4-((4-(4-fluorophenoxy)phenyl)-sulfonylamino)tetrahydropyran-4-carboxylic acid | 246547-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-(4-fluorophenoxy)phenyl)-sulfonylamino)tetrahydropyran-4-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[4-(4-fluorophenoxy)-benzenesulfonylamino]tetrahydropyran-4-carboxylic acid；Y86EH62Njl；4-[[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]sulfonylamino]oxane-4-carboxylic acid
• CAS: 246547-28-4
• 化学式: C₁₈H₁₈FNO₆S
• 分子量: 395.408
• InChiKey: YALNVAOWTJTOOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  574.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-(4-fluorophenoxy)phenyl)-sulfonylamino)tetrahydropyran-4-carboxylic acid 在 草酰氯 、 吡啶 、 O-(三甲基硅)羟胺 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以50%的产率得到4-[4-(4-fluoro-phenoxy)-benzenesulfonylamino]-tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  线粒体A胺肟还原组分（mARC）参与异羟肟酸的还原代谢。

  摘要：

  线粒体mid胺肟还原组分是哺乳动物中最近发现的钼酶，与电子转运蛋白细胞色素b5和NADH细胞色素b5还原酶协同作用，催化N氧化结构的还原。这三种成分的酶系统在N还原药物代谢中起主要作用。属于N-羟基化结构的组，异羟肟酸也是mARC系统的潜在底物。异羟肟酸具有多种药理活性，因此经常在候选药物中发现。它们还表现出毒性，就像芳基酰胺代谢过程中形成的许多芳基异羟肟酸一样。使用重组人蛋白，亚细胞猪组织级分以及人细胞培养物进行了生物转化测定。在此，除了减少三种药物之外，还报告了mARC依赖的模型化合物苯氧肟酸的还原。与依赖钼的酶系统的其他已知底物（例如a胺肟前药）相比，此处测得的转化速率较慢，从而反映出不同的异羟肟酸的中等代谢稳定性和口服生物利用度。此外，在选定条件下，mARC系统不会降低止痛非那西丁的有毒N-羟基化代谢产物N-羟基非那西丁。这证实了该成分的高毒性，因为它需要通过其他途径进行解毒。

  DOI：

  10.1124/dmd.118.082453
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯氧基)苯磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-((4-(4-fluorophenoxy)phenyl)-sulfonylamino)tetrahydropyran-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  线粒体A胺肟还原组分（mARC）参与异羟肟酸的还原代谢。

  摘要：

  线粒体mid胺肟还原组分是哺乳动物中最近发现的钼酶，与电子转运蛋白细胞色素b5和NADH细胞色素b5还原酶协同作用，催化N氧化结构的还原。这三种成分的酶系统在N还原药物代谢中起主要作用。属于N-羟基化结构的组，异羟肟酸也是mARC系统的潜在底物。异羟肟酸具有多种药理活性，因此经常在候选药物中发现。它们还表现出毒性，就像芳基酰胺代谢过程中形成的许多芳基异羟肟酸一样。使用重组人蛋白，亚细胞猪组织级分以及人细胞培养物进行了生物转化测定。在此，除了减少三种药物之外，还报告了mARC依赖的模型化合物苯氧肟酸的还原。与依赖钼的酶系统的其他已知底物（例如a胺肟前药）相比，此处测得的转化速率较慢，从而反映出不同的异羟肟酸的中等代谢稳定性和口服生物利用度。此外，在选定条件下，mARC系统不会降低止痛非那西丁的有毒N-羟基化代谢产物N-羟基非那西丁。这证实了该成分的高毒性，因为它需要通过其他途径进行解毒。

  DOI：

  10.1124/dmd.118.082453

文献信息

• (4-arylsulfonylamino)-tetrahydropyran-4-carboxylic acid hydroxamides
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06087392A1

  公开（公告）日：2000-07-11

  A compound of the formula ##STR1## wherein Q is as defined above, are useful in the treatment of a condition selected from the group consisting of arthritis (including osteoarthritis and rheumatoid arthritis), inflammatory bowel disease, Crohn's disease, emphysema, chronic obstructive pulmonary disease, Alzheimer's disease, organ transplant toxicity, cachexia, allergic reactions, allergic contact hypersensitivity, cancer, tissue ulceration, restenosis, periodontal disease, epidermolysis bullosa, osteoporosis, loosening of artificial joint implants, atherosclerosis (including atherosclerotic plaque rupture), aortic aneurysm (including abdominal aortic aneurysm and brain aortic aneurysm), congestive heart failure, myocardial infarction, stroke, cerebral ischemia, head trauma, spinal cord injury, neuro-degenerative disorders (acute and chronic), autoimmune disorders, Huntington's disease, Parkinson's disease, migraine, depression, peripheral neuropathy, pain, cerebral amyloid angiopathy, nootropic or cognition enhancement, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, ocular angiogenesis, corneal injury, macular degeneration, abnormal wound healing, burns, diabetes, tumor invasion, tumor growth, tumor metastasis, corneal scarring, scleritis, AIDS, sepsis and septic shock. In addition, the compounds of the present invention may be used in combination therapy with standard non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID'S) and analgesics, and in combination with cytotoxic drugs such as adriamycin, daunomycin, cis-platinum, etoposide, taxol, taxotere and other alkaloids, such as vincristine, in the treatment of cancer.

  公式为##STR1##的化合物，在治疗以下疾病方面是有用的：关节炎（包括骨关节炎和类风湿关节炎）、炎症性肠病、克罗恩病、肺气肿、慢性阻塞性肺病、阿尔茨海默病、器官移植毒性、虚弱症、过敏反应、过敏性接触性过敏症、癌症、组织溃疡、再狭窄、牙周病、表皮溃疡性水疱病、骨质疏松症、人工关节植入物松动、动脉粥样硬化（包括动脉粥样硬化斑块破裂）、主动脉瘤（包括腹主动脉瘤和脑主动脉瘤）、充血性心力衰竭、心肌梗死、中风、脑缺血、头部创伤、脊髓损伤、神经退行性疾病（急性和慢性）、自身免疫性疾病、亨廷顿病、帕金森病、偏头痛、抑郁症、周围神经病、疼痛、脑淀粉样血管病、脑力增强剂或认知增强剂、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、眼部血管生成、角膜损伤、黄斑变性、异常伤口愈合、烧伤、糖尿病、肿瘤浸润、肿瘤生长、肿瘤转移、角膜瘢痕、巩膜炎、艾滋病、败血症和脓毒性休克。此外，本发明的化合物可与标准非甾体类抗炎药（NSAID'S）和镇痛药联合治疗，也可与阿霉素、多柔比星、顺铂、依托泊苷、紫杉醇、多西他赛和其他生物碱（如长春碱）等细胞毒药物联合治疗癌症。
• [EN] HETEROCYCLIC PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：TOLERO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013013188A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention provides protein kinase having one of the following structures (I), (II) or (III): or a stereoisomer, prodrug, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R1, R2 and X are as defined herein. Compositions and methods for using the same in the treatment of cancer, autoimmune, inflammatory and other Pim kinase-associated conditions are also disclosed.

  本发明提供具有以下结构之一的蛋白激酶（I）、（II）或（III）：或其立体异构体、前药、互变异构体或药用可接受盐，其中R、R1、R2和X如本文所定义。还公开了在治疗癌症、自身免疫、炎症和其他Pim激酶相关疾病中使用这些蛋白激酶的组合物和方法。
• [EN] CRYSTAL FORMS OF 4-[4-(4-FLUOROPHENOXY)BENZENESULFONYLAMINO]-TETRAHYDROPYRAN-4-CARBOXYLIC ACID HYDROXYAMIDE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'HYDROXYAMIDE DE L'ACIDE 4-[4-(4-FLUOROPHENOXY)BENZENESULFONYLAMINO]-TETRAHYDROPYRAN-4-CARBOXYLIQUE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004106319A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention relates to a new crystal form of the compound 4-[4­(4-fluorophenoxy)benzenesulfonylamino]-tetrahydropyran-4-carboxylic acid hydroxyamide, combinations of forms of that compound, compositions containing one or more forms of the compound, processes for preparing forms of the compound and compositions containing one or more of them, and the use of one or more forms of the compound and compositions containing one or more of them in treating medical disorders. The invention also provides a new form of the compound 4-[4-(4-fluorophenoxy)benzenesulfonyl amino]-tetrahydropyran-4­ carboxylic acid hydroxyamide which is referred to as Form B.

  本发明涉及一种新的晶型化合物4-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰氨基]-四氢吡喃-4-羧酸羟胺的形式，该化合物的形式组合，含有该化合物一种或多种形式的组合物，制备该化合物形式和含有其中一种或多种形式的组合物的方法，以及在治疗医学疾病中使用该化合物一种或多种形式和含有其中一种或多种形式的组合物。该发明还提供了一种新的化合物形式4-[4-(4-氟苯氧基)苯磺酰氨基]-四氢吡喃-4-羧酸羟胺，被称为B形式。
• Triazolotriazine compounds and uses thereof
  申请人：Zhang Fang-Jie

  公开号：US20050075340A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The present invention relates to compounds of the Formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts. These compounds modulate the activity of c-Met and are therefore expected to be useful in the prevention and treatment of c-Met related disorders such as cancer.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物调节c-Met的活性，因此预计在预防和治疗与c-Met相关的疾病，如癌症方面有用。
• Process for preparing hydroxamic acids
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP0949244A2

  公开（公告）日：1999-10-13

  The present invention relates to a process for preparing hydroxamic acids from hydroxylic acid intermediates wherein the carboxylic acid intermediate does not possess reactive substituents such as hydroxy or amino groups.

  本发明涉及一种从羟基酸中间体制备羟肟酸的工艺，其中羧基酸中间体不含羟基或氨基等活性取代基。