3,4,6-三氯哒嗪 | 6082-66-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,4,6-三氯哒嗪
• 英文名称: 3,4,6-trichloropyridazine
• 英文别名: 3,4,6-Trichlor-pyridazin；3,4,6-trichloropyridazin；3,6-dichlorochloropyridazine
• CAS: 6082-66-2
• 化学式: C₄HCl₃N₂
• mdl: MFCD00834957
• 分子量: 183.424
• InChiKey: LJDQXQOPXOLCHL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55.0 to 59.0 °C
• 沸点：
  98°C/43mmHg(lit.)
• 密度：
  1.641±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇
• 最大波长(λmax)：
  305nm(EtOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

SDS

Material Safety Data Sheet

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Section 1. Identification of the substance
Product Name: 3,4,6-Trichloropyridazine
Synonyms:

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Section 2. Hazards identification
Harmful by inhalation, in contact with skin, and if swallowed.

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Section 3. Composition/information on ingredients.
Ingredient name: 3,4,6-Trichloropyridazine
CAS number: 6082-66-2

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Section 4. First aid measures
Skin contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes while removing
contaminated clothing and shoes. If irritation persists, seek medical attention.
Eye contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes. Assure adequate
flushing of the eyes by separating the eyelids with fingers. If irritation persists, seek medical
attention.
Inhalation: Remove to fresh air. In severe cases or if symptoms persist, seek medical attention.
Ingestion: Wash out mouth with copious amounts of water for at least 15 minutes. Seek medical attention.

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Section 5. Fire fighting measures
In the event of a fire involving this material, alone or in combination with other materials, use dry
powder or carbon dioxide extinguishers. Protective clothing and self-contained breathing apparatus
should be worn.

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Section 6. Accidental release measures
Personal precautions: Wear suitable personal protective equipment which performs satisfactorily and meets local/state/national
standards.
Respiratory precaution: Wear approved mask/respirator
Hand precaution: Wear suitable gloves/gauntlets
Skin protection: Wear suitable protective clothing
Eye protection: Wear suitable eye protection
Methods for cleaning up: Mix with sand or similar inert absorbent material, sweep up and keep in a tightly closed container
for disposal. See section 12.
Environmental precautions: Do not allow material to enter drains or water courses.

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Section 7. Handling and storage
Handling: This product should be handled only by, or under the close supervision of, those properly qualified
in the handling and use of potentially hazardous chemicals, who should take into account the fire,
health and chemical hazard data given on this sheet.
Store in closed vessels.
Storage:

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Section 8. Exposure Controls / Personal protection
Engineering Controls: Use only in a chemical fume hood.
Personal protective equipment: Wear laboratory clothing, chemical-resistant gloves and safety goggles.
General hydiene measures: Wash thoroughly after handling. Wash contaminated clothing before reuse.

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Section 9. Physical and chemical properties
Appearance: Not specified
Boiling point: No data
No data
Melting point:
Flash point: No data
Density: No data
Molecular formula: C4HCl3N2
Molecular weight: 183.4

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Section 10. Stability and reactivity
Conditions to avoid: Heat, flames and sparks.
Materials to avoid: Oxidizing agents.
Possible hazardous combustion products: Carbon monoxide, nitrogen oxides, hydrogen chloride.

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Section 11. Toxicological information
No data.

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Section 12. Ecological information
No data.

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Section 13. Disposal consideration
Arrange disposal as special waste, by licensed disposal company, in consultation with local waste
disposal authority, in accordance with national and regional regulations.

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Section 14. Transportation information
Non-harzardous for air and ground transportation.

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Section 15. Regulatory information
No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section
302, or have known CAS numbers that exceed the threshold reporting levels established by SARA
Title III, Section 313.

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SECTION 16 - ADDITIONAL INFORMATION
N/A

制备方法与用途

应用

3,4,6-三氯哒嗪，熔点为57-59℃，是多种药物合成的重要中间体，也是液晶工业中的关键原料。

制备

第一步：制备氯代顺酐

在1000L反应釜中加入50千克顺丁烯二酸酐，并添加75千克水。开启搅拌并通入蒸汽升温至60-80℃，溶后将100千克液氯输入密封的缓冲管内，再缓缓通入反应釜内。通氯结束后，保温搅拌40分钟后，开启蒸汽进行减压浓缩0.5小时，冷却结晶至10℃后离心干燥，得到氯代顺酐约40千克，收率为80%，呈灰白色。

第二步：制备4-氯二羟基哒嗪

在另一1000L反应釜中加入132千克40%水合肼和50千克水。开启冷却系统使釜内温度降至20℃以下，开始滴加30%盐酸至pH值6.5后，加入95千克氯代顺酐，并升温至90-95℃保温1.5小时。冷却结晶至5℃后出料，滤饼用冰水洗涤至pH值5-6，干燥得4-氯二羟基哒嗪约100千克，收率为105.263%，色泽纯净，呈白色。

第三步：制备3,4,6-三氯哒嗪

将100千克4-氯二羟基哒嗪投入500L反应釜内，抽入272千克氧氯化磷。开启搅拌并缓缓滴加2千克α-甲基吡啶作为催化剂。当出现高潮回流后，升温至90-95℃保温1.5小时得氯化油。将所得氯化油抽入高位槽中与20%氨水并立滴入冰解釜内，并开启搅拌以pH值7为终点进行滴加。随后放入结晶槽自然冷却结成黑色固体结晶，产出3,4,6-三氯哒嗪粗品约105千克，收率为105%，以4-氯二羟基哒嗪计。将此粗品投入蒸馏釜中，采用升华法减压蒸馏得精品3,4,6-三氯哒嗪101.5千克，含量为99.3%。

最终总收率（以顺丁烯二酸酐计）约为101.5%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,6-三氯哒嗪 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 以83%的产率得到2-(3,6-dichloropyridazin-4-yl)oxyethanol
  参考文献：
  名称：

  WO2008/3690

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  溴代马来酸酐 在 肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.5h， 以87%的产率得到3,4,6-三氯哒嗪
  参考文献：
  名称：

  作为细菌IIA型拓扑异构酶的有效抑制剂的新型三环类化合物（例如，GSK945237）

  摘要：

  在我们对NBTI（新型II型细菌拓扑异构酶抑制剂）抗菌剂的前导优化研究过程中，我们发现了一系列三环化合物，它们均显示出良好的革兰氏阳性和革兰氏阴性效能。在这里，我们将讨论在本系列中研究的各种亚基，并报告对化合物1（GSK945237）的高级研究，该研究证明了良好的PK和体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.106
• 作为试剂：
  描述：

  N-ethyl-5-fluoro-2-hydroxy-N-isopropylbenzamide 、 在 3,4,6-三氯哒嗪 、 2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮 、 copper(l) chloride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED SPIRO DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS SPIRO SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及用于哺乳动物治疗和/或预防的药物剂，包括这些化合物的药物组合物，以及它们作为menin / MLL蛋白质/蛋白质相互作用抑制剂的用途，有助于治疗癌症，骨髓增生异常综合症（MDS）和糖尿病等疾病。

  公开号：

  WO2022237626A1

文献信息

• 三唑并哒嗪类衍生物、其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：上海赛默罗生物科技有限公司

  公开号：CN112979655A

  公开（公告）日：2021-06-18

  本发明涉及三唑并哒嗪类衍生物、其制备方法、药物组合物和用途。本发明提供一种通式(I)所示的化合物、其顺反异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其外消旋体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可以接受的盐或其前体药物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物以及所述化合物作为α5‑GABAA受体调节剂的用途，其中R1，R2和Z如说明书中所定义。
• CYCLOALKANE-1,3-DIAMINE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20210269454A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  The present invention provides a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof having an inhibitory action on the interaction between menin and an MLL protein. The compound represented by the formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. wherein, in the formula (1), the dotted circle, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , Ring Q 1 , W, m and n are each as defined in the description.

  本发明提供了一种具有对menin和MLL蛋白相互作用抑制作用的化合物或其药学上可接受的盐。该化合物由式（1）表示，或其药学上可接受的盐。 在式（1）中，虚线圈，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，环Q1，W，m和n的定义如描述中所述。
• D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Tsai Guochuan Emil

  公开号：US20190112289A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of A, B, C, D, and E, independently, is C, N, N—H, O, S, or absent is a single bond or a double bond; each of X, Y, and Z, independently, is aryl, heteroaryl, aralkyl, H, or absent; each of L 1 and L 2 , independently, is a moiety selected from O, CH 2 , C═O, C 2-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —((CH 2 ) n —W)—, wherein n=0, 1, 2, 3, 4, or 5, and W is O or S, or absent; and when L 2 is absent, Z is aryl or heteroaryl fused with B C. Also provided in the present invention is a method for inhibiting, treating and/or reducing the risk of a neuropsychiatric disorder, comprising administering a subject in need a composition comprising a compound of Formula (I).

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：A、B、C、D 和 E 中的每一个独立地是 C、N、N—H、O、S 或不存在 是单键或双键；X、Y 和 Z 中的每一个独立地是芳基、杂环芳基、芳基烷基、H 或不存在；L 1 和 L 2 中的每一个独立地是从 O、CH 2 、C═O、C 2-10 烷基、C 2-10 烯基、C 2-10 炔基、—((CH 2 ) n —W)— 中选择的基团，其中 n=0、1、2、3、4 或 5，W 是 O 或 S，或不存在；当 L 2 不存在时，Z 是与 B 相融合的芳基或杂环芳基。本发明还提供了一种用于抑制、治疗和/或减少神经精神障碍风险的方法，包括向需要的受试者施用包含式（I）化合物的组合物。
• [EN] BIS-HETEROARYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF PROTEIN AGGREGATION<br/>[FR] DÉRIVÉS BIS-HÉTÉROARYLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE L'AGRÉGATION DE PROTÉINES
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：WO2018138086A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention relates to bis-heteroaryl compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them, including methods for preventing, reversing, slowing, or inhibiting protein aggregation, and methods of treating diseases that are associated with protein aggregation, including neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Lewy body disease, Parkinson's disease with dementia, fronto-temporal dementia, Huntington's Disease, amyotrophic lateral sclerosis, and multiple system atrophy, and cancer including melanoma.

  本发明涉及式(I)的双杂环芳基化合物，含有它们的药物组合物，以及使用它们的方法，包括用于预防、逆转、减缓或抑制蛋白聚集的方法，以及用于治疗与蛋白聚集相关的疾病的方法，包括帕金森病、阿尔茨海默病、路易体病、帕金森病伴痴呆、额颞叶痴呆、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化和多系统萎缩等神经退行性疾病，以及包括黑色素瘤在内的癌症。
• TRIAZOLIUM SALTS AS PAR1 INHIBITORS, PRODUCTION THEREOF, AND USE AS MEDICAMENTS
  申请人：HEINELT Uwe

  公开号：US20110034452A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The invention relates to novel compounds of formula I where X, A − , Q1, Q2 Q3, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 are each as defined below. The compounds of formula I have antithrombotic activity and inhibit especially protease-activated receptor 1 (PAR1). The invention further relates to a process for preparing the compound of formula I and to the use thereof as a medicament.

  这项发明涉及公式I的新化合物， 其中X，A − ，Q1，Q2，Q3，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R9分别如下定义。公式I的化合物具有抗血栓活性，特别是抑制蛋白酶活化受体1（PAR1）。该发明还涉及制备公式I化合物的方法以及将其用作药物的用途。