3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium bromide | 71802-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium bromide
• 英文别名: [7-(Dimethylamino)phenothiazin-3-ylidene]-dimethylazanium;bromide
• CAS: 71802-09-0
• 化学式: Br*C₁₆H₁₈N₃S
• 分子量: 364.309
• InChiKey: YWPKWEQUWBEFON-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium bromide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 亚甲兰
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF METHYLENE BLUE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU BLEU DE MÉTHYLÈNE

  摘要：

  本文提供了一种制备3,7-双(二甲氨基)-苯噻嗪-5-ium氯化物的过程：化学式(I)。所述过程包括在有机溶剂的存在下，通过添加助剂、催化剂和溴化试剂，从苯噻嗪(II)制备3,7-二溴苯噻嗪-5-ium溴化物湿法原料(III)；从3,7-二溴苯噻嗪-5-ium溴化物制备3,7-双(二甲氨基)-苯噻嗪-5-ium溴化物(IV)；从3,7-双(二甲氨基)-苯噻嗪-5-ium溴化物制备3,7-双(二甲氨基)-苯噻嗪-5-ium氯化物，随后通过金属捕集剂从3,7-双(二甲氨基)-苯噻嗪-5-ium氯化物(I)中纯化和去除金属含量。该过程消除了反应中离子交换柱的额外步骤，并提供了99至99.5%的产品纯度。

  公开号：

  WO2021171235A1
• 作为产物：
  描述：

  亚甲兰 在 potassium bromide 作用下， 以 水 为溶剂， 以26 %的产率得到3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  染料作为高效且可重复使用的有机催化剂，用于从环氧化物和 CO2 合成环状碳酸酯

  摘要：

  研究了工业规模可用的廉价染料，即罗丹明 B (RhB)、罗丹明 6G (Rh6G) 和亚甲基蓝 (MB)，作为有机催化剂，在无溶剂条件下将 CO 2 环加成至氧化苯乙烯，生成碳酸苯乙烯。 （80 °C，10 bar CO 2，​​24 小时）。这些染料均由大体积阳离子和氯阴离子组成，可在目标反应中充当亲核催化物质。为了制备额外的催化剂，将含 Cl -的染料与 KX (X = Br, I) 进行离子交换，得到以 Br -或 I -作为阴离子的对应物。在这九种有机催化剂（三种染料，每种含有三种卤化物）中，Rh6G-I 获得了最高的碳酸苯乙烯产率，并根据有机阳离子和卤化物的性质确定了趋势，后者具有对活性的影响更大（I - > Br - > Cl -）。此外，我们还探索了添加 H 2 O 作为绿色、廉价的氢键供体作为助催化剂的效果，进一步优化了碳酸苯乙烯产率（在 50 mg H 存在下，RhB-I

  DOI：

  10.1039/d3gc02161k

文献信息

• Synthesis of Substituted Phenothiazines Analogous to Methylene Blue by Electrophilic and Nucleophilic Aromatic Substitutions in Tandem. A Mechanistic Perspective.
  作者：Nicholas Leventis、Muguo Chen、Chariklia Sotiriou-Leventis

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00349-9

  日期：1997.7

  acetic acid to give 3,7-dibromophenothiazin-5-ium bromide (8), according to a reaction sequence that involves two electrophilic aromatic substitutions and one oxidation. Subsequently, 8 reacting with diallylamine or allylmethylamine via two nucleophilic aromatic substitution steps gave 3,7-bis[di(2-propenyl)amino]phenothiazin-5-ium bromide (3) or 3,7-bis[methyl, (2-propenyl)amino]phenothiazin-5-ium bromide

  由吩噻嗪（6）首先与过量的溴在乙酸中反应，合成3,7-二取代的吩噻嗪（1），然后根据反应生成3,7-二溴吩噻嗪-5-溴化铵（8）。该序列涉及两个亲电芳族取代和一个氧化。随后，8通过两个亲核芳族取代步骤与二烯丙基胺或烯丙基甲胺反应，得到3,7-双[二（2-丙烯基）氨基]吩噻嗪-5-溴化铵（3）或3,7-双[甲基]（2-丙烯基]氨基]吩噻嗪-5-溴化铵（4），类似于亚甲蓝的化合物。第二步溶剂的选择至关重要，因为3,7-二溴吩噻嗪-5-溴化物非常活泼，并且容易在3和7位发生不可逆的氧化，还原和ipso攻击。当将CHCl 3或CH 2 Cl 2用作亲核芳族取代步骤的溶剂时，亚甲基蓝类似物3和4的最佳收率（〜63％）。这些溶剂可溶解亚甲蓝类似物，但不能溶解3,7-二溴吩噻嗪-5-溴化铵。©1997爱思唯尔科学有限公司。
• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF 3,7-BIS-(DIMETHYLAMINO)-PHENOTHIAZIN-5-IUM CHLORIDE OR BROMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORURE OU BROMURE DE 3,7-BIS-(DIMÉTHYLAMINO)-PHÉNOTHIAZIN-5-IUM
  申请人：MIKROCHEM SPOL S R O

  公开号：WO2018167185A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention relates to: a process for preparing 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5- ium bromide or chloride; a method of converting 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium bromide to 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin-5-ium chloride; and the purification of 7-bis- (dimethylamino)-phenothiazin-5-ium chloride by crystallization from aqueous solution of hydrochloric acid, leading to a pharmaceutically acceptable 3,7-bis-(dimethylamino)-phenothiazin- 5-ium chloride (methylthioninium chloride, methylene blue, MTC) of formula I below reported.

  本发明涉及：制备3,7-双-(二甲氨基)-苯并噻嗪-5- 唑溴化物或氯化物的方法；将3,7-双-(二甲氨基)-苯并噻嗪-5-唑溴化物转化为3,7-双-(二甲氨基)-苯并噻嗪-5-唑氯化物的方法；以及通过从盐酸水溶液中结晶纯化7-双-(二甲氨基)-苯并噻嗪-5-唑氯化物，得到药用可接受的3,7-双-(二甲氨基)-苯并噻嗪-5-唑氯化物（甲硫鸟苷氯化物，亚甲基蓝，MTC）的方法。
• Methods of synthesis and/or purification of diaminophenothiazinium compounds
  申请人：Wista Laboratories Ltd.

  公开号：EP2457905A1

  公开（公告）日：2012-05-30

  This invention pertains generally to the field of chemical synthesis and purification, and more specifically to methods of synthesis and/or purification of certain 3,7-diamino-phenothiazin-5-ium compounds (referred to herein as "diaminophenothiazinium compounds") including Methylthioninium Chloride (MTC) (also known as Methylene Blue). The present invention also pertains to the resulting (high purity) compounds, compositions comprising them (e.g., tablets, capsules), and their use in methods of inactivating pathogens, and methods of medical treatment, prophylaxis, and diagnosis, etc., for example, a tauopathy; a disease of tau protein aggregation; Alzheimer's disease (AD); Pick's disease; Progressive Supranuclear Palsy (PSP); fronto-temporal dementia (FTD); FTD and parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17); disinhibition-dementia-parkinsonism-amyotrophy complex (DDPAC); pallido-ponto-nigral degeneration (PPND); Guam-ALS syndrome; pallido-nigro-luysian degeneration (PNLD); cortico-basal degeneration (CBD); mild cognitive impairment (MCl); skin cancer; melanoma; methemoglobinemia; a viral infection; a bacterial infection; a protozoal infection; a parasitic infection; malaria; visceral leishmaniasis; African sleeping sickness; toxoplasmosis; giardiasis; Chagas' disease; Hepatitis C virus (HCV) infection; human immunodeficiency virus (HIV) infection; West Nile virus (WNV) infection; a synucleinopathy; Parkinson's disease (PD); dementia with Lewy bodies (DLB); multiple system atrophy (MSA); drug-induced parkinsonism; and pure autonomic failure (PAF).

  本发明一般涉及化学合成和纯化领域，更具体地说，涉及某些 3,7-二氨基吩噻嗪-5-鎓化合物（在此称为 "二氨基吩噻嗪化合物"）的合成和/或纯化方法，包括甲硫宁氯化铵（MTC）（又称亚甲蓝）。本发明还涉及由此产生的（高纯度）化合物、包含它们的组合物（如片剂、胶囊），以及它们在灭活病原体的方法、医疗、预防和诊断方法等方面的用途、例如，tauopathy；tau 蛋白聚集病；阿尔茨海默病（AD）；皮克病；进行性核上性麻痹（PSP）；额颞叶痴呆（FTD）；与第 17 号染色体相关的额颞叶痴呆和帕金森病（FTDP-17）；抑制-痴呆-帕金森病-肌萎缩综合征（DDPAC）；苍白球-桥脑-奈杰尔变性（PPND）；关岛-ALS 综合征；苍白球-奈杰尔-路易斯变性（PNLD）；皮质-基底变性（CBD）；轻度认知障碍（MCl）；皮肤癌；黑色素瘤；高铁血红蛋白血症；病毒感染；细菌感染；原生动物感染；寄生虫感染；疟疾；内脏利什曼病；非洲昏睡病；弓形虫病；贾第虫病；恰加斯病；丙型肝炎病毒（HCV）感染；人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；西尼罗河病毒（WNV）感染；突触核蛋白病；帕金森病（PD）；路易体痴呆（DLB）；多系统萎缩（MSA）；药物诱发的帕金森病；以及单纯性自主神经功能衰竭（PAF）。
• Gmelin Handbuch der Anorganischen Chemie, Gmelin Handbook: Cd: SVol., 15.5, page 695 - 700
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Ralea, R., Annales Scientifiques de l'Universite de Jassy, Section 1: Mathematiques, Physique, Chimie, 1937, vol. 23, p. 283 - 301
  作者：Ralea, R.

  DOI：——

  日期：——