4-{1-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl}-1-butanol | 1410028-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-{1-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl}-1-butanol
• 英文别名: 4‐{1‐[(4‐amino‐2‐methylpyrimidin‐5‐yl)methyl]‐1H‐1,2,3‐triazol‐4‐yl}butan‐1‐ol；4-[1-[(4-Amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]triazol-4-yl]butan-1-ol；4-[1-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]triazol-4-yl]butan-1-ol
• CAS: 1410028-85-1
• 化学式: C₁₂H₁₈N₆O
• 分子量: 262.315
• InChiKey: QXWVZUWXPYDQLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{1-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl}-1-butanol 在 吡啶 、 sodium azide 作用下， 以 乙二胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5‐{[4‐(4‐azidobutyl)‐1H‐1,2,3‐triazol‐1‐yl]methyl}‐2‐methylpyrimidin‐4‐amine
  参考文献：
  名称：

  基于三唑的硫胺素类似物对二磷酸硫胺素依赖性酶的抑制作用

  摘要：

  硫胺素代谢为辅酶硫胺素二磷酸 (ThDP)。中断硫胺素的利用会导致疾病状态。氧硫胺素是一种硫胺素类似物，代谢为氧硫胺二磷酸 (OxThDP)，可抑制 ThDP 依赖性酶。氧硫胺已被用于验证硫胺素作为抗疟疾药物靶点的利用。然而，由于其快速清除，体内需要高剂量的氧硫胺素，并且其效力随着硫胺素水平的升高而显着降低。我们在此报告了具有三唑环和异羟肟酸盐尾巴的细胞可渗透硫胺素类似物，取代了 ThDP 的噻唑鎓环和二磷酸基团。我们描述了它们对 ThDP 依赖性酶和恶性疟原虫的广谱竞争性抑制作用增殖。我们展示了如何通过同时使用我们的化合物和氧硫胺素来探测细胞硫胺素利用途径。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00047
• 作为产物：
  描述：

  维生素B1 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 sodium sulfite 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-{1-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl}-1-butanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBIOTICS
  [FR] DÉRIVÉS DE THIAMINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTIBIOTIQUES

  摘要：

  本发明涉及符合通式（I）的化合物，包括含有符合通式（I）的化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗细菌感染，特别是用作抗生素的用途。

  公开号：

  WO2013117559A1

文献信息

• Thiamine analogues and their use as antibiotics
  申请人：Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

  公开号：EP2626356A1

  公开（公告）日：2013-08-14

  The present invention relates to compounds according to general formula (I), pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I) and the use of the compounds for the treatment of a bacterial infection, particularly for use as an antibiotic.

  这项发明涉及符合一般式(I)的化合物，包括含有符合一般式(I)的化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗细菌感染，特别是用作抗生素的用途。
• [EN] THIAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBIOTICS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIAMINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTIBIOTIQUES
  申请人：UNIV BONN

  公开号：WO2013117559A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention relates to compounds according to general formula (I), pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I) and the use of the compounds for the treatment of a bacterial infection, particularly for use as an antibiotic.

  本发明涉及符合通式（I）的化合物，包括含有符合通式（I）的化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗细菌感染，特别是用作抗生素的用途。
• Inhibition of Thiamine Diphosphate-Dependent Enzymes by Triazole-Based Thiamine Analogues
  作者：Alex H. Y. Chan、Terence C. S. Ho、Imam Fathoni、Rebecca Pope、Kevin J. Saliba、Finian J. Leeper

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00047

  日期：2023.5.11

  Thiamine is metabolized into the coenzyme thiamine diphosphate (ThDP). Interrupting thiamine utilization leads to disease states. Oxythiamine, a thiamine analogue, is metabolized into oxythiamine diphosphate (OxThDP), which inhibits ThDP-dependent enzymes. Oxythiamine has been used to validate thiamine utilization as an anti-malarial drug target. However, high oxythiamine doses are needed in vivo because

  硫胺素代谢为辅酶硫胺素二磷酸 (ThDP)。中断硫胺素的利用会导致疾病状态。氧硫胺素是一种硫胺素类似物，代谢为氧硫胺二磷酸 (OxThDP)，可抑制 ThDP 依赖性酶。氧硫胺已被用于验证硫胺素作为抗疟疾药物靶点的利用。然而，由于其快速清除，体内需要高剂量的氧硫胺素，并且其效力随着硫胺素水平的升高而显着降低。我们在此报告了具有三唑环和异羟肟酸盐尾巴的细胞可渗透硫胺素类似物，取代了 ThDP 的噻唑鎓环和二磷酸基团。我们描述了它们对 ThDP 依赖性酶和恶性疟原虫的广谱竞争性抑制作用增殖。我们展示了如何通过同时使用我们的化合物和氧硫胺素来探测细胞硫胺素利用途径。