ethyl 3-(N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl)aminopropionate | 54424-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl)aminopropionate
• 英文别名: ethyl 3-(N-Boc-N-methylamino)propionate；ethyl 3-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoate
• CAS: 54424-07-6
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₄
• 分子量: 231.292
• InChiKey: IOLXDIGKZGAVQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  293.1±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.030±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl)aminopropionate 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 5.17h， 生成 ethyl 2-(N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl)aminomethyl-3-diethylphosphonooxy-3-(1,1-dimethylinden-3-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on indenopyridine derivatives and related compounds. VI Synthesis and stereochemistry of ethyl 9,9-dimethyl-1,2,3,9a-tetrahydro-9H-indeno(2,1-b)pyridine-3-carboxylate as a possible intermediate for the total synthesis of lysergic acid.

  摘要：

  1,1-二甲基茴香烯-3-羰基氯（9），由3,3-二甲基茴香酮（5）经过四步反应制备而成，和乙基3-（N-叔丁氧羰基-N-甲基）氨基丙酸酯（14）或者其2-甲基衍生物（15）在二异丙胺锂（LDA）存在下反应，得到β-酮酯（16和17）。16的去叔丁氧羰基化反应后，用碳酸钠处理未能得到12，而17则以良好的产率生成环化的β-酮酯（19）。对19进行硼氢化钠还原后，再与甲磺酰氯反应得到甲磺酸酯（21），该化合物与1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯（DBU）反应生成不饱和酯（22）。通过类似的反应序列，二乙酰胺衍生物（2）以中等产率合成。β-酮酯（16）与二乙基氯磷酸酯在LDA存在下反应得到烯酯磷酸酯（30），再转化为不饱和酯（31a和31b），产率良好。然而，31的去磷酸化反应失败。对16进行硼氢化钠还原得到醇（33），该醇可以转化为二烯酯（34）或甲磺酸酯（36）。这些化合物最终成功转化为乙基1,2,3,9a-四氢-9H-茴香[2,1-b]吡啶-3-羧酸酯（32s和32b），发现它们以良好的产率存在于平衡混合物中。部分关键中间体和目标化合物的立体化学进行了讨论。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2786
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 ethyl 3-(N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl)aminopropionate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAZEPINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF HEPATITIS B INFECTIONS
  [FR] DÉRIVÉS DE DIAZÉPINONE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DES INFECTIONS PAR L'HÉPATITE B

  摘要：

  本文提供了一种用于治疗HBV感染的化合物(I)和(V)，以及其药物组合物和抑制、抑制或预防受试者HBV感染的方法。

  公开号：

  WO2018005883A1

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE DIHYDROPYRAZOLOPYRIDINE
  申请人：MITSUBISHI PHARMA CORP

  公开号：WO2004014910A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention provides dihydropyrazolopyridine compounds represented by the formula (I):wherein each symbol is as defined in the specification, optically active forms thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof and hydrates thereof. The compounds of the present invention show a selective and strong inhibitory activity on glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3β), and are useful as medicaments for prevention and/or treatment of diabetes, diabetic complications and neurodegenerative diseases or as immunopotentiators.

  本发明提供了由式(I)表示的二氢吡唑吡啶化合物，其中每个符号如规范中定义，其光学活性形式，以及其药学上可接受的盐和水合物。本发明的化合物显示出对糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的选择性和强烈的抑制活性，并可用作预防和/或治疗糖尿病、糖尿病并发症和神经退行性疾病或免疫增强剂的药物。
• Synthesis and Antinociceptive Activity of Orally Active Opioid Peptides: Improvement of Oral Bioavailability by Esterification
  作者：Tadashi Ogawa、Mamoru Araki、Tetsuhisa Miyamae、Toru Okayama、Masaki Hagiwara、Shinobu Sakurada、Tadanori Morikawa

  DOI：10.1248/cpb.51.759

  日期：——

  To improve the oral bioavailability of a dermorphin tetrapeptide analog, Nα-1-iminoethyl-Tyr-D-MetO-Phe-MeβAla-OH (III),1) which has a potent analgesic activity after oral administration, various derivatives were synthesized to increase lipophilicity by esterification of the C-terminal carboxyl group and/or acylation of the phenolic hydroxyl group on Tyr1. Antinociceptive activity was evaluated after subcutaneous or oral administration using the mouse tail pressure test. As a result, increased antinociceptive activity after oral administration as well as an improved ED50(p.o.)/ED50(s.c.) ratio, which is an indicator of oral bioavailability, were found for some compounds. With regard to the improvement of bioavailability, derivatives with acylation of the phenolic hydroxyl group on Tyr1 showed better results than derivatives with esterification of the C-terminal carboxyl group. In particular, an ED50(p.o.)/ED50(s.c.) ratio equivalent to that of morphine was found for an acetylated derivative, Nα-1-iminoethyl-Tyr(COMe)-D-MetO-Phe-MeβAla-OH (7a), as well as for a methoxycarbonylated derivative, Nα-1-iminoethyl-Tyr(CO2Me)-D-MetO-Phe-MeβAla-OH (7l).

  为了提高地莫芬四肽类似物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（III）的口服生物利用度，该化合物在口服后具有强大的镇痛活性，通过对其C端羧基和/或酪氨酸1上的酚羟基进行酯化或酰化，合成了多种衍生物以增加其脂溶性。利用小鼠尾部压力测试，通过皮下或口服途径给药后评估其镇痛活性。结果发现，部分化合物在口服给药后显示出增强的镇痛活性，并且ED50(p.o.)/ED50(s.c.)比值有所改善，这一比值是口服生物利用度的指标。在改善生物利用度方面，酪氨酸1上的酚羟基被酰化的衍生物比C端羧基被酯化的衍生物效果更好。特别是，乙酰化衍生物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸(COMe)-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（7a）和甲氧基羰基化衍生物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸(CO2Me)-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（7l）的ED50(p.o.)/ED50(s.c.)比值与吗啡相当。
• Synthetic studies of (.+-.)-lysergic acid and related compounds.
  作者：TAKUSHI KURIHARA、TATSUYA TERADA、SHINYA HARUSAWA、RYUJI YONEDA

  DOI：10.1248/cpb.35.4793

  日期：——

  A new and simple method for a formal synthesis of (±) -lysergic acid (1), via a four-step sequence starting from the aldehyde (13), is described. A very high yield of the product was obtained after purification by column chromatography at the end of the process, without isolation of intermediates.

  描述了一种新的简单方法，通过从醛（13）出发的四步反应形式合成（±）-麦角酸（1）。在过程结束时，通过柱层析纯化获得了非常高的产率，而无需分离中间体。
• A new synthesis of (.+-.)-lysergic acid.
  作者：Takushi Kurihara、Tatsuya Terada、Ryuji Yoneda

  DOI：10.1248/cpb.34.442

  日期：——

  A new and simple synthesis of (±)-lysergic acid from the aldehyde (5___-)is described involving aldol condensation with 3___- in the presence of LDA as a key reaction.

  描述了一种从醛（5____-）合成(±)-麦角酸的新的简单方法，其中涉及到一个关键反应，即在 LDA 存在下与 3___- 发生醛醇缩合反应。
• Dihydropyrazolopyridine compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040052822A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  The present invention provides dihydropyrazolopyridine compounds represented by the formula (I): 1 wherein each symbol is as defined in the specification, optically active forms thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof and hydrates thereof. The compounds of the present invention show a selective and strong inhibitory activity on glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3&bgr;), and are useful as medicaments for prevention and/or treatment of diabetes, diabetic complications and neurodegenerative diseases or as immunopotentiators.

  本发明提供了由式(I)所表示的二氢吡唑吡啶化合物：其中每个符号如规范中所定义，其光学活性形式和药学上可接受的盐及其水合物。本发明的化合物在糖原合酶激酶-3 beta（GSK-3β）上表现出选择性和强烈的抑制活性，并可用作预防和/或治疗糖尿病、糖尿病并发症和神经退行性疾病或作为免疫增强剂的药物。