tert-butyl 3-[(2-tert-butoxycarbonyl-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amino]-propionate | 644968-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-[(2-tert-butoxycarbonyl-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amino]-propionate
• 英文别名: Tert-butyl 3-[3-hydroxypropyl-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]amino]propanoate
• CAS: 644968-23-0
• 化学式: C₁₇H₃₃NO₅
• 分子量: 331.453
• InChiKey: IEYNNISGVFUWJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-[(2-tert-butoxycarbonyl-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amino]-propionate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以99%的产率得到三(3-羟基丙基)胺
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-丙-1-醇基聚醚亚胺树枝状聚合物的合成与生物学评价

  摘要：

  描述了用于快速构建源自3-氨基-丙烷-1-醇的聚（醚亚胺）树枝状分子和具有氮核的树枝状大分子的一般合成策略。一种新的三官能单体，即3- [双-（（3-羟丙基）氨基]丙-1-醇，被用于第三代树枝状聚合物的发散合成中。该方法允许在树枝状聚合物的外围安装醇，胺，腈，酯或羧酸基团。对水溶性羧酸封端的树枝状聚合物进行了细胞毒性研究，这些研究表明聚（醚亚胺）树枝状聚合物是无毒的。这些结果说明聚（醚亚胺）树状聚合物可用于生物学研究。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.02.045
• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 3-[[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]-(3-phenylmethoxypropyl)amino]propanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 120.0h， 以84.8%的产率得到tert-butyl 3-[(2-tert-butoxycarbonyl-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amino]-propionate
  参考文献：
  名称：

  聚（丙醚亚胺）树状聚合物的合成及其细胞毒性的评价。

  摘要：

  在本文中，我们报告了几种聚（丙醚亚胺）树枝状和树枝状聚合物的合成。这些树枝状和树枝状大分子是通过包含醚作为连接剂组分和亚胺作为支化组分而构建的。借助两个交替的迈克尔加成反应和两个交替的还原反应以四步迭代的合成顺序建立树枝状和树枝状大分子的不同合成。合成了多达三代的树枝状分子，并将某些树枝状分子连接到类苯环核上，从而获得了多达两代的树枝状聚合物，其树枝状聚合物在外围含有12个羧酸。发现以醚为核心的发散合成更容易，在每个单独的步骤中，均获得了良好的收率和优异的收率，并且获得了在外围具有多达16个羧酸的三代树枝状大分子。采用的合成顺序使我们可以在其外围安装醇，胺或羧酸。对羧酸封端的树枝状和树枝状大分子的细胞毒性进行了评估，尽管大多数树枝状和树枝状大分子都没有表现出可测量的细胞毒性，甚至高达100微克/毫升，具有苯并类核的第二代树枝状大分子也显示出轻度的毒性。浓度超过30微克/毫升。

  DOI：

  10.1021/jo035072y

文献信息

• Synthesis of Non-Cytotoxic Poly(Ester-Amine) Dendrimers as Potential Solubility Enhancers for Drugs: Methotrexate as a Case Study
  作者：Delia Soto-Castro、Jorge A. Cruz-Morales、María Teresa Ramírez Apan、Patricia Guadarrama

  DOI：10.3390/molecules15118082

  日期：——

  This study describes the synthesis of two new families of dendrimers based on the esterification of N-alkylated 3-amine-1-propanol with two different cores, adipic acid (1st and 2nd generations) and ethylenediamine (generation 1.5), both with carboxylic acid end groups, offering a wide variety of further modifications at the periphery. According to the cytotoxic evaluation of the dendrimers and their possible degradation products within cell lines, these materials could be considered as innocuous. In preliminary studies, the synthesized dendrimers proved to be potential enhancers of solubility of highly hydrophobic drugs, like methotrexate, widely used in chemotherapy.

  本研究描述了两类基于N-烷基化的3-氨基-1-丙醇与两种不同核心（己二酸，即第1代和第2代；以及乙二胺，即第1.5代）通过酯化反应合成的新型树枝状大分子家族，它们均具有羧酸端基，为后续在周围区域的多种修饰提供了广泛的选择。根据对树枝状大分子及其可能的细胞内降解产物的细胞毒性评估，这些材料可被视为无害。在初步研究中，合成的树枝状大分子被证明是高疏水性药物（如广泛用于化疗的甲氨蝶呤）溶解度的潜在增强剂。
• Synthesis and Antibacterial Activity of Silver Nanoparticles Capped with a Carboxylic Acid-terminated Generation 1 Oleodendrimer
  作者：Rahul S. Kalhapure、Krishnacharya G. Akamanchi、Chunderika Mocktar、Thirumala Govender

  DOI：10.1246/cl.140151

  日期：2014.7.5

  This study investigated the potential of a novel carboxylic acid-terminated generation 1 oleodendrimer (E1A) as a novel biocompatible capping agent for the synthesis of silver nanoparticles (E1A@Ag). Synthesized E1A@Ag particles were spherical with an average size of 9 ± 3 nm and displayed antimicrobial activity against Staphylococcus aureus, methicillin-resistant Staphylococcus aureus, and Escherichia coli. The current study, therefore, establishes E1A as an effective biocompatible material for the synthesis of silver nanoparticles.

  本研究调查了一种新型羧酸末端的第一代油树脂（E1A）作为合成银纳米颗粒（E1A@Ag）的新型生物相容性封端剂的潜力。合成的E1A@Ag颗粒呈球形，平均尺寸为9 ± 3纳米，并对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表现出抗菌活性。因此，本研究确立了E1A作为合成银纳米颗粒的有效生物相容性材料。
• Silver salts of carboxylic acid terminated generation 1 poly (propyl ether imine) (PETIM) dendron and dendrimers as antimicrobial agents against S. aureus and MRSA
  作者：Nadia Suleman、Rahul S. Kalhapure、Chunderika Mocktar、Sanjeev Rambharose、Moganavelli Singh、Thirumala Govender

  DOI：10.1039/c5ra03179f

  日期：——

  evaluated for their antimicrobial potential against sensitive and resistant bacteria. The purpose was to exploit the multiple peripheral functionalities of G1 PETIM dendron and dendrimers for the formation of silver salts containing multiple silver ions in a single molecule for enhanced antimicrobial activity at the lowest possible concentration. G1 PETIM dendron, dendrimers and their silver salts were synthesised

  新颖的治疗策略对于解决当前的全球抗菌素耐药性危机至关重要。具有多种外围功能的支链分子被称为树枝状大分子，已作为抗菌剂受到关注，并具有不同程度的毒性。银仅以带正电的形式显示对几种微生物的活性。在这项研究中，合成了第1代（G1）聚丙醚亚胺（PETIM）树突和树枝状聚合物的银盐，并评估了它们对敏感和耐药细菌的抗菌潜力。目的是开发G1 PETIM树突和树状聚合物的多种外围功能，以形成在单个分子中包含多个银离子的银盐，从而以尽可能低的浓度增强抗菌活性。G1 PETIM树突，1 H NMR和13 C NMR。使用MTT分析评估了PETIM银盐对Hep G2，SKBR-3和HT-29细胞系的细胞毒性。评估了G1 PETIM树突/树枝状聚合物，G1树突的硝酸银和银盐（化合物13），具有芳族核（化合物14）和氧核（化合物15）的G1树状聚合物对金黄色葡萄球菌和甲氧西林的活性。通过肉汤稀释法获得抗性金黄色葡萄
• Synthesis of steroidal dendrimers modified by ‘click’ chemistry with PAMAM dendrons as unimolecular micelles
  作者：Delia Soto-Castro、Nancy E. Magaña-Vergara、Norberto Farfán、Rosa Santillan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.12.066

  日期：2014.1

  Novel Fréchet–PAMAM hybrid dendrimers linked by triazole units as unimolecular micelles with a hydrophobic core surrounded by a hydrophilic shell were prepared. The dendritic cores with 3 and 6 alkyne terminal groups were synthesized from 1,3,5-tribromomethyl-benzene (tBrMeB), in one case by direct coupling with 17α-ethynylestradiol (EE); in the second one the tBrMeB was reacted with bis(hydroxymethyl)

  制备了由三唑单元连接为单分子胶束，疏水核被亲水壳包围的新型Fréchet-PAMAM杂化树状聚合物。由1,3,5-三溴甲基苯（t BrMeB）合成一种带有3个和6个炔基末端基团的树突状核，在一种情况下是通过与17α-乙炔基雌二醇（EE）直接偶联；在第二个反应中，使t BrMeB与双（羟甲基）苯酚反应，然后对羟基进行氯化，然后偶联至EE。通过这种策略，可以通过在卤代末端上进一步取代双（羟甲基）苯酚（如Fréchet树状大分子）来生长核。所用的亲水壳是0.5代和1.5代的PAMAM型树突，以叠氮化物为焦点，叔-丁基酯作为端基。通过在选定的树枝状结构中的叠氮化物与疏水性核中的炔烃末端之间进行环加成反应，获得1,4-二取代的1,2,3-三唑，从而获得单分子胶束。一旦达到偶联，就将叔丁酯基团在三氟乙酸中水解，并且带有羧酸作为端基的相应的树枝状大分子完全溶于pH 7.0、7.4和8.0的磷酸盐缓冲溶液
• A hybrid of mPEG-b-PCL and G1-PEA dendrimer for enhancing delivery of antibiotics
  作者：Calvin A. Omolo、Rahul S. Kalhapure、Nikhil Agrawal、Mahantesh Jadhav、Sanjeev Rambharose、Chunderika Mocktar、Thirumala Govender

  DOI：10.1016/j.jconrel.2018.10.005

  日期：2018.11

  The development of novel materials is essential for the efficient delivery of drugs. Therefore, the aim of the study was to synthesize a linear polymer dendrimer hybrid star polymer (3-mPEA) comprising of a generation one poly (ester-amine) dendrimer (G1-PEA) and a diblock copolymer of methoxy poly (ethylene glycol)-b-poly(ε-caprolactone) (mPEG-b-PCL) for formulation of nanovesicles for efficient drug

  新型材料的开发对于有效输送药物至关重要。因此，本研究的目的是合成线性聚合物树状聚合物杂星聚合物（3-mPEA），该聚合物由第一代聚（酯胺）树状聚合物（G1-PEA）和甲氧基聚乙二醇的二嵌段共聚物组成。 -b-聚（ε-己内酯）（mPEG -b -PCL）用于配制纳米囊泡，以实现有效的药物递送。FTIR，1 H和13 C NMR，HRMS，GPC对合成的星形聚合物进行了表征，并通过MTT分析证实了其生物安全性。此后，将其评估为形成纳米囊泡的聚合物。使用体外，分子动力学（MD）模拟和体内表征了载有万古霉素的纳米囊泡技术。MTT分析证实了合成聚合物的无毒性质，细胞活力为77.23至118.6％。制备纳米囊泡，其大小，多分散指数和ζ电势分别为52.48±2.6nm，0.103±0.047，-7.3±1.3mV，包封效率为76.49±2.4％。MD模拟表明，树枝状星形聚合物自发自聚集，两种单体之间的相互作用能为−146