N-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl) phenyl)ethylidene)methanamine | 1333317-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl) phenyl)ethylidene)methanamine
• 英文别名: 1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-methylethanimine
• CAS: 1333317-69-3
• 化学式: C₁₁H₉F₆N
• 分子量: 269.19
• InChiKey: UYWHSOMKQSNEEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  198.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  12.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl) phenyl)ethylidene)methanamine 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 C₃₄H₂₈FeNOP 盐酸 、 水 、 氢气 、 碘 作用下， 以 丙醇 、 丙酮 为溶剂， 20.0~95.0 ℃ 、2.5 MPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 (R)-N-甲基-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of chiral amines

  摘要：

  该发明涉及一种通过在存在手性过渡金属催化剂、一个或多个配体、氮保护试剂和可选添加剂的情况下进行不对称氢化的工艺，以制备光学活性的N-保护的二级胺，其中底物是亚胺。

  公开号：

  EP2363388A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双三氟甲基苯乙酮 、 甲胺 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl) phenyl)ethylidene)methanamine
  参考文献：
  名称：

  NK1受体拮抗剂GW597599的合成。第3部分：开发通往主要手性纯芳基哌嗪尿素的可扩展途径，一个幸福的结局

  摘要：

  GW597599 1是目前正在研究中枢神经系统疾病和呕吐的新型NK-1拮抗剂。最初的化学开发合成路线是由药物化学使用的合成路线衍生而来，涉及几种有害试剂，产量低且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新技术的应用和广泛的路线探索，为GW597599开发了一条新的合成路线。本文报告了GW597599化学合成的第三阶段和最后阶段的优化工作，以及开发适合中试工厂的光学纯芳基哌嗪衍生物1的制备方法。。特别地，该方法消除了在中间体氨基甲酰氯的合成中使用三光气，从而大大提高了安全性，总产率和产量。

  DOI：

  10.1021/op9002032

文献信息

• [EN] CATALYST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CATALYTIQUES
  申请人：UNIV SHEFFIELD

  公开号：WO2013079942A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention relates to compounds, particularly but not exclusively, compounds for use as catalysts, methods for producing said compounds and the use of said compounds as catalysts in catalytic processes including, but not limited to, the asymmetric reduction of imine and enamine compounds and/or the reductive amination of ketone compounds. The compounds have the formula 1 wherein: R1, R2, R3, R4 and R5 are each separately selected from the group consisting of hydrogen, alkyl and aryl; X is oxygen or sulfur; W is selected from the group consisting of – OR18,–SR18, –NR19R20, –PR19R20 where R18 is alkyl or aryl, and R19 and R20 are each separately selected from the group consisting of hydrogen, alkyl and aryl; and Z has the formula 2 wherein: R6 and R7 are each separately selected from the group consisting of hydrogen, alkoxy, nitro, halogen, alkyl and aryl, or R6 and R7 are linked to form a cyclic group; and Y is oxygen, sulfur or NR10 in which R10 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl and aryl.

  本发明涉及化合物，特别是但不限于用作催化剂的化合物，生产上述化合物的方法以及将上述化合物用作催化剂在催化过程中的使用，包括但不限于对亚胺和烯胺化合物的不对称还原和/或对酮化合物的还原胺化反应。这些化合物的化学式为1，其中：R1、R2、R3、R4和R5分别从氢、烷基和芳基组成的群体中独立选择；X为氧或硫；W从-OR18、-SR18、-NR19R20、-PR19R20组成的群体中选择，其中R18为烷基或芳基，R19和R20分别从氢、烷基和芳基组成的群体中独立选择；Z的化学式为2，其中：R6和R7分别从氢、烷氧基、硝基、卤素、烷基和芳基组成的群体中独立选择，或者R6和R7连接形成一个环状基团；Y为氧、硫或NR10，其中R10从氢、烷基和芳基组成的群体中选择。
• Synthesis of the NK1 Receptor Antagonist GW597599. Part 1: Development of a Scalable Route to a Key Chirally Pure Arylpiperazine
  作者：Giuseppe Guercio、Sergio Bacchi、Michael Goodyear、Antonella Carangio、Francesco Tinazzi、Stefano Curti

  DOI：10.1021/op800146d

  日期：2008.11.21

  GW597599 1 is a novel NK-1 antagonist currently under investigation for the treatment of CNS disorders and emesis. The initial synthetic route devised from the medicinal chemistry one, used several hazardous reagents, gave low yields, and produced high levels of wastes. By targeted process of research and development, application of novel techniques, and extensive route scouting, a novel synthetic route

  GW597599 1是一种新型NK-1拮抗剂，目前正在研究中，用于治疗CNS疾病和呕吐。最初的合成路线是根据药物化学方法设计的，使用了几种有害试剂，产量低，并且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新颖技术的应用以及广泛的路线探索，已开发出用于GW597599的新颖合成路线。
• Optimization of the Preparation of (<i>R</i>)-3,5-Bis(trifluoromethyl)-α-methyl-<i>N</i>-methylbenzylamine <scp>l</scp>-(−)-Malic Acid Salt through Classical Resolution
  作者：Clément M. Brandel、Jason W. B. Cooke、Richard A. J. Horan、Franck P. Mallet、David R. Stevens

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00283

  日期：2015.12.18

  of (R)-3,5-bis(trifluoromethyl)-α-methyl-N-methylbenzylamine l-(−)-malic acid salt (1), a key starting material for many pharmaceutical targets, is described. Rapid process understanding for the synthesis of the racemic benzylamine was achieved by the use of time coursing studies and design of experiments (DoE). Preferred conditions for resolution of the pure diastereomer with l-(−)-malic acid were

  制造（R）-3,5-双（三氟甲基）-α-甲基-N-甲基苄胺1 -（-）-苹果酸盐（1）（许多药物靶标的关键原料）的一种改进方法是描述。通过使用时间校正研究和实验设计（DoE），可以快速了解外消旋苄胺的合成过程。用l拆分纯非对映异构体的优选条件通过考虑三元相图可以容易地确定-（-）-苹果酸。这些是简单地由一系列的单溶解度实验构建而成的，这些实验可以快速筛选和评估拆分条件。通过使用DoE可以确定优化的条件，实际操作范围及其在制造中的耐用性，从而使产品的非对映异构体纯度> 99％。对于该拆分，表明需要进一步重结晶以实现> 99.9％的手性纯度。新方法在操作简单性，鲁棒性和操作自由性方面具有明显优势，并且已经在预期的商业规模上成功实施。
• Process for the production of chiral amines
  申请人：DSM IP Assets B.V.

  公开号：EP2363388A1

  公开（公告）日：2011-09-07

  The invention relates to a process for the preparation of optically active N-protected secondary amines by asymmetric hydrogenation in the presence of an optically active transition metal catalyst, one or more ligands, a nitrogen protecting reagent and optionally an additive, wherein the substrate is an imine.

  该发明涉及一种通过在存在手性过渡金属催化剂、一个或多个配体、氮保护试剂和可选添加剂的情况下进行不对称氢化的工艺，以制备光学活性的N-保护的二级胺，其中底物是亚胺。
• Synthesis of the NK1 Receptor Antagonist GW597599. Part 3: Development of a Scalable Route to a Key Chirally Pure Arylpiperazine Urea, A Happy End
  作者：Giuseppe Guercio、Sergio Bacchi、Alcide Perboni、Corinne Leroi、Francesco Tinazzi、Ilaria Bientinesi、Marie Hourdin、Michael Goodyear、Stefano Curti、Stefano Provera、Zadeo Cimarosti

  DOI：10.1021/op9002032

  日期：2009.11.20

  GW597599 1 is a novel NK-1 antagonist currently under investigation for the treatment of central nervous system disorders and emesis. The initial chemical development synthetic route, derived from the one used by medicinal chemistry, involved several hazardous reagents, gave low yields and produced high levels of waste. Through a targeted process of research and development, application of novel techniques

  GW597599 1是目前正在研究中枢神经系统疾病和呕吐的新型NK-1拮抗剂。最初的化学开发合成路线是由药物化学使用的合成路线衍生而来，涉及几种有害试剂，产量低且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新技术的应用和广泛的路线探索，为GW597599开发了一条新的合成路线。本文报告了GW597599化学合成的第三阶段和最后阶段的优化工作，以及开发适合中试工厂的光学纯芳基哌嗪衍生物1的制备方法。。特别地，该方法消除了在中间体氨基甲酰氯的合成中使用三光气，从而大大提高了安全性，总产率和产量。