4-溴-2-(2,6-二氯苯基)噻唑并[5,4-c]吡啶 | 1332598-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-2-(2,6-二氯苯基)噻唑并[5,4-c]吡啶
• 英文名称: 4-bromo-2-(2,6-dichlorophenyl)thiazolo[5,4-c]pyridine
• 英文别名: 4-Bromo-2-(2,6-dichlorophenyl)thiazolo[5,4-c]pyridine；4-bromo-2-(2,6-dichlorophenyl)-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine
• CAS: 1332598-47-6
• 化学式: C₁₂H₅BrCl₂N₂S
• 分子量: 360.061
• InChiKey: HTCYWAFCOTZBLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-(2,6-二氯苯基)噻唑并[5,4-c]吡啶 在 racemic-2-(di-tert-butylphosphino)-1,1′-binaphthyl 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 二苯甲酮亚胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以38.7%的产率得到2-(2,6-dichlorophenyl)thiazolo[5,4-c]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZABENZOTHIAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS D'AZABENZOTHIAZOLE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  提供的是公式I的化合物，立体异构体，互变异构体，溶剂合物，前药和其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I的化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，以及制造公式I的化合物的方法。

  公开号：

  WO2012035039A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(2, 6-dichlorophenyl)thiazole-4-carboxylate 在 锂硼氢 、 sodium azide 、 草酰氯 、 lithium hydroxide 、 三溴氧磷 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.25h， 生成 4-溴-2-(2,6-二氯苯基)噻唑并[5,4-c]吡啶
  参考文献：
  名称：

  识别咪唑并吡啶支架以产生有效和选择性的TYK2抑制剂，这些抑制剂在体内银屑病模型中表现出活性

  摘要：

  本文我们报道咪唑并吡啶类的有效和选择性抑制剂TYK2的，由原型例举的识别6，通过可旋转的酰胺键连接的化合物的吡啶和芳基环的约束1。进一步的优化导致了化合物30的产生，该化合物有效抑制细胞中的TYK2酶和IL-23途径，表现出对细胞JAK2活性的选择性，并具有良好的药代动力学特性。在小鼠体内，化合物30PK / PD模型以及咪喹莫特诱发的牛皮癣模型中，IL-17产生的剂量依赖性降低。在这种功效模型中，IL-17的降低伴随着耳厚度的降低，表明TYK2抑制作为牛皮癣患者的治疗方法的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.08.022

文献信息

• AZABENZOTHIAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Blench Toby Jonathan

  公开号：US20120202788A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  Provided are compounds of Formula I, stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, methods of using the compound or composition in therapy, and methods of manufacturing a compound of Formula I.

  提供了公式I的化合物，立体异构体，互变异构体，溶剂化物，前药和药学上可接受的盐，其中A，X，R1，R2，R4和R5在此定义，以及包括公式I的化合物和药学上可接受的载体，辅料或载体的制药组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，以及制造公式I的化合物的方法。
• Azabenzothiazole compounds, compositions and methods of use
  申请人：Blench Toby Jonathan

  公开号：US08697708B2

  公开（公告）日：2014-04-15

  Provided are compounds of Formula I, stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4 and R5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, methods of using the compound or composition in therapy, and methods of manufacturing a compound of Formula I.

  提供了公式I的化合物、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、前药和药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R4和R5在此定义，以及包括公式I的化合物和药学上可接受的载体、佐剂或载体的制药组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，以及制造公式I的化合物的方法。
• US8697708B2
  申请人：——

  公开号：US8697708B2

  公开（公告）日：2014-04-15
• Identification of an imidazopyridine scaffold to generate potent and selective TYK2 inhibitors that demonstrate activity in an in vivo psoriasis model
  作者：Jun Liang、Anne Van Abbema、Mercedesz Balazs、Kathy Barrett、Leo Berezhkovsky、Wade S. Blair、Christine Chang、Donnie Delarosa、Jason DeVoss、Jim Driscoll、Charles Eigenbrot、Simon Goodacre、Nico Ghilardi、Calum MacLeod、Adam Johnson、Pawan Bir Kohli、Yingjie Lai、Zhonghua Lin、Priscilla Mantik、Kapil Menghrajani、Hieu Nguyen、Ivan Peng、Amy Sambrone、Steven Shia、Jan Smith、Sue Sohn、Vickie Tsui、Mark Ultsch、Karen Williams、Lawren C. Wu、Wenqian Yang、Birong Zhang、Steven Magnuson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.022

  日期：2017.9

  identification of an imidazopyridine class of potent and selective TYK2 inhibitors, exemplified by prototype 6, through constraint of the rotatable amide bond connecting the pyridine and aryl rings of compound 1. Further optimization led to generation of compound 30 that potently inhibits the TYK2 enzyme and the IL-23 pathway in cells, exhibits selectivity against cellular JAK2 activity, and has good pharmacokinetic

  本文我们报道咪唑并吡啶类的有效和选择性抑制剂TYK2的，由原型例举的识别6，通过可旋转的酰胺键连接的化合物的吡啶和芳基环的约束1。进一步的优化导致了化合物30的产生，该化合物有效抑制细胞中的TYK2酶和IL-23途径，表现出对细胞JAK2活性的选择性，并具有良好的药代动力学特性。在小鼠体内，化合物30PK / PD模型以及咪喹莫特诱发的牛皮癣模型中，IL-17产生的剂量依赖性降低。在这种功效模型中，IL-17的降低伴随着耳厚度的降低，表明TYK2抑制作为牛皮癣患者的治疗方法的潜力。
• [EN] AZABENZOTHIAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZABENZOTHIAZOLE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012035039A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Provided are compounds of Formula I, stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4 and R5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, methods of using the compound or composition in therapy, and methods of 5 manufacturing a compound of Formula I.

  提供的是公式I的化合物，立体异构体，互变异构体，溶剂合物，前药和其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I的化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，以及制造公式I的化合物的方法。