2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-羟基-2-甲基吲哚-3-基]乙酸 | 2504-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-羟基-2-甲基吲哚-3-基]乙酸
• 中文别名: O-去甲基吲哚美辛；O-去甲吲哚美辛
• 英文名称: O-Desmethyl-Indomethacin
• 英文别名: 5-Hydroxyindomethacin；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-hydroxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid
• CAS: 2504-32-7
• 化学式: C₁₈H₁₄ClNO₄
• 分子量: 343.766
• InChiKey: KMLNWQPYFBIALN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-219?C
• 沸点：
  518.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30 mg/ml，DMSO：15 mg/ml，乙醇：3 mg/ml，PBS (pH 7.2)：不溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

O-去甲基吲哚美辛是吲哚美辛已知的人体代谢物。

O-Desmethylindomethacin is a known human metabolite of indomethacin.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-羟基-2-甲基吲哚-3-基]乙酸 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-2-ethoxyethyl-(1-p-chlorobenzoyl-5-hydroxy-2-methylindole)-3-acetamide
  参考文献：
  名称：

  11C-Labeled Analogs of Indomethacin Esters and Amides for Brain Cyclooxygenase-2 Imaging: Radiosynthesis, in Vitro Evaluation and in Vivo Characteristics in Mice

  摘要：

  使用正电子发射断层扫描 (PET) 和合适的放射性示踪剂来研究活体中的 2 型环氧合酶 (COX-2) 具有巨大的潜力。在本研究中，我们制备并评估了五种源自吲哚美辛的 11C 标记的酯和酰胺类似物，作为脑 COX-2 酶体内可视化的潜在 PET 成像剂。通过用[11C]三氟甲磺酸甲酯处理相应的O-去甲基前体，制备了五种具有不同亲脂性和中等COX-2抑制活性的11C标记COX-2抑制剂，并通过HPLC纯化（放射化学收率55-71%，放射化学纯度>93%，比活度22—331 GBq/μmol）。在小鼠中，所有放射性示踪剂的大脑中的放射性都很低，脑与血液的比率非常低。注射后 1 分钟的脑摄取与所研究的 11C 放射性示踪剂的亲脂性（实验日志 P7.4）之间观察到明显的负相关关系。与对照组相比，用环孢菌素 A 预处理小鼠以阻断 P-糖蛋白，在注射 11C-放射性示踪剂后，小鼠大脑对放射性的吸收显着增加。 HPLC分析表明，每种放射性示踪剂都迅速代谢，并且在血浆和脑中都发现了一些比原始放射性示踪剂极性更强的代谢物。体内阻断研究清楚地揭示了示踪剂与大脑中 COX-2 酶没有特异性结合。示踪剂的进一步结构细化对于更好地增强大脑摄取和足够的代谢稳定性是必要的。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.938
• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以72%的产率得到2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-羟基-2-甲基吲哚-3-基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  11C-Labeled Analogs of Indomethacin Esters and Amides for Brain Cyclooxygenase-2 Imaging: Radiosynthesis, in Vitro Evaluation and in Vivo Characteristics in Mice

  摘要：

  使用正电子发射断层扫描 (PET) 和合适的放射性示踪剂来研究活体中的 2 型环氧合酶 (COX-2) 具有巨大的潜力。在本研究中，我们制备并评估了五种源自吲哚美辛的 11C 标记的酯和酰胺类似物，作为脑 COX-2 酶体内可视化的潜在 PET 成像剂。通过用[11C]三氟甲磺酸甲酯处理相应的O-去甲基前体，制备了五种具有不同亲脂性和中等COX-2抑制活性的11C标记COX-2抑制剂，并通过HPLC纯化（放射化学收率55-71%，放射化学纯度>93%，比活度22—331 GBq/μmol）。在小鼠中，所有放射性示踪剂的大脑中的放射性都很低，脑与血液的比率非常低。注射后 1 分钟的脑摄取与所研究的 11C 放射性示踪剂的亲脂性（实验日志 P7.4）之间观察到明显的负相关关系。与对照组相比，用环孢菌素 A 预处理小鼠以阻断 P-糖蛋白，在注射 11C-放射性示踪剂后，小鼠大脑对放射性的吸收显着增加。 HPLC分析表明，每种放射性示踪剂都迅速代谢，并且在血浆和脑中都发现了一些比原始放射性示踪剂极性更强的代谢物。体内阻断研究清楚地揭示了示踪剂与大脑中 COX-2 酶没有特异性结合。示踪剂的进一步结构细化对于更好地增强大脑摄取和足够的代谢稳定性是必要的。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.938

文献信息

• CONJUGATES DERIVED FROM NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS AND METHODS OF USE THEREOF IN IMAGING
  申请人：Reiley Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150374858A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  Conjugates derived from non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and methods of use thereof are disclosed, useful for, inter alia, identifying and localizing the site of pathology and/or inflammation responsible for the sensation of pain in a patient; for identifying the sites of primary, secondary, benign, or malignant tumors; and for diagnosing infection or confirming or ruling out suspected infection. The NSAID-based conjugates contain an imaging moiety. The conjugates concentrate at sites of increased cyclooxygenase expression, thus revealing the sites of increased prostaglandin production, which is correlated with pain and inflammation, and correlated with tumor presence and/or location. Identifying areas of increased COX expressing can also aid in screening for infections.

  披露了来自非甾体抗炎药（NSAIDs）的衍生物及其使用方法，这对于识别和定位患者疼痛感觉的病理和/或炎症部位；识别原发、继发、良性或恶性肿瘤的部位；以及诊断感染或确认或排除疑似感染非常有用。基于NSAID的偶联物含有成像基团。这些偶联物在环氧化酶表达增加的部位富集，从而揭示了前列腺素产生增加的部位，这与疼痛和炎症有关，并与肿瘤存在和/或位置有关。识别COX表达增加的区域也有助于筛查感染。
• SUBSTITUTED 2-(5-HYDROXY-2-METHYL-1H-INDOLE-3-YL)ACETIC ACIDS AND ETHERS THEREOF AND THE USE OF SAME TO TREAT VIRAL DISEASES
  申请人：Ivashchenko Andrey Alexandrovich

  公开号：US20110230524A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention relates to novel substituted 2-(5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acids, to novel antiviral active ingredients, pharmaceutical compositions, antiviral medicaments, methods for prophylaxis and treatment of viral diseases particularly caused by influenza viruses and infectious hepatisis C (HCV) viruses. Novel substituted 2-(5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acids, their esters of the general formula 1 and pharmaceutically acceptable salts and/or hydrates thereof have been disclosed wherein: R 1 represents amino group substituent selected from hydrogen, optionally substituted C 1 -C 5 alkyl, acyl or sulfonyl; R 2 and R 4 independently of each other represent alkyl substituent selected from hydrogen, halogen, optionally substituted C 1 -C 3 alkyl, optionally substituted hydroxyl, optionally substituted amino group, optionally substituted aminomethyl, substituted mercapto group; R 3 represents hydrogen, optionally substituted lower C 1 -C 5 alkyl; R 5 represents cyclic system substituent selected from hydrogen, fluorine, trifluoromethyl, carboxy group, alkyloxycarbonyl, possibly substituted aryl, heterocyclyl, optionally substituted aminomethyl, cyano group; R 6 represents hydroxyl group substituent selected from hydrogen, optionally substituted C 1 -C 5 alkyl, acyl.

  本发明涉及新的取代2-(5-羟基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸，新的抗病毒活性成分，制药组合物，抗病毒药物，以及用于预防和治疗由流感病毒和丙型肝炎病毒（HCV）引起的病毒性疾病的方法。已经披露了新的取代2-(5-羟基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸，其酯具有一般式1和其药用可接受的盐和/或水合物其中：R1代表氨基取代基，可选地取代的C1-C5烷基，酰基或磺酰基；R2和R4独立地代表氢，卤素，可选地取代的C1-C3烷基，可选地取代的羟基，可选地取代的氨基基团，可选地取代的氨甲基，取代的巯基团；R3代表氢，可选地取代的较低C1-C5烷基；R5代表环系统取代基，选择自氢，氟，三氟甲基，羧基，烷氧羰基，可能取代的芳基，杂环烷基，可选地取代的氨甲基，氰基；R6代表羟基取代基，选择自氢，可选地取代的C1-C5烷基，酰基。
• Comparative in vitro metabolism of phospho-tyrosol-indomethacin by mice, rats and humans
  作者：Gang Xie、Dingying Zhou、Ka-Wing Cheng、Chi C. Wong、Basil Rigas

  DOI：10.1016/j.bcp.2013.01.031

  日期：2013.4

  Here, we show that PTI was extensively metabolized in vitro and in vivo. PTI was rapidly hydrolyzed by carboxylesterases to generate indomethacin as its major metabolite in the liver microsomes and rats. PTI additionally undergoes cytochromes P450 (CYP)-mediated hydroxylation at its tyrosol moiety and O-demethylation at its indomethacin moiety. Of the five major human CYPs, CYP3A4 and CYP2D6 catalyze

  Phospho-tyrosol-indomethacin (PTI; MPI 621) 是一种新型抗癌剂，比传统的吲哚美辛更有效、更安全。在这里，我们表明 PTI 在体外和体内都被广泛代谢。PTI 被羧酸酯酶迅速水解，生成吲哚美辛作为其在肝微粒体和大鼠中的主要代谢物。PTI 还在其酪醇部分经历细胞色素 P450 (CYP) 介导的羟基化，并在其吲哚美辛部分经历 O-去甲基化。五种主要的人类CYPs中，CYP3A4和CYP2D6分别催化PTI的羟基化和O-去甲基化反应；而 CYP1A2、2C9 和 2C19 对 PTI 无活性。与 PTI 相比，吲哚美辛主要被 CYP2C9 进行 O-去甲基化，后者更喜欢酸性底物。PTI 的水解和 O-去甲基化代谢物进一步被葡萄糖醛酸化和硫酸化，促进药物清除和解毒。我们观察到 PTI 代谢率的显着种间差异。在来自不同物种的肝微粒体中，PTI 分别在小鼠、人类和大鼠肝微粒体中水解、羟基化和
• Chemoselective ester/ether C–O cleavage of methyl anisates by aluminum triiodide
  作者：Dayong Sang、Cuicui Yi、Zhoujun He、Jiahui Wang、Juan Tian、Ming Yao、Hong Shi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.03.010

  日期：2018.4

  mediated chemoselective ester/ether C–O cleavage of methyl anisates was investigated. o-Anisate undergoes ether cleavage at low temperatures in carbon disulfide, cyclohexane and acetonitrile. Further cleavage of the ester group occurs at elevated temperatures to afford salicylic acid. The cleavage of p-anisate is solvent-dependent. In cyclohexane, the ester and ether groups were cleaved non-selectively

  研究了由三碘化铝介导的甲基茴香酸酯的化学选择性酯/醚的C-O裂解。邻氨基苯甲酸在低温下在二硫化碳，环己烷和乙腈中进行醚裂解。酯基团的进一步裂解在升高的温度下发生，以提供水杨酸。对茴香酸酯的裂解是溶剂依赖性的。在环己烷，酯和醚基团分别切割非选择性地得到等摩尔量的p -anisic酸与甲基p-羟基苯甲酸酯。与醚基在二硫化碳中的裂解相比，酯基在乙腈中的裂解优先。使用吡啶作为除酸剂可以改善酯的裂解反应。探究了茴香酸酯对AlI 3的对比反应性的原因，并将该方法用于裂解醋乙酰胺的叔丁酯，在这些条件下得到了不同的产物。
• FAAH INHIBITORS
  申请人：Sprott Kevin

  公开号：US20090118503A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Indole derivatives that are useful for treating pain, inflammation and other conditions are described. Certain of the compounds are benzyl derivatives and others are benzoyl derivatives. The compounds are substituted at least at the 3 position of the indole.

  本文描述了可用于治疗疼痛、炎症和其他病症的吲哚衍生物。其中某些化合物是苄基衍生物，而其他化合物是苯甲酰基衍生物。这些化合物至少在吲哚的3位被取代。