2-chloro-7-methyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one | 1377432-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-7-methyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-Chloro-7-methyl-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4(7H)-one；2-chloro-7-methyl-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1377432-78-4
• 化学式: C₇H₆ClN₃O
• 分子量: 183.597
• InChiKey: JOAMXRZVRQZUJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  46.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-7-methyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 tert-butyl ((3R)-1-(3-(2-cyanobenzyl)-7-methyl-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)piperidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel pyrrolopyrimidine analogues as potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors based on pharmacokinetic property-driven optimization

  摘要：

  We previously reported a highly potent DPP-IV inhibitor 6 with low in vivo efficacy. While trying to maintain consistent in vitro and in vivo biological activity, we initiated a pharmacokinetic property-driven optimization to improve the metabolic stability and permeability of inhibitor 6. A simple scaffold replacement of thienopyrimidine with pyrrolopyrimidine (21a) led to significantly improved metabolic stability (4% vs. 65% remaining). Further modification of the pyrrolopyrimidine scaffold to produce compound 21j resulted in much better oral bioavailability than 6. Importantly, compound 21j exhibits greater in vivo efficacy than does 6 and Alogliptin and is worthy of further development. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.03.015
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-chloro-7-methyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  端锚聚合酶抑制剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的端锚聚合酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中R1、R2、X1、X2、Y1、Y2、Y3、Y4、Z、L、n和A如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由端锚聚合酶介导的癌症及相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN107226808B

文献信息

• Development of 2,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one inhibitors of aldehyde dehydrogenase 1A (ALDH1A) as potential adjuncts to ovarian cancer chemotherapy
  作者：Brandt C. Huddle、Edward Grimley、Mikhail Chtcherbinine、Cameron D. Buchman、Cyrus Takahashi、Bikash Debnath、Stacy C. McGonigal、Shuai Mao、Siwei Li、Jeremy Felton、Shu Pan、Bo Wen、Duxin Sun、Nouri Neamati、Ronald J. Buckanovich、Thomas D. Hurley、Scott D. Larsen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113060

  日期：2021.2

  There is strong evidence that inhibition of one or more Aldehyde Dehydrogenase 1A (ALDH1A) isoforms may be beneficial in chemotherapy-resistant ovarian cancer and other tumor types. While many previous efforts have focused on development of ALDH1A1 selective inhibitors, the most deadly ovarian cancer subtype, high-grade serous (HGSOC), exhibits elevated expression of ALDH1A3. Herein, we report continued

  有强有力的证据表明，抑制一种或多种醛脱氢酶 1A (ALDH1A) 同种型可能对化疗耐药的卵巢癌和其他肿瘤类型有益。虽然之前的许多努力都集中在 ALDH1A1 选择性抑制剂的开发上，但最致命的卵巢癌亚型高级别浆液性 (HGSOC) 表现出 ALDH1A3 的表达升高。在此，我们报告了泛 ALDH1A 抑制剂的持续开发，以评估广谱 ALDH1A 抑制是否是这一关键肿瘤亚型中化疗的有效辅助手段。CM39 支架的优化，在代谢物 ID 和几种新的 ALDH1A1 晶体结构的帮助下，提高了生化效力，改善了 HGSOC 细胞系中的细胞 ALDH 抑制，微粒体稳定性的显着改善，最终产生口服生物可利用的化合物。我们证明了两种化合物68和69能够与耐药细胞系和患者来源的 HGSOC 肿瘤球体中的化学疗法协同作用，表明它们适用于未来的体内概念验证实验。
• PYRROLOPYRIMIDONE AND PYRROLOPYRIDONE INHIBITORS OF TANKYRASE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130331375A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  There are provided compounds of the formula (I) wherein Q, R 1 and R 2 are defined herein. The compounds have activity as anticancer agents.

  提供了化合物的结构式(I)，其中Q、R1和R2的定义如下。这些化合物具有抗癌活性。
• Pyrrolopyrimidone and pyrrolopyridone inhibitors of tankyrase
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08722661B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  There are provided compounds of the formula (I) wherein Q, R1 and R2 are defined herein. The compounds have activity as anticancer agents.

  提供了化合物的公式（I），其中Q，R1和R2在此定义。这些化合物具有抗癌活性。
• Compound or pharmaceutically acceptable salt thereof
  申请人：RIKEN

  公开号：US11414429B2

  公开（公告）日：2022-08-16

  Provided are 2-(piperidin-1-yl)pyrimidin-4(3H)-ones or pharmaceutically acceptable salts thereof, each characterized by having a 1,8-diazaspiro[4.5]deca-3-ene, 1-oxa-8-azaspiro[4.5]deca-3-ene, 2,8-diazaspiro[4.5]deca-3-ene, 2-oxa-8-azaspiro[4.5]deca-3-ene, 2,9-diazaspiro[5.5]undeca-3-ene, 1-oxa-9-azaspiro[5.5]undeca-3-ene, 1,9-diazaspiro[5.5]undeca-4-ene, or 3,9-diazaspiro[5.5]undeca-1-ene structure represented by the following general formula (1):

  本发明提供了 2-(哌啶-1-基)嘧啶-4(3H)-酮或其药学上可接受的盐，其特征在于每种都具有 1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯、1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-烯、2,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯、2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-烯、2,9-二氮杂螺[5.5]十一碳-3-烯、1-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一碳-3-烯、1,9-二氮杂螺[5.5]十一碳-4-烯或 3,9-二氮杂螺[5.5]十一碳-1-烯结构由以下通式 (1) 代表：
• NOVEL COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：RIKEN

  公开号：EP3480198B1

  公开（公告）日：2021-05-05