2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶 | 39929-79-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶
• 中文别名: 2,4-二羟基吡咯并[2,3-D]嘧啶；7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2,4-二醇；2,4-二羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 7-deazaxanthine
• 英文别名: 1,3-dhydro-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-2,4(1H,3H)-dione；pyrrolo<2,3-d>pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1,7-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4(3H)-dione；7-deazxanthine；1,7-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione；1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 39929-79-8
• 化学式: C₆H₅N₃O₂
• mdl: MFCD03092515
• 分子量: 151.125
• InChiKey: HASUWNAFLUMMFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250°C
• 密度：
  1.516±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMF、DMSO（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

制备方法与用途

用途

2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶是临床广泛使用的抗代谢、抗肿瘤药物合成的中间体。

制备工艺

将2,4-二醇与6-氨基脲嘧啶（12.7克，100毫摩尔）和乙酸钠（8.2克，100毫摩尔）溶于100毫升水中，在温度控制在70至75摄氏度的悬浮液中加入氯乙醛（50%水溶液，23.6克，150毫摩尔）。反应混合物在80℃下搅拌20分钟后冷却至室温。分离出的固体通过过滤收集，并用清水和丙酮洗涤，最后在真空条件下干燥，得到棕色固体标题化合物2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶（收率98%，14.74克）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶 在 palladium on activated charcoal 氨 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 丙醇 为溶剂， 25.0~100.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 （2R，3S，5R）-5-（4-氨基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-7-基-2 -（羟甲基）四氢呋喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2'-deoxytubercidin, 2'-deoxyadenosine, and related 2'-deoxynucleosides via a novel direct stereospecific sodium salt glycosylation procedure

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00333a046
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  ara -7-deazaxanthosine-具有稳定N-糖基键的黄嘌呤核苷

  摘要：

  ARA -7- deazaxanthosine（2）的制备是通过相转移糖基化的2,4-二甲氧基- 7 ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶（图5b与halogenose）6。用三氯化硼除去优选在糖基化反应中形成的β-端基异构体8的苄基保护基，并用酸分离出2，4-二甲氧基。与黄嘌呤（1a）相反，7-脱氮嘌呤核苷2具有在酸水解时稳定的N-糖基键。通过比较嘌呤核苷与2的动力学参数描述了质子催化水解的反应机理，也解释了吡咯并[2,3- d ]嘧啶核苷2的稳定性。

  DOI：

  10.1002/jlac.198419840210

文献信息

• (2-ARYL-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)MORPHOLINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Chen Zecheng

  公开号：US20100003250A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The invention relates to 2-aryl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine compounds of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  这项发明涉及Formula I的2-芳基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)吗啉化合物或其药用可接受的盐，其中组分变量如本文所定义，包括这些化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• 접합 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 브루톤티로신 키나제 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20180137057A

  公开（公告）日：2018-12-27

  본 발명은 접합 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 브루톤티로신 키나제 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 접합 피리미딘 유도체는 브루톤 티로신 키나제 또는 TMD80의 활성을 억제하는 능력이 우수하므로, 브루톤 티로신 키나제 활성과 관련된 질환, 특히 암 또는 자가면역질환을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다.

  This is the translated text in Chinese: 本发明涉及连接嘧啶衍生物，其制备方法以及包含其作为有效成分的布鲁替罗辛酪氨酸激酶活性相关疾病的预防或治疗药物组合物。根据本发明，连接嘧啶衍生物具有优越的抑制布鲁替罗辛酪氨酸激酶或TMD80活性的能力，因此可以用于预防或治疗与布鲁替罗辛酪氨酸激酶活性相关的疾病，特别是癌症或自身免疫性疾病。
• Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05502187A1

  公开（公告）日：1996-03-26

  The pharmaceutically active bicyclic heterocyclic amines (XXX) ##STR1## where W.sub.1 is --N.dbd. or --CH.dbd.; W.sub.3 is --N.dbd. or --CH.dbd.; W.sub.5 is --N.dbd. or --CR.sub.5 -- with the proviso that W.sub.5 is --CR.sub.5 -- when both W.sub.1 and W.sub.3 are --N.dbd. which are useful as pharmaceuticals in treating mild and/or moderate to severe head injury, subarachnoid hemorrhage and subsequent ischemic stroke, asthma and reduction of mucous formation/secretion in the lung and other diseases and injuries.

  具有药用活性的双环杂环胺类化合物（XXX）##STR1##其中W.sub.1为--N.dbd.或--CH.dbd.; W.sub.3为--N.dbd.或--CH.dbd.; W.sub.5为--N.dbd.或--CR.sub.5--，但W.sub.5为--CR.sub.5--当W.sub.1和W.sub.3均为--N.dbd.，这些化合物在治疗轻度和/或中度至重度头部损伤、蛛网膜下腔出血和随后的缺血性中风、哮喘以及减少肺部粘液形成/分泌和其他疾病和损伤中具有药用价值。
• 一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂的制备方法
  申请人：首药控股（北京）有限公司

  公开号：CN107200741B

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明公开了制备式(I)化合物的方法、制备式(I)化合物的中间体式(II)化合物、式(III)化合物及其制备方法。式(I)化合物为小分子间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase，ALK)抑制剂，已经证明能够抑制非小细胞肺癌等相关疾病。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Song Yonghong

  公开号：US20090054425A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Compounds, particularly compounds having spleen tyrosine kinase (Syk) inhibition activity, having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is structure (a), (b), (c) or (d): and R a , R b , R c , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of the same, as well as pharmaceutical compositions containing the same, are also disclosed, as well as uses of the same to treat a condition or disorder mediated by a Syk and/or JAK kinase.

  化合物，特别是具有脾酪氨酸激酶（Syk）抑制活性的化合物，具有以下结构： 或其药学上可接受的盐， 其中R 1 为结构（a）、（b）、（c）或（d）： 而R a ，R b ，R c ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，R 6 和R 7 如本文所定义。涉及其制备和使用的方法，以及含有其的药物组合物，也被揭示，以及使用其来治疗由Syk和/或JAK激酶介导的疾病或疾病。