丙炔基-四聚乙二醇-对甲苯磺酸酯 | 875770-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 丙炔基-四聚乙二醇-对甲苯磺酸酯
• 英文名称: 3,6,9,12-tetra-oxapentadec-14-yn-1-yl tosylate
• 英文别名: 3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-yl 4-methylbenzenesulfonate；Propargyl-PEG5-Tos；2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 875770-32-4
• 化学式: C₁₈H₂₆O₇S
• 分子量: 386.466
• InChiKey: VUJIUZITHCTEAF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  储存条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

生物活性

Propargyl-PEG4-Tos 是一种 PROTAC 连接子，属于 PEG 类。它可用于合成一系列 PROTAC 分子。

此外，Propargyl-PEG4-Tos 也是一种可降解的 ADC 连接子，用于抗体偶联药物 (ADCs) 的合成。

靶点

PEGs
	可降解

体外研究

PROTAC 包含两个不同的配体，通过连接子相连：一个是 E3 泛素连接酶的配体，另一个是目标蛋白的配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性地降解目标蛋白质。

ADC 由一个抗体构成，该抗体通过 ADC 连接子与 ADC 胺基毒物偶联。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙炔基-四聚乙二醇-对甲苯磺酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 丙炔-九聚乙二醇-对甲苯磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  通过使用胶束辅助的基于活性的蛋白质标记技术合理设计超分子动态蛋白质组件

  摘要：

  在生物系统中，蛋白质自组装成高阶超结构是普遍存在的。包括计算和合理设计策略在内的遗传方法正在成为一种强大的方法，可用于设计具有高精度和高保真度的合成蛋白复合物。尽管有用，但大多数报道的蛋白质复合物缺乏动态行为，这可能限制了它们的潜在应用。相反，使用化学策略进行蛋白质工程设计为设计具有刺激响应功能和适应行为的蛋白质复合物提供了极好的可能性。但是，基于化学策略的设计不准确，因此会产生难以表征的多分散样品。这里，我们描述了通过超分子化学策略构建蛋白质复合物的简单设计原理。已经开发了一种基于胶束的基于活性的蛋白质标记技术来合成面部两亲合成蛋白的文库，该文库通过疏水相互作用自组装形成蛋白质复合物。所提出的方法适合于合成分子量和尺寸可与天然存在的蛋白质笼子相媲美的蛋白质复合物文库。设计的蛋白质复合物显示出丰富的结构多样性，低聚状态，大小和表面电荷，可以通过大分子设计进行工程设计。

  DOI：

  10.1002/chem.201802824
• 作为产物：
  描述：

  三缩四乙二醇 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 丙炔基-四聚乙二醇-对甲苯磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  用于快速合成诱导蛋白质降解的双特异性分子的“点击化学平台”。

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是双特异性分子，包含靶蛋白结合剂和通过接头连接的泛素连接酶结合剂。通过将泛素连接酶募集到靶蛋白，PROTAC 促进靶蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。有效 PROTAC 的产生取决于蛋白质/连接酶配体对的性质、连接位点、接头长度和接头组成，所有这些都很难以系统的方式解决。在此，我们描述了一种用于合成 PROTAC 的“点击化学”方法。我们通过溴结构域和 extraterminal domain-4 (BRD4) 配体 JQ-1 (3) 以及靶向 cereblon (CRBN) 和 Von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白的连接酶结合剂证明了这种方法的效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01781

文献信息

• Synthesis of 1,2,3-triazole linked galactopyranosides and evaluation of cholera toxin inhibition
  作者：David J. Leaver、Raymond M. Dawson、Jonathan M. White、Anastasios Polyzos、Andrew B. Hughes

  DOI：10.1039/c1ob06317k

  日期：——

  We report the synthesis of a series of bivalent 1,2,3-triazole linked galactopyranosides as potential inhibitors of cholera toxin (CT). The inhibitory activity of the bivalent series was examined (ELISA) and the series showed low inhibitory activity (millimolar IC50s). Conversely, the monomeric galactotriazole analogues were strong inhibitors of cholera toxin (IC50 = 71–75 μM).

  我们报道了一系列以1,2,3-三氮唑连接的二价半乳糖吡喃糖苷的合成，这些化合物可能作为霍乱毒素（CT）的抑制剂。对二价系列的抑制活性进行了检测（ELISA），结果显示其抑制活性较低（毫摩尔级别的IC50值）。相反，单体的半乳糖三氮唑类似物对霍乱毒素具有较强的抑制作用（IC50值为71-75微摩尔）。
• [EN] ANTIBODY COMPOUNDS WITH REACTIVE ARGININE AND RELATED ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] COMPOSÉS D'ANTICORPS AVEC ARGININE RÉACTIVE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ASSOCIÉS
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2020076849A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  The present invention provides antibody compounds that contain a substitution of arginine for the reactive lysine residue (Lys99) in the hydrophobic cleft (38C2_Arg). The invention also provides antibody drug conjugate compounds (ADCs) that contain cargo moieties that are site-specifically conjugated to the engineered arginine residue in the 38C2_Arg variant antibody. Further provided in the invention are therapeutic applications of the compounds.

  本发明提供了含有在疏水裂缝（38C2_Arg）中对活性赖氨酸残基（Lys99）进行氨基酸替换的抗体化合物。该发明还提供了含有货基团的抗体药物结合物（ADCs），这些货基团被特异性地共轭到38C2_Arg变体抗体中的工程氨基酸残基上。该发明还提供了这些化合物的治疗应用。
• Functionalized 2‐Hydroxybenzaldehyde‐PEG Modules as Portable Tags for the Engagement of Protein Lysine ϵ‐Amino Groups
  作者：Giovanni Sacco、Simon Stammwitz、Laura Belvisi、Luca Pignataro、Alberto Dal Corso、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/ejoc.202100160

  日期：2021.3.19

  The 2‐hydroxybenzaldehyde (2HB) tag can enhance the affinity of small molecule ligands for their protein target, by engaging ϵ‐amino groups of lysine residues in stable imines. We propose herein a convenient synthetic route to 2HB‐PEG (polyethylene glycol) modules, bearing a suitable functional group (alkyne, azide, carboxylic acid and amine) as reactive handle for the tag conjugation to virtually

  通过使赖氨酸残基的α-氨基与稳定的亚胺结合，2-羟基苯甲醛（2HB）标签可增强小分子配体对其蛋白质靶标的亲和力。我们在此提出一种方便的合成路线，以2HB-PEG（聚乙二醇）模块为载体，该模块带有合适的官能团（炔烃，叠氮化物，羧酸和胺）作为标签与几乎任何类型的小分子配体缀合的反应性处理。
• Labeling approaches for the GE11 peptide, an epidermal growth factor receptor biomarker
  作者：Samar Dissoki、Aviv Hagooly、Smadar Elmachily、Eyal Mishani

  DOI：10.1002/jlcr.1910

  日期：2011.9

  The epidermal growth factor receptor (EGFR) is involved in the proliferation and differentiation of normal and malignant cells and is a major therapeutic target for a variety of human cancers. The peptide GE11 was reported to bind efficiently to the EGFR. Labeling GE11 with radionuclides may aid in the quantification of EGFR expression in tumors via noninvasive imaging. To this end, a GGGK linker was

  表皮生长因子受体（EGFR）参与正常和恶性细胞的增殖和分化，是多种人类癌症的主要治疗靶点。据报道，肽 GE11 与 EGFR 有效结合。用放射性核素标记 GE11 可能有助于通过无创成像量化肿瘤中 EGFR 的表达。为此，将 GGGK 接头连接到肽 (GE11') 上，该接头与辅基标记的基团缀合，例如 [18F]N-琥珀酰亚胺 4-氟苯甲酸酯 ([18F]SFB)、[18F](2- 2-[2-(2-氟-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基}-乙氧基)-丙炔([18F]F-PEG4-丙炔)、[124I]N-琥珀酰亚胺4-碘苯甲酸酯和NOTA-Bn-用于 111In 标记的 NCS 螯合剂。所有标记的类似物均以放射化学纯度成功制备 > 95% 并根据其未标记的标准通过 HPLC 进行鉴定。[18F]SFB 和[18F]F-PEG4-丙炔的衰减校正产率 (DCY) 分别为 26% 和 30%，比活性 (SA)
• [EN] STEROIDAL ANTI-HORMONE HYBRIDS<br/>[FR] HYBRIDES ANTI-HORMONAUX STÉROÏDIENS
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2010085747A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Disclosed are novel compounds and compositions for inhibition of androgen and estrogen receptor signaling, methods for inhibiting androgen signaling, methods for inhibiting estrogen signaling, methods for inhibiting the interaction between a co-regulatory protein and an androgen or estrogen receptor, and methods for treating cancer.

  披露了新颖的化合物和组合物，用于抑制雄激素和雌激素受体信号传导，抑制雄激素信号传导的方法，抑制雌激素信号传导的方法，抑制共调节蛋白与雄激素或雌激素受体之间相互作用的方法，以及治疗癌症的方法。