acetonoxime levulinate | 647834-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: acetonoxime levulinate
• 英文别名: O-levulinyl acetonoxime；2-Pentanone, 5-[[(1-methylethylidene)amino]oxy]-5-oxo-；(propan-2-ylideneamino) 4-oxopentanoate
• CAS: 647834-80-8
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• 分子量: 171.196
• InChiKey: PQTUDXABIFDTRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  254.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尿嘧啶核苷 、 acetonoxime levulinate 在 Candida antarctica lipase B 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到5'-O-levulinyl ribouridine
  参考文献：
  名称：

  合成 2',3'-双脱氧核苷和 2',3'-Didehydro-2',3'-双脱氧核苷衍生物的可持续方案

  摘要：

  将核糖核苷转化为 2',3'-二脱氧核苷和 2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧核苷衍生物的改进方案，包括抗 HIV 药物司他夫定 (d4T)、扎西他滨 (ddC) 和去羟肌苷 (ddI) 成立。该过程涉及使用环保和低成本的试剂对黄原酸盐进行自由基脱氧。溴乙烷或 3-溴丙腈是制备核糖核苷 2',3'-双黄原酸酯的首选烷化剂。在随后的自由基脱氧反应中，三（三甲基甲硅烷基）硅烷和 1,1'-偶氮二（环己烷甲腈）分别被用来代替有害的 Bu 3 SnH 和 AIBN。此外，在 5'- O的脱保护步骤中，TBAF 取代了樟脑磺酸。-甲硅烷基醚基团和一种酶（腺苷脱氨酶）用于将 2',3'-二脱氧腺苷转化为 2',3'-二脱氧肌苷 (ddI)，产率很高。

  DOI：

  10.3390/molecules27133993
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酸 、 丙酮肟 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到acetonoxime levulinate
  参考文献：
  名称：

  Novel enzymatic synthesis of levulinyl protected nucleosides useful for solution phase synthesis of oligonucleotides

  摘要：

  An efficient synthesis of 3' and 5'-O-levulinyl-2'-deoxy- and 2'-O-alkylribonucleosides has been developed front appropriate nucleosides by enzyme-catalyzed regioselective acylation in organic solvents. Several lipases were screened in combination with acetonoxime levulinate as an acylating agent. Immobilized Pseudomonas cepacia lipase (PSL-C) was selected for acylation of the 3'-hydroxyl group in nucleosides, furnishing 3'-O-levulinylated products 1 and 3 in excellent yields. Similarly, Candida antarctica lipase B (CAL-B) provided 5'-O-levulinyl nucleosides 2 and 4 in high yields. Base-protected cytidine and adenosine analogs were found to be good substrates for lipase-mediated acylations. To demonstrate the industrial utility of this method, 3'-O-levulinyl thymidine and N-2-Ibu-5'-O-levulinyl-2'deoxygunaosine were synthesized on a 25 g scale. Additionally, PSL-C was reused to make the processes further economical. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2003.07.009

文献信息

• CAL-B-Catalyzed Acylation of Nucleosides and Role of the Sugar Conformation: An Improved Understanding of the Enzyme-Substrate Recognition
  作者：Saúl Martínez-Montero、Susana Fernández、Yogesh S. Sanghvi、Vicente Gotor、Miguel Ferrero

  DOI：10.1002/ejoc.201200609

  日期：2012.10

  that the sugar ring conformation of nucleosides plays a critical role during Candida antarctica lipase B (CAL-B) catalyzed acylation. Specifically, the North (N), but not the South (S) nucleoside sugar ring conformation is preferred for efficient binding at the catalytic site. In this study, we used nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy experiments to establish the sugar ring conformation of nucleosides

  我们证明核苷的糖环构象在南极念珠菌脂肪酶 B (CAL-B) 催化酰化过程中起着关键作用。具体而言，北 (N) 而非南 (S) 核苷糖环构象对于在催化位点的有效结合是优选的。在这项研究中，我们使用核磁共振 (NMR) 光谱实验来建立核苷的糖环构象，并进行分子建模研究以支持观察结果。与具有 S 构象的 2'-脱氧核苷相比，具有 N-构象的核糖和 2'-取代的 (OMe, F) 核苷经历快速而容易的酰化。这项研究提高了我们对糖构象在使用 CAL-B 进行生物转化过程中酶-底物识别中所起关键作用的理解。
• Novel Chemoenzymatic Protocol for the Synthesis of 3‘-<i>O</i>-Dimethoxytrityl-2‘-deoxynucleoside Derivatives as Building Blocks for Oligonucleotide Synthesis
  作者：Alba Díaz-Rodríguez、Susana Fernández、Yogesh S. Sanghvi、Miguel Ferrero、Vicente Gotor

  DOI：10.1021/op050253i

  日期：2006.5.1

  An easy, efficient, and scalable chemoenzymatic strategy for the synthesis of 3‘-O-dimethoxytrityl-2‘-deoxynucleosides has been developed. A key feature of this approach is the regioselective synthesis of 5‘-O-levulinyl-2‘-deoxynucleosides through enzymatic acylation in the presence of Candida antarctica lipase B. In addition, it was observed that the deblocking of levulinyl group from the 5‘-position

  已经开发了用于合成3' - O-二甲氧基三苯甲基-2'-脱氧核苷的简单，有效且可扩展的化学酶策略。该方法的关键特征是在南极假丝酵母脂肪酶B存在下，通过酶促酰化反应进行5'- O-乙酰丙氨酰-2'-脱氧核苷的区域选择性合成。此外，还观察到乙酰丙氨酰基从5'解封位置与常规的碱保护基完全相容。为了证明该方法的可扩展性，以25 g规模合成了3'- O-二甲氧基三苯甲基胸苷（4a）。这些单体（4 a - d）是合成寡核苷酸的有用组成部分。
• New Concept for the Separation of an Anomeric Mixture of α/β-<scp>d</scp>-Nucleosides through Regioselective Enzymatic Acylation or Hydrolysis Processes
  作者：Javier García、Alba Díaz-Rodríguez、Susana Fernández、Yogesh S. Sanghvi、Miguel Ferrero、Vicente Gotor

  DOI：10.1021/jo062033o

  日期：2006.12.1

  An efficient and high yield protocol for the synthesis and separation of 3‘- and/or 5‘-protected α-2‘-deoxynucleosides has been developed through regioselective acylation/deacylation processes catalyzed by enzymes. Pseudomonas cepacia lipase (PSL-C) was found to be highly chemo- and regioselective toward the 3‘-position of the β-2‘-deoxynucleoside derivatives, whereas PSL-C displayed opposite selectivity

  通过酶催化的区域选择性酰化/脱酰过程，已经开发出一种高效和高产率的合成和分离3'-和/或5'-保护的α-2'-脱氧核苷的方案。发现假单胞菌脂肪酶（PSL-C）对β-2'-脱氧核苷衍生物的3'-位具有高度的化学和区域选择性，而PSL-C对相应α对5'-位具有相反的选择性-异头物。通过从工业废水中方便地分离胸苷衍生物的α/β混合物，证明了该方案的成功应用。此外，该技术还用于分离2'-脱氧-2'-氟-α/β-阿拉伯糖核苷的异头混合物，这是反义构建体的有用组成部分。
• Improved Synthesis and Isolation of 2′-<i>O</i>-Methyladenosine: Effective and Scalable Enzymatic Separation of 2′/3′-<i>O</i>-Methyladenosine Regioisomers
  作者：Saúl Martínez-Montero、Susana Fernández、Tatiana Rodríguez-Pérez、Yogesh S. Sanghvi、Ke Wen、Vicente Gotor、Miguel Ferrero

  DOI：10.1002/ejoc.200900348

  日期：2009.7

  develop a separation protocol. Upon extraction of the acylated products, the 3′-O-methyladenosine was isolated in 81 % yield and 97 % purity from the aqueous layer. Hydrolysis of acylated products in organic layer furnished 2′-O-methyladenosine in 67 % yield and 99 % purity. The separation process was successfully applied to the crude reaction mixture of methylated products (ca. 3:1 of 1/2) on 5-g scale

  使用固定化洋葱假单胞菌脂肪酶 (PSL-C) 结合乙酰丙酸丙酮肟作为酰基，通过选择性酶促酰化开发了 2'/3'-O-甲基腺苷区域异构体混合物 (1 + 2; 1:1) 的有效分离捐赠者。2'-O-甲基腺苷 (1) 的 3'-羟基以高选择性（约 70%）酰化，而相同溶液中等量的 3'-O-甲基腺苷 (2) 导致轻微酰化5'-羟基（约 8%）。两种区域异构体对酶促酰化的不同行为允许制定分离方案。在萃取酰化产物后，3'-O-甲基腺苷以81%的产率和97%的纯度从水层中分离出来。有机层中酰化产物的水解以 67% 的产率和 99% 的纯度提供了 2'-O-甲基腺苷。该分离过程已成功应用于 5 克规模的甲基化产物（约 3:1 的 1/2）的粗反应混合物。我们还报告了使用对甲苯磺酸甲酯作为腺苷 2'-O-甲基化的安全试剂。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451
• Development of a Kilogram-Scale Manufacturing Route for Bis-Tac-dG: Essential Building-Block for Guadecitabine
  作者：Kirtee Wani、Shyamapada Banerjee、Nipun Davar、Yogesh S. Sanghvi

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00073

  日期：2024.7.19

  scalable route for compound 2 starting from commercial dG. Salient features of the approach included one-pot protection of 5′-OH group of N2-Tac-dG (3) with 4,4′-dimethoxytrityl (DMT) group followed by 3′-O-Tac protection furnishing fully protected dG 8, thus reducing the cycle time with fewer isolation steps and lowering the solvent usage. Subsequently, cleavage of DMT group from 8 utilizing NaIO4 enabled

  瓜德西他滨 (SGI-110) 是一种二核苷酸，是地西他滨的前药。该二核苷酸包含地西他滨（顶部片段）和 2'-脱氧鸟苷（9；dG；底部片段）通过 3' → 5' 磷酸二酯键连接。瓜地西他滨的制造过程需要大量的 N 2 , 3'-O-(4-叔丁基苯氧基乙酰基)-保护的 dG (2; Bis-Tac-dG) 以掺入底部片段。受保护的2是二核苷酸的关键起始材料，对其合成和分离提出了严格的质量要求。本文介绍的是从商业 dG 开始的化合物 2 的实用且可扩展的路线的开发工作。该方法的显着特点包括用 4,4'-二甲氧基三苯甲基 (DMT) 基团以及随后的 3'-O- 对 N 2 -Tac-dG (3) 的 5'-OH 基团进行一锅保护。 Tac 保护为 dG 8 提供全面保护，从而通过更少的分离步骤缩短循环时间并降低溶剂使用量。随后，利用 NaIO 4 从 8 中裂解 DMT 基团，实现了温和、高选择性和稳健的路线，以公斤级生产高纯度

表征谱图