8-bromo-3-cyclopropyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione | 668276-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-bromo-3-cyclopropyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
• 英文别名: 3-cyclopropyl-8-bromo-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；3-cyclopropyl-8-bromo-xanthine；8-bromo-3-cyclopropyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 668276-50-4
• 化学式: C₈H₇BrN₄O₂
• 分子量: 271.073
• InChiKey: NNYVHDRIIGRCCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.069±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-3-cyclopropyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 40.0~150.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 8-((2-chloro-6-fluorobenzyl)amino)-3-cyclopropyl-7-methyl-1-(prop-2-yn-1-yl)-3,7-dihydro-1Hpurine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  具有高腺苷 A2A 和双 A1/A2A 受体亲和力的 8-苄氨基黄嘌呤的抗炎活性

  摘要：

  慢性炎症在帕金森病（PD）等神经退行性疾病的发展中起着重要作用。在本研究中，我们合成了 25 种在 N1、N3 和 C8 位具有可变取代基的新型黄嘌呤衍生物，作为具有潜在抗炎活性的腺苷受体拮抗剂。这些化合物在所有四种人类腺苷受体亚型（A1、A2A、A2B 和 A3）的放射性配体结合研究中进行了研究。获得了显示纳摩尔 A2A 和双重 A1/A2A 亲和力的化合物。选择 19、22 和 24 三种化合物进行进一步研究。对接和分子动力学模拟研究表明腺苷 A1 和 A2A 受体的正位点内的结合姿势和相互作用。体外研究证实了这些化合物的高代谢稳定性，并且在各种细胞系（SH-SY5Y、HepG2 和 BV2）中浓度高达 12.5 µM 时不存在毒性。化合物19和22在体外表现出抗炎活性。在小鼠体内研究角叉菜胶和福尔马林诱导的炎症时，发现化合物 24 是最有效的抗炎衍生物。未来的研究有必要进一步优化这些

  DOI：

  10.3390/ijms241813707
• 作为产物：
  描述：

  3-环丙基-7H-嘌呤-2,6-二酮 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 sodium chlorate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 8-bromo-3-cyclopropyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  具有高腺苷 A2A 和双 A1/A2A 受体亲和力的 8-苄氨基黄嘌呤的抗炎活性

  摘要：

  慢性炎症在帕金森病（PD）等神经退行性疾病的发展中起着重要作用。在本研究中，我们合成了 25 种在 N1、N3 和 C8 位具有可变取代基的新型黄嘌呤衍生物，作为具有潜在抗炎活性的腺苷受体拮抗剂。这些化合物在所有四种人类腺苷受体亚型（A1、A2A、A2B 和 A3）的放射性配体结合研究中进行了研究。获得了显示纳摩尔 A2A 和双重 A1/A2A 亲和力的化合物。选择 19、22 和 24 三种化合物进行进一步研究。对接和分子动力学模拟研究表明腺苷 A1 和 A2A 受体的正位点内的结合姿势和相互作用。体外研究证实了这些化合物的高代谢稳定性，并且在各种细胞系（SH-SY5Y、HepG2 和 BV2）中浓度高达 12.5 µM 时不存在毒性。化合物19和22在体外表现出抗炎活性。在小鼠体内研究角叉菜胶和福尔马林诱导的炎症时，发现化合物 24 是最有效的抗炎衍生物。未来的研究有必要进一步优化这些

  DOI：

  10.3390/ijms241813707

文献信息

• 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical composition
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20050187227A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  The present invention relates to substituted xanthines of general formula wherein R 1 and R 2 are defined as in the claims, the tautomers, the stereoisomers, the mixtures thereof, and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及一般式中的取代黄嘌呤，其中R1和R2如索赔中定义，其互变异构体、立体异构体、混合物以及盐具有有价值的药理特性，特别是对酶二肽基肽酶-IV（DPP-IV）的抑制作用。
• [DE] 8-[3-AMINO-PIPERIDIN-1-YL]-XANTHINE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] 8-[3-AMINO-PIPERIDIN-1-YL]-XANTHINES, THE PRODUCTION THEREOF, AND THE USE OF THE SAME AS MEDICAMENTS<br/>[FR] 8-[3-AMINO-PIPERIDIN-1-YL]-XANTHINES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENT
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005082906A1

  公开（公告）日：2005-09-09

  Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Xanthine der allgemeinen Formel (I) in denen R1 und R2 wie in den Ansprüchen 1 bis 3 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及通式（I）中R1和R2如权利要求1至3中定义的取代黄嘌呤，其互变异构体，其立体异构体，其混合物和其盐，具有有价值的药理特性，特别是对二肽二肽酶-IV（DPP-IV）活性的抑制作用。
• [DE] NEUE XANTHINDERIVATE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL XANTHINE DERIVATIVES, THE PRODUCTION AND THE USE THEREOF IN THE FORM OF DRUGS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE XANTHINE, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004041820A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Xanthine der allgemeinen Formel (I), in der R1 bis R4 wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及通式（I）中定义的R1至R4的取代黄嘌呤，其包括其互变异构体、立体异构体、混合物、前药和盐，具有有价值的药理特性，特别是对二肽基肽酶-IV（DPP-IV）酶活性的抑制作用。
• 8-[3-Amino-Piperidin-1-YL]-Xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：EP2070539A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen enthaltend eine substituierte Xanthine der allgemeinen Formel in der R1 bis R3 wie in den Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze, und einen zweiten Wirkbestandteil ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Antidiabetika, Lipidsenker, Wirkstoffe zur Behandlung von Obesitas und Medikament zur Beeinflussung des Bluthochdrucks.

  本发明涉及一种组合物，其中包含一种通式如权利要求1所定义的R1至R3的取代黄嘌呤，其互变异构体、立体异构体、混合物、前药和盐，以及从抗糖尿病药物、降脂药、治疗肥胖症的药物和影响高血压的药物这一组中选择的第二种药物成分。
• 8-[3-AMINO-PIPERIDIN-1-YL]-XANTHINES, THE PREPARATION THEREOF AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20080255159A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The present invention relates to substituted xanthines of general formula wherein R 1 to R 3 are defined as in claims 1 to 16 , the tautomers, the stereoisomers, the mixtures, the prodrugs thereof and the salts thereof which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及一般式的取代黄嘌呤，其中R1至R3的定义如权利要求1至16所述，其互变异构体、立体异构体、混合物、前药和盐具有有价值的药理特性，特别是对酶二肽基肽酶-IV（DPP-IV）的抑制作用。