半胱氨酰多巴 | 19641-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 半胱氨酰多巴
• 英文名称: 5-S-cysteinyldopa
• 英文别名: 5-S-cysteinyl-L-dopa；3-[(R)-2-amino-2-carboxyethylthio]-5-[(S)-2-amino-2-carboxyethyl]-1,2-dihydroxybenzene；5-S-Cysteinyldopa；(2S)-2-azaniumyl-3-[3-[(2R)-2-azaniumyl-2-carboxylatoethyl]sulfanyl-4,5-dihydroxyphenyl]propanoate
• CAS: 19641-92-0
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₆S
• 分子量: 316.335
• InChiKey: SXISMOAILJWTID-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  半胱氨酰多巴 在 sodium tetrahydroborate 、 phosphate buffer 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 生成 7-(2-amino-2-carboxyethyl)-5-hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazine
  参考文献：
  名称：

  A New Insight in the Biosynthesis of Pheomelanins:  Characterization of a Labile 1,4-Benzothiazine Intermediate

  摘要：

  It has long been known that pheomelanins, the distinctive pigments of red hair and celtic skin, arise by the oxidative cyclization of cysteinyldopas, mainly the 5-S-isomer 1, via 1,4-benzothiazines. However, the nature and reactivity of these intermediates have remained poorly defined. In an reexamination of the oxidation of 1, in aqueous buffers at physiological pHs, a hitherto unknown labile intermediate was identified and formulated as the 3-hydroxy-3,4-dihydro-1,4-benzothiazine 5 based on direct NMR analysis of the reaction mixture and conversion to the stable benzothiazines 3 and 4 under different conditions. Structure 5 was further supported by oxidation of the model compound 6 leading to the analogous more stable 2,2-dimethyldihydro-1,4-benzothiazine 9.

  DOI：

  10.1021/jo981018j
• 作为产物：
  描述：

  左旋多巴 、 L-半胱氨酸盐酸盐无水物 在 potassium phosphate buffer 、 酪氨酸酶 作用下， 以44.3%的产率得到半胱氨酰多巴
  参考文献：
  名称：

  Inhibition Effects of 5-S-Glutathionyl-N-.BETA.-alanyl-L-dopa Analogues against Src Protein Tyrosine Kinase.

  摘要：

  合成了十二种抗菌酚肽5-S-谷胱甘肽-N-β-丙氨酸-L-多巴（5-S-GA-L-D，1）的类似物，采用酪氨酸酶通过邻醌合成。几种合成的化合物抑制了v-Src自磷酸化酪氨酸激酶反应，其IC50值与草甘霖A相当。c-Src底物磷酸化的抑制活性远低于v-Src自磷酸化的抑制活性。5-S-GA-L-D（1）及其类似物与肽底物竞争，但不与ATP竞争。这些类似物对表皮生长因子受体（EGFR）的底物磷酸化没有影响，这种选择性是5-S-GA-L-D及其类似物（1-12）最显著的特征。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.777

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of cysteinyl-3,4-dihydroxyphenylalonines and related compounds
  作者：Shosuke Ito、Shigeki Inoue、Yoshinobu Yamamoto、Keisuke Fujita

  DOI：10.1021/jm00138a006

  日期：1981.6

  exhibited antitumor activity against L1210 leukemia and B-16 melanoma in mice at doses which were not toxic to the host. Structural analogues of 5-S-cysteinyl-3,4-dihydroxyphenylalanine including several new compounds, were synthesized and tested for growth inhibition of cultured cells of human neuroblastoma YT-nu and Chinese hamster fibroblasts Don-6. Some were also examined for antitumor activity against

  天然的儿茶酚氨基酸5-S-半胱氨酰-3,4-二羟基苯丙氨酸（1）对培养的多种人类肿瘤细胞系具有选择性毒性，并在小鼠体内以L1210白血病和B-16黑色素瘤表现出抗肿瘤活性。对宿主无毒。合成了5-S-半胱氨酰基-3,4-二羟基苯丙氨酸的结构类似物，包括几种新化合物，并测试了其对人神经母细胞瘤YT-nu和中国仓鼠成纤维细胞Don-6培养细胞的生长抑制作用。还检查了一些体内抗L1210和B-16的抗肿瘤活性。通过邻苯二酚和苯酚与胱氨酸和沸腾的HBr水溶液反应，合成了无法通过常规方法制备的4-S-半胱氨酰邻苯二酚和2-和4-S-半胱氨酸苯酚。5-S-半胱氨酸-和2-S-半胱氨酸-3,4-二羟基苯丙氨酸（1和2），L-3,4-二羟基苯丙氨酸（L-Dopa）以及2-和4-S-半胱氨酰苯酚（14和15）仅对YT-nu细胞系有毒，而4-S-半胱氨酰邻苯二酚（6），3- S-半胱氨酰-5-甲基邻苯二酚（8）
• A Novel Octahydropyridobenzothiazepine Metabolite in Human Urine:  Biomimetic Formation from the Melanogen 5-<i>S</i>-Cysteinyldopa and Formaldehyde via a Peculiar Sulfur-Controlled Double Pictet−Spengler Condensation
  作者：Paola Manini、Marco d'Ischi、Giuseppe Prota

  DOI：10.1021/jo991969c

  日期：2000.7.1

  4-thiazepine moiety. Under physiologically relevant conditions, i.e., in 0.1 M phosphate buffer pH 7.4 and at 37 degrees C, the 7,8-tetrahydroisoquinoline 5 was the sole detectable intermediate in the formation of 2. N-Acetylcysteinyldopa (4) reacted likewise with formaldehyde to give the 7, 8-dihydroxytetrahydroisoquinoline 6. The anomalous regiochemistry underlying formation of 5 and 6 was rationalized

  高效液相色谱法的证据表明，在某些人类尿液样品中出现了一种新的儿茶酚代谢产物（3R，7S）-3，7-dicarboxy-10,11-dihydroxy-2,3,4,5,6,7,8， 9-八氢吡啶并[4,3-g] [1，4]苯并硫氮杂pine（2）。该化合物显示为尿黑色素原5-S-半胱氨酰多巴（1）与甲醛的双Pictet-Spengler缩合生成，其中六元环邻位与活化羟基的区域选择性形成有助于随后的封闭七元1,4-硫氮杂moiety部分中的一部分。在生理相关条件下，即在pH 7.4的0.1 M磷酸盐缓冲液中和在37摄氏度下，7,8-四氢异喹啉5是形成2的唯一可检测中间体。N-乙酰半胱氨酸多巴（4）同样与甲醛反应生成7、8-二羟基四氢异喹啉6。借助在模型烷硫基邻苯二酚10上进行的AM1 / PM3计算，合理化了形成5和6的异常区域化学反应，从而预测了在邻位而不是对位活化羟基上更高的HOMO控制反
• Reactions of d-glucose with phenolic amino acids: further insights into the competition between Maillard and Pictet–Spengler condensation pathways
  作者：Paola Manini、Alessandra Napolitano、Marco d’Ischia

  DOI：10.1016/j.carres.2005.09.021

  日期：2005.12

  cyclization pathway. Pictet-Spengler cyclization of 2 and 3 proceeded with Felkin-Anh-type asymmetric induction, favouring the 1R isomer throughout the pH range 5.0-9.0. These results, which highlight the first example of carbohydrate-derived 7,8-dihydroxytetrahydroisoquinoline, provide new insights into the factors governing competition between Maillard and Pictet-Spengler condensation pathways.

  5-S-半胱氨酰多巴，L-α-甲基多巴和DL-间酪氨酸与D-葡萄糖的反应是在90摄氏度，pH值为5.0至9.0的磷酸盐缓冲液中进行的。而主要产生的双美拉德缩合产物N，N'-双（1''-脱氧-D-果糖-1''-基）-5-S-半胱氨酰多巴，是β-D-果糖吡喃糖基和α的不可分离的混合物β-D-果糖呋喃糖基衍生物2和3产生了Maillard和Pictet-Spengler产品，尽管程度不同，区域和立体化学也不同。显示了一种特殊的反应模式，通过该模式，除了美拉德产物和预期的6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉C-1非对映异构体对之外，还得到了前所未有的7,8-二羟基-1,2 ，3,4-四氢异喹啉衍生物通过邻环化途径。2和3的Pictet-Spengler环化反应通过Felkin-Anh型不对称诱导进行，有利于在pH范围5.0-9.0内的1R异构体。这些结果突出了碳水化合物衍生的7,8-二羟基四
• Seiective Inhibition of Src Protein Tyrosine Kinase by Analogues of 5-S-Glutathionyl-.BETA.-alanyl-L-dopa.
  作者：Zhe-bin ZHENG、Sachie NAGAI、Naoko IWANAMI、Ayako KOBAYASHI、Mariko HIJIKATA、Shunji NATORI、Ushio SANKAWA

  DOI：10.1248/cpb.46.1950

  日期：——

  Twelve analogues of the antibacterial phenolic peptide 5-S-glutathionyl-beta-alanyl-L-dopa (5-S-GA-L-D: 1) were synthesized via orthoquinones using tyrosinase. Several synthesized compounds inhibited the v-Src autophosphorylation tyrosine kinase reaction with an IC50 value comparable to that of herbimycin. The inhibition of c-Src substrate phosphorylation was much less active than v-Src autophosphorylation

  使用酪氨酸酶通过邻苯二酚合成了十二种抗菌酚肽5-S-谷胱甘肽-β-丙氨酰-L-多巴（5-S-GA-LD：1）。几种合成的化合物抑制v-Src自磷酸化酪氨酸激酶反应，其IC50值可与除草霉素相当。对c-Src底物磷酸化的抑制作用远小于对v-Src自磷酸化的抑制作用。这些类似物对表皮生长因子受体（EGFR）的底物磷酸化没有影响，这种选择性是该类似物的最典型特征（1-12）。
• Spectroscopy and Photoreactivity of Trichochromes: Molecular Components of Pheomelanins†
  作者：John D. Simon、Michael R. Goldsmith、Lian Hong、Valerie R. Kempf、Laura E. L. McGuckin、Tong Ye、Gerard Zuber

  DOI：10.1562/2005-06-17-ra-578

  日期：——

  between the enol and keto forms of the molecule. These conclusions are supported by ground-state energies of these isomers obtained using a continuum solvation model. Near-infrared emission measurements were not able to detect photoproduction of 1O2, and spin-trapping experiments revealed formation of O2·−. DNA nicking assays also revealed a low level of light-induced aerobic activity of dTC, suggesting

  摘要 毛色素是一类存在于褐黑色素（红色黑色素）中而在真黑色素（黑色黑色素）中不存在的小分子。在此检查了毛色素 F (TF) 和脱羧毛色素 C (dTC)。两种毛色素的特征在于可见吸收带，这表明这是顺式和反式异构体重叠转变的结果。dTC 吸收光谱的温度依赖性表明分子的烯醇和酮形式之间存在额外的平衡。这些结论得到使用连续溶剂化模型获得的这些异构体的基态能量的支持。近红外发射测量无法检测到 1O2 的光产生，自旋捕获实验揭示了 O2·-的形成。DNA 切口分析还显示 dTC 的光诱导有氧活性水平较低，表明光生成 O2·- 的量子效率最多为 5 × 10-6。这些结果与泵浦探针光学实验一致，揭示了在激发的几皮秒内有效且几乎完全的基态恢复。两种毛色素都是 1O2 的有效猝灭剂，表现出与维生素 C 相当的双分子速率常数。这些结果表明毛色素可以在褐黑素色素中发挥保护作用。