氨萘非特 | 69408-81-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 氨萘非特
• 中文别名: 5-氨基-2-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-苯并[DE]异喹啉-1,3(2H)-二酮；5-氨基-2-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮
• 英文名称: amonafide
• 英文别名: 5-amino-2-(2-(dimethylamino)ethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione；5-amino-2-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione；N-[1-dimethylamino-ethyl]-3-amino-1,8-naphthalimide；5-amino-2-[2-(dimethylamino)ethyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 69408-81-7
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₂
• 分子量: 283.33
• InChiKey: UPALIKSFLSVKIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-164°C
• 沸点：
  500.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：

  Bulk: A sample stored at 60 °C for 30 days assayed at > 99% (HPLC). Solution: A 0.4 mg/mL solution of drug in 0.2 M acetate buffer (pH4.0) showed no decomposition after 48 hours at room temperature (HPLC).

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 毒性数据

毒性数据：小鼠（静脉注射）：LD50 69毫克/千克

ToxicityData:Mouse(iv): LD50: 69 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

概述

萘酰亚胺类衍生物具有独特的平面刚性结构，使其具备较强的嵌入DNA的能力。研究显示，萘二甲酰亚胺及其衍生物展现出良好的抗肿瘤活性，并对DNA分子有较高的亲和力，可通过插入作用与DNA结合，在体外抑制肿瘤细胞生长的实验中显示出微摩尔级别的IC50值。然而，这些化合物也可能对正常细胞产生较大的毒副作用。

目前，已进入临床研究的萘酰亚胺衍生物包括米托萘胺、氨萘非特、依利萘法德和双萘法德。虽然氨萘非特曾在乳腺癌的研究中进展至二期临床试验，但由于其对人骨髓的不良反应以及体内乙酰化生成N-乙酰氨萘非特可能导致的不确定毒副作用，该化合物目前仅停留在三期临床研究阶段。

用途

氨萘非特作为一种化疗药物，在乳腺癌研究中曾进入II期临床。尽管它具有较高的抗肿瘤活性，但由于其对人骨髓的不良反应及体内代谢产生的不确定性，使得其进展受限于III期临床研究。

生物活性

AMonafide (NSC308847, AS1413) 通过拓扑异构酶II介导导致蛋白相关的DNA链断裂。体外研究表明，在人骨髓性白血病细胞中，AMonafide治疗可引发DNA单链断裂和双链断裂，并促进DNA蛋白交联。在低浓度下，该药物能够剂量依赖性地抑制白血病细胞系的集落形成，而对正常人骨髓GM-CFC细胞无明显影响。耐m-AMSA细胞系对AMonafide的耐药性低于2倍。

此外，AMonafide干扰哺乳动物DNA拓扑异构酶II的DNA断裂重聚活性，导致DNA断裂的激活，并且与经典拓扑异构酶II抑制剂相比，其诱导的断裂强度分布不同。该化合物对胞嘧啶在位点-1具有高亲和力，而对腺嘌呤在位点+1的亲和力较低。AMonafide诱导的拓扑异构酶II介导的DNA断裂与ATP的影响较小(少于3倍)，表明它是一种相对ATP不敏感的拓扑异构酶II抑制剂。

体外研究进一步显示，AMonafide显著抑制HT-29、HeLa和PC3细胞的生长，IC50分别为4.67 μM、2.73 μM 和 6.38 μM。与经典的拓扑异构酶II抑制剂（如多柔比星、依托泊苷和米托蒽醌）相比，AMonafide不被P-糖蛋白介导的外排影响。

靶点

Target	Value
Topo II	-

体外研究

AMonafide通过拓扑异构酶II介导的反应在人骨髓性白血病细胞中导致DNA单链断裂和双链断裂，以及DNA蛋白交联。此外，在低浓度下，该药物能够剂量依赖性地抑制白血病细胞系的集落形成，而对正常人骨髓GM-CFC细胞无明显影响。

耐m-AMSA细胞系对AMonafide的耐药性低于2倍。AMonafide干扰哺乳动物DNA拓扑异构酶II的DNA断裂重聚活性，导致DNA断裂的激活，并且与经典拓扑异构酶II抑制剂相比，其诱导的断裂强度分布不同。

体外研究表明，氨萘非特对胞嘧啶在位点-1具有高亲和力，而对腺嘌呤在位点+1的亲和力较低。AMonafide诱导的拓扑异构酶II介导的DNA断裂与ATP的影响较小(少于3倍)，表明它是一种相对ATP不敏感的拓扑异构酶II抑制剂。

此外，AMonafide显著抑制HT-29、HeLa和PC3细胞的生长，IC50分别为4.67 μM、2.73 μM 和 6.38 μM。与经典的拓扑异构酶II抑制剂（如多柔比星、依托泊苷和米托蒽醌）相比，AMonafide不被P-糖蛋白介导的外排影响。