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluor-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]pyridine (prasugrel) of the formula (I). The process starts form crystalline 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI). Further objects of the present invention are two novel crystalline forms of 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI) and the use thereof for preparing the compound of the formula (V) and process preparing thereof.
• [EN] METHOD OF PRODUCING HIGHLY PURE PRASUGREL AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE PRASUGREL HAUTEMENT PUR ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2011057592A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  A method for the production of 5-[2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]- 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-yl acetate of formula (I) or its salts, characterized in that the compound of formula (III) in the form of a salt with an arene sulfonic acid is reacted with the compound of formula (XV), wherein Y means: chlorine, bromine, or an OR4 group, wherein R4 means an alkane sulfonic group or arene sulfonic group, in an organic solvent in the presence of an inorganic base or organic base, to give, after addition of an acetylating reagent and organic base to the reaction mixture, the compound of formula (I), which, after addition of a co-solvent, is crystallized from the reaction mixture, and the compound of formula (I) is optionally purified by crystallization and optionally converted to a salt by reaction with an organic or inorganic acid in a suitable solvent. (Formulae (I), (III), (XV)

  一种用于制备式(I)的5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶-2-基乙酸乙酯或其盐的方法，其特征在于以式(III)的化合物形式与含有芳烃磺酸盐的化合物在有机溶剂中，在无机碱或有机碱的存在下反应，其中Y表示：氯、溴或OR4基团，其中R4表示烷基磺酸基团或芳烃磺酸基团，反应后加入乙酰化试剂和有机碱到反应混合物中，得到式(I)的化合物，然后在加入共溶剂后，从反应混合物中结晶出该式(I)的化合物，该式(I)的化合物可以通过结晶纯化，并可选择通过与适当溶剂中的有机或无机酸反应转化为盐。（式(I)、(III)、(XV)）