N-(4,7-dihydroxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)benzamide | 132318-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: N-(4,7-dihydroxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)benzamide
• 英文别名: N-(4,7-dihydroxy-2-oxochromen-3-yl)benzamide
• CAS: 132318-30-0
• 化学式: C₁₆H₁₁NO₅
• 分子量: 297.267
• InChiKey: KBRONQMYRUQXBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4,7-dihydroxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)benzamide 、 S-腺苷-L-蛋氨酸 在 Streptomyces spheroides DSMZ 40292 Strep-tagged NovO C-methyltransferase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 N-(4,7-dihydroxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Molecular characterization of the C-methyltransferase NovO of Streptomyces spheroides, a valuable enzyme for performing Friedel–Crafts alkylation

  摘要：

  The methyltransferase NovO cloned from Streptomyces spheroides could be heterologously produced as soluble and active enzyme in Escherichia coli. Sequencing of the cloned novO gene revealed differences to the GenBank entry AAF67508.1 resulting in a different amino acid at position 223 (Cys instead of Ser). A generated variant containing a Ser residue at this position, however, resulted in poor ability to express soluble and enzymatically active protein. Characterization of NovO revealed a type I methyltransferase that performs its action as a dimer in solution. Functional elements include the conserved S-adenosyl-L-methionine (SAM) binding site (consensus: E/DXXXGXG) as DLCCGSG (residues 45-51). Mutation analyses of the respective amino acids verified their importance for cofactor binding and enzyme activity. In soluble protein fractions of mutants D45N and G49A the calculated kat values decreased from 2.5 x 10(-2) s(-1) of the wild-type protein to 9.7 x 10(-4) s(-1) and 1.2 x 10(-3) s(-1), respectively. A histidine at position 15 was identified as the catalytic base in the methyl transfer reaction. The analysis of purified enzyme preparations showed that the transfer of allyl groups via the SAM analog allyl-SAH occurs with a fourfold increased K-cat of 11 x 10(-3) s(-1) compared to 3.2 x 10(-3) s(-1) for methyl transfer. However, the evolutionary design toward SAM is obvious from the Km value of 0.06 mM compared to 0.22 mM for allyl-SAH. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molcatb.2012.03.016
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 3-amino-4,7-dihydroxy-2H-chromen-2-one hydrochloride 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以94%的产率得到N-(4,7-dihydroxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  非天然辅助因子的生物催化弗瑞德-克拉夫特烷基化

  摘要：

  描述了一种新颖的CC键形成的生物催化方案，该方案等同于Friedel-Crafts烷基化。S-腺苷-L-蛋氨酸（SAM）是甲基转移酶（Mtases）催化的生物甲基化的主要甲基供体，可以进行烷基化（请参阅方案）。这些酶可以接受非天然的辅助因子，并且可以将甲基以外的其他功能转移到芳香族底物上。

  DOI：

  10.1002/anie.200905095

文献信息

• <i>S</i> ‐Adenosyl Methionine Cofactor Modifications Enhance the Biocatalytic Repertoire of Small Molecule <i>C</i> ‐Alkylation
  作者：Iain J. W. McKean、Joanna C. Sadler、Anibal Cuetos、Amina Frese、Luke D. Humphreys、Gideon Grogan、Paul A. Hoskisson、Glenn A. Burley

  DOI：10.1002/anie.201908681

  日期：2019.12.2

  A tandem enzymatic strategy to enhance the scope of C-alkylation of small molecules via the in situ formation of S-adenosyl methionine (SAM) cofactor analogues is described. A solvent-exposed channel present in the SAM-forming enzyme SalL tolerates 5'-chloro-5'-deoxyadenosine (ClDA) analogues modified at the 2-position of the adenine nucleobase. Coupling SalL-catalyzed cofactor production with C-(m)ethyl

  描述了通过原位形成S-腺苷甲硫氨酸（SAM）辅助因子类似物来增强小分子C-烷基化范围的串联酶促策略。SAM形成酶SalL中存在的溶剂暴露通道可耐受在腺嘌呤核苷碱基2位修饰的5'-氯-5'-脱氧腺苷（ClDA）类似物。SalL催化的辅因子生产与甲基转移酶（MTase）催化的C-（间）乙基转移至香豆素底物相结合，相对于使用缺乏核碱基修饰的辅因子获得的C-（间）乙基香豆素具有更高的收率和更大的底物范围。建立影响C-烷基化的分子决定簇为开发用于制备高价值小分子的后期酶促平台提供了基础。
• A Tandem Enzymatic sp² -C-Methylation Process: Coupling in Situ S-Adenosyl-<scp>l</scp> -Methionine Formation with Methyl Transfer
  作者：Joanna C. Sadler、Luke D. Humphreys、Radka Snajdrova、Glenn A. Burley

  DOI：10.1002/cbic.201700115

  日期：2017.6.1

  A one‐pot, two‐enzyme C‐methylation process is described. Combining SAM production using SalL (Salinospora tropica) with the C‐methyltransferase NovO (Streptomyces spheroides) enables the synthesis of a suite of methylated and ethylated coumarin products, as demonstrated for labelled 13CH3, 13CD3 and CD3 groups from their corresponding SAM analogues.

  描述了一种单锅，两种酶的C-甲基化过程。组合使用SALL（SAM生产Salinospora tropica）与C-甲基NOVO（链霉菌spheroides）使一套甲基化和乙基香豆素产物的合成，这表现为标记13 CH 3，13 CD 3及CD 3组从它们相应的SAM类似物。
• Stable <i>S</i>-Adenosylmethionine Analogue for Enzymatic Fluoromethylation
  作者：Wenrui Wang、Huimin Zhao、Nanhai Yu、Fan Chen、Min Dong

  DOI：10.1021/acscatal.3c03313

  日期：2023.10.20

  showed that F-dcSAM can be readily prepared enzymatically by halide methyltransferase (HMT) from decarboxyl S-adenosyl-l-homocysteine (dcSAH) and CH2FI. The enzyme cascade reaction involving HMT and methyltransferases can transfer the CH2F group from CH2FI to substrates efficiently with multiple turnovers. Therefore, F-dcSAM can be directly used for enzymatic fluoromethylation or generated in situ through

  氟是药物化学和农业化学中的重要原子，氟甲基是多种官能团的电子等排体，可以提高化合物的代谢稳定性和生物活性。然而，引入氟和含氟基团的酶很少见，进行选择性氟甲基化仍然是有机化学中的巨大挑战。氟S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的不稳定性严重限制了生物催化氟甲基化。在这里，我们设计并合成了一种稳定的氟SAM类似物，氟脱羧基SAM（F-dcSAM）。F-dcSAM 类似物很稳定，可以被许多O -、S - 和N - 甲基转移酶接受，将氟甲基基团转移到其底物上。F-dcSAM 和甲基转移酶被应用于氟甲基化各种化合物，包括几种具有高化学和区域选择性的生物活性天然产物。动力学研究表明，与 SAM 相比，F-dcSAM 是甲基转移酶Nt COMT 和 DnrK的类似甚至更好的底物。我们进一步表明，F-dcSAM可以通过卤化物甲基转移酶（HMT）从脱羧基S-腺苷-l-高半胱氨酸（dcSAH）和CH 2 FI轻松酶法制
• Enzymatic Fluoroethylation by a Fluoroethyl Selenium Analogue of S-Adenosylmethionine
  作者：Nanhai Yu、Huimin Zhao、Wenrui Wang、Min Dong

  DOI：10.1021/acscatal.4c01112

  日期：2024.4.19

  PET diagnostic drugs. Chemo- and regioselective fluoroethylation is difficult in chemical synthesis. To date, no enzymatic reaction for selective fluoroethylation has been reported. Based on the widespread natural methyl donor S-adenosine-l-methionine (SAM), we designed and synthesized a fluoroethyl SAM analogue (FEt-SAM). A stability study revealed that FEt-SAM was very labile under physiological conditions

  氟是一种独特的元素，在药物化学、农业化学和材料化学中发挥着重要作用。氟乙基是重要的氟烷基功能单元，广泛应用于临床药物、19 F探针和18 F PET诊断药物中。化学和区域选择性氟乙基化在化学合成中很困难。迄今为止，尚未报道选择性氟乙基化的酶促反应。基于广泛存在的天然甲基供体S-腺苷-l-蛋氨酸（SAM），我们设计并合成了氟乙基SAM类似物（FEt-SAM）。稳定性研究表明，FEt-SAM 在生理条件下非常不稳定，并产生了除氟产物乙烯基-SAM。我们通过用 Se 替换 FEt-SAM 中的 S 来解决这个问题，得到氟乙基 Se-腺苷-l-硒代蛋氨酸 (FEt-SeAM)。通过使用卤化物甲基转移酶 (HMT) 及其突变体原位生产 FEt-SeAM，我们创建了 HMT 突变体与甲基转移酶的级联反应，并对几种 O-、N-、S- 和 C-亲核试剂进行氟乙基化。对于不能很好地识别 FEt-SeAM 的甲基转移酶，例如
• [DE] MITTEL UND VERFAHREN ZUR ALKYLIERUNG<br/>[EN] MEANS AND METHOD FOR ALKYLATION<br/>[FR] AGENT ET PROCÉDÉ D'ALKYLATION
  申请人：UNIV GRAZ TECH

  公开号：WO2013029075A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zum Transfer einer Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe auf eine niedermolekulare Verbindung („small molecule") mit einem nukleophilen Zentrum umfassend den Schritt des Kontaktierens der Verbindung mit einer S-Adenosyl-L-methionin (SAM)-abhängigen Methyltransferase in Anwesenheit eines alkylierten Sulfoniumsalzes mit der allgemeinen Formel (I) oder eines alkylierten Sulfoxoniumsalzes mit der allgemeinen Formel (II). Hierbei ist XΘ ein organisches oder anorganisches Anion und R1, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander eine substituierte oder unsubstituierte Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppe umfassend 1 bis 10 Kohlenstoffatome.