N-acetyl-3-amino-2-methylpropanoic acid | 13862-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-acetyl-3-amino-2-methylpropanoic acid
• 英文别名: 3-acetamido-2-methylpropanoic acid；N-acetyl-β-aminoisobutanoic acid；3-Acetamido-2-methyl-propionsaeure
• CAS: 13862-98-1
• 化学式: C₆H₁₁NO₃
• 分子量: 145.158
• InChiKey: DBKNTBMBKSLJRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-82 °C
• 沸点：
  376.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetyl-3-amino-2-methylpropanoic acid 在 三乙胺 、 乙腈 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 19.33h， 生成 3-Acetylamino-N-benzyl-2-methyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  功能化的DL-氨基酸衍生物。新型强效治疗癫痫的药物。

  摘要：

  已经制备了已知的有效抗惊厥剂N-乙酰基-DL-丙氨酸N-苄基酰胺（1a）的结构类似物（16个实例）。通过最大电击发作（MES），皮下戊四氮癫痫发作阈值（sc Met）和旋翼机（Tox）测试评估了这些产品的药理活性。据报道，通过腹膜内和口服给药，活性最高的化合物的中值有效剂量（ED50）和中毒剂量（TD50）。活性最高的化合物是N-乙酰基-DL-苯基甘氨酸N-苄基酰胺（1d）和N-乙酰基-DL-丙氨酸Nm-氟苄基酰胺（1m）以及母体化合物1a。这三种化合物的MES测试中的ED50值与苯巴比妥比较好，而较高的TD50值则有助于其较大的保护指数，接近苯妥英钠。

  DOI：

  10.1021/jm00386a021
• 作为产物：
  描述：

  N-烯丙基乙酰胺 在 三(三苯基膦)羰基氢化铑 potassium permanganate 、 氢气 作用下， 以 丙酮 、 苯 为溶剂， 40.0 ℃ 、3.45 MPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 N-acetyl-3-amino-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric hydroformylation and hydrocarboxylation of enamides. Synthesis of alanine and proline

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01299a022
• 作为试剂：
  描述：

  三甲基乙酸 在 叔丁基过氧化氢 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 cesium bicarbonate 、 N-acetyl-3-amino-2-methylpropanoic acid 作用下， 以 癸烷 为溶剂， 反应 12.05h， 以50%的产率得到新戊内酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] LIGAND-ENABLED ß-C(sp3)–H LACTONIZATION FOR ß-C–H FUNCTIONALIZATIONS
  [FR] LACTONISATION DE SS-C(SP3)–H PERMISE PAR UN LIGAND POUR FONCTIONNALISATIONS SS-C–H

  摘要：

  本文提供了一种从具有β-碳上有氢原子的羧酸形成β-内酯的方法。该方法包括将本文描述的式（1）的羧酸与有效量的二价钯催化剂、N-保护氨基酸配体的有效量以及三叔丁基过氧化氢在包含六氟异丙醇（HFIP）的溶剂中接触，温度约为60℃，以提供本文描述的式（2）的β-内酯。

  公开号：

  WO2020243754A1

文献信息

• Direct C-H Alkylation of Naphthoquinones with Amino Acids Through a Revisited Kochi-Anderson Radical Decarboxylation: Trends in Reactivity and Applications
  作者：Guillaume Naturale、Marc Lamblin、Claude Commandeur、François-Xavier Felpin、Jean Dessolin

  DOI：10.1002/ejoc.201200722

  日期：2012.10

  into the discovery of new anticancer drugs , we were interested in the preparation of naphthoquinone scaffolds bearing aminoalkyl side-chains. Following this aim, we revisited the Kochi–Anderson radical decarboxylation of amino acids in order to set up a versatile route to the direct functionalization of naphthoquinones. The best reaction conditions were applied to a selected series of compounds in a systematic

  在我们正在进行的新抗癌药物发现研究计划中，我们对制备带有氨基烷基侧链的萘醌支架感兴趣。遵循这一目标，我们重新审视了氨基酸的 Kochi-Anderson 自由基脱羧反应，以建立一条通用途径来直接对萘醌进行功能化。在系统方法学研究中，将最佳反应条件应用于选定的一系列化合物，这使我们能够确定反应性的重要趋势。我们发现α-取代的β-氨基酸是最适合自由基加成的底物。相比之下，α-氨基酸给出了适度的结果。还研究了胺保护基团对反应结果的影响。这个实用的程序允许引入各种不对称部分，
• Studies on the hydrocarboxylation of -acetylimines, enamines and allylamines.
  作者：Philip Magnus、Martin Slater

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96220-8

  日期：1987.1

  Treatment of an amide with an aldehyde in the presence of CO2(CO)8/CO/H2 results in -acyl--amino acids. The scope and limitations of this reaction are explored.

  在CO存在的醛酰胺的治疗2（CO）8 / CO / H 2周的结果在-acyl- α-氨基酸。探索了该反应的范围和局限性。
• [EN] CRF RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CRF ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021062246A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  Compounds are provided herein, as well as related preparations, compositions and methods for treating diseases and/or disorders that would benefit from the same such as congenital adrenal hyperplasia (CAH).

  本文提供了化合物，以及相关的制剂、组合物和治疗方法，用于治疗需要这些治疗的疾病和/或疾病，例如先天性肾上腺皮质增生症（CAH）。
• Amide directed hydrocarboxylation of <i>N</i>-allylacetamide catalyzed by the aqueous Pd - tppts - Brønsted acid system (tppts = P(C₆H₄-<i>m</i>-SO₃Na)₃)¹
  作者：Göran Verspui、Gábor Besenyei、Roger A Sheldon

  DOI：10.1139/v01-068

  日期：2001.5.1

  The Pd - tppts - HOTs (tppts = P(C₆H₄-m-SO₃Na)₃, HOTs = p-toluenesulfonic acid) catalyzed hydrocarboxylation of N-allylacetamide in an aqueous medium afforded 4-acetamidobutyric acid and 3-acetamido-2-methylpropanoic acid under mild conditions, with a high regioselectivity towards the linear isomer. During the hydrocarboxylation an acid catalyzed hydrolysis of the amide moieties of both the substrate and the products took place, as well as the formation of acetamide and propanal, presumably via a Pd-catalyzed allylic substitution reaction of N-allylacetamide. The hydrolysis reaction was suppressed by lowering the amount of Brønsted acid cocatalyst (HOTs) or by employing a weaker Brønsted acid such as propanoic acid. The allylic substitution reaction was minimized by increasing the CO pressure but unfortunately this caused a decrease in the regioselectivity. A sudden inhibition took place after ca. 70% conversion, presumably caused by one of the side products. By increasing the tppts concentration to 13.1 mmol L^-1 (20 equiv per Pd) the inhibition was circumvented and a quantitative conversion of N-allylacetamide was achieved.Key words: aqueous media, olefins, palladium, hydrocarboxylation, N-allylacetamide.

  Pd-tppts-HOTs（tppts = P（C6H4-m-SO3Na）3，HOTs =对甲苯磺酸）催化的N-烯丙基乙酰胺的水相加氢羧化反应，在温和条件下得到4-乙酰胺基丁酸和3-乙酰胺基-2-甲基丙酸，具有高选择性向线性异构体。在加氢羧化反应中，底物和产物的酰胺基团发生了酸催化的水解反应，同时通过Pd催化的烯丙基取代反应形成了乙酰胺和丙醛。通过降低Brønsted酸助催化剂（HOTs）的用量或使用较弱的Brønsted酸（如丙酸）可以抑制水解反应。通过增加CO压力可以最小化烯丙基取代反应，但不幸的是，这会导致选择性下降。反应约转化70％后发生了突然的抑制，可能是由于其中一个副产物引起的。通过将tppts浓度增加到13.1毫摩尔L-1（每个Pd 20当量）可以避免抑制，并实现对N-烯丙基乙酰胺的定量转化。关键词：水相媒介、烯烃、钯、加氢羧化、N-烯丙基乙酰胺。
• DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS
  申请人：Hegde Sharath

  公开号：US20150011597A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The invention is directed to compounds of formula I: wherein Ar, r, R 3 , X, and R 5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula I have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and a process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及式I的化合物：其中Ar、r、R3、X和R5-7如说明书所定义，并且其药学上可接受的盐。式I的化合物具有AT1受体拮抗活性和神经肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。