3-苄基-7-（2-苯并恶唑基）硫代1,2,3-三唑（4,5-d）嘧啶 | 722456-31-7

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 3-苄基-7-（2-苯并恶唑基）硫代1,2,3-三唑（4,5-d）嘧啶
• 英文名称: VAS2870
• 英文别名: 3-benzyl-7-(2-benzoxazolyl)thio-1,2,3-triazolo(4,5-d)pyrimidine；2-(3-benzyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)sulfanyl-1,3-benzoxazole
• CAS: 722456-31-7
• 化学式: C₁₈H₁₂N₆OS
• 分子量: 360.399
• InChiKey: HZSOKHVVANONPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

VAS-2870（722456-31-7）是一种NAD(P)H氧化酶（Nox）抑制剂。它能够抑制由PMA诱导的HL-60细胞中的氧化反应（IC50=2 μM），并增强TGF-β诱导的肝肿瘤细胞的凋亡。

生物活性

VAS2870是一种泛NADPH氧化酶（NOX）抑制剂。

靶点

Target	Value
NADPH oxidase	()

体外研究

VAS2870能有效抑制PDGF-BB依赖的NADPH氧化酶激活及随后产生的细胞内ROS。此外，它还能抑制由PDGF-BB引起的趋化性（chemotaxis），但不影响DNA合成。预先用10 μM和20 μM VAS2870孵育可完全阻断PDGF介导的NADPH氧化酶激活及ROS产生。在0.1-20 μM浓度范围内，预先用VAS2870孵育不会影响细胞周期进程，但能以浓度依赖性方式抑制平滑肌细胞的趋化性（10 μM时可完全抑制）。VAS2870剂量依赖性地抑制FaO大鼠肝癌细胞的自分泌增殖，并在25 mM下几乎完全阻断ROS产生和胸腺嘧啶掺入。它还抑制由血清依赖性的FaO大鼠肝癌细胞生长，并能有效抑制不同人肝癌细胞系（HCC）的增殖。预先用VAS2870处理可增强TGF-β诱导的FaO大鼠肝癌细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-苄基-7-（2-苯并恶唑基）硫代1,2,3-三唑（4,5-d）嘧啶 、 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.08h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  用芳基硫醚进行可裂解和可调的半胱氨酸特异性芳基化修饰

  摘要：

  由于硫醇基团固有的高亲核性和低天然丰度，半胱氨酸是肽/蛋白质修饰的一个有吸引力的靶标。在此，开发了一种通过SN Ar方法用我们新设计的芳基硫醚对含有半胱氨酸的肽/蛋白质进行可裂解和可调节的共价修饰方法。高效、选择性的生物共轭反应可以在温和且生物相容的条件下进行。一系列带有不同生物共轭手柄、亲和力或荧光标签的芳基具有良好的耐受性。通过稍微调整芳基硫醚的骨架和空间位阻，修饰产物显示出天然肽再生的可调特性。

  DOI：

  10.1039/d0sc06576e
• 作为产物：
  描述：

  3-苄基-7-氯-3H-[1,2,3]-噻唑并[4,5-d]嘧啶 、 2-巯基苯并恶唑 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以74%的产率得到3-苄基-7-（2-苯并恶唑基）硫代1,2,3-三唑（4,5-d）嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Compounds containing a N-heteroaryl moiety linked to fused ring moieties for the inhibition of NAD(P)H oxidases and platelet activation

  摘要：

  该发明涉及含有N-杂环芳基团的化合物，该化合物通过氧、硫或氮，或通过亚甲基桥和氧、硫或氮连接到融合环基团，特别是到1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基自由基。该发明还涉及一种制备所述化合物的方法以及在治疗NAD(P)H氧化酶相关疾病和疾病以及抑制血小板活化的药物中的使用。

  公开号：

  EP1598354A1

文献信息

• [EN] NOVEL SULFONAMIDE DERIVATIVES HAVING SELECTIVE NOX INHIBITING ACTIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE SULFONAMIDE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE SÉLECTIVE DE NOX
  申请人：GLUCOX BIOTECH AB

  公开号：WO2019215291A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The compound is useful in therapy, e.g. for the treatment of a condition or disorder associated with nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase4 or 2 (Nox4or Nox2) activity. A pharmaceutical composition comprising the compound.

  化合物的化学式（I）或其药用盐。该化合物在治疗中很有用，例如用于治疗与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酶4或2（Nox4或Nox2）活性相关的疾病或疾病。包括该化合物的药物组合物。
• NADPH oxidase proteins
  申请人：Université Grenoble Alpes

  公开号：US10968436B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  The present invention relates to novel NADPH oxidase proteins, or Nox, the use thereof, the method of preparation thereof and the method for identification thereof.

  本发明涉及新型 NADPH 氧化酶蛋白或 Nox 及其用途、制备方法和鉴定方法。
• EP1756113B1
  申请人：——

  公开号：EP1756113B1

  公开（公告）日：2014-05-07
• NOVEL SULFONAMIDE DERIVATIVES HAVING SELECTIVE NOX INHIBITING ACTIVITY
  申请人：Glucox Biotech AB

  公开号：EP3790858A1

  公开（公告）日：2021-03-17
• FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Metacrine, Inc.

  公开号：EP3852735A1

  公开（公告）日：2021-07-28