4-amino-1-((2R,4R,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluorotetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one | 688009-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-amino-1-((2R,4R,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluorotetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: DTBS-Gemcitabine；4-amino-1-[(2R,4R,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3,3-difluorooxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 688009-09-8
• 化学式: C₂₁H₃₉F₂N₃O₄Si₂
• 分子量: 491.726
• InChiKey: LUWQMPCKYNDDGB-DJIMGWMZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.77
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-((2R,4R,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluorotetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one 在 吡啶 、 thioredoxin reductase 、 四丁基氟化铵 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 吉西他滨
  参考文献：
  名称：

  硫氧还蛋白还原酶对前药的选择性激活提供了靶向癌细胞的策略

  摘要：

  升高的活性氧和抗氧化防御系统已被认为是癌细胞的标志之一。作为细胞氧化还原稳态的主要调节剂，硒蛋白硫氧还蛋白还原酶（TrxR）被越来越多地视为抗癌药物开发的有希望的目标。目前抑制TrxR的方法主要依赖于酶C末端活性位点中硒代半胱氨酸残基的修饰，很难避免脱靶效应。通过将抗癌药吉西他滨与1,2-二硫杂环戊烷骨架结合，揭示了一种空前的前药策略，该策略通过TrxR在细胞中实现吉西他滨的特异性释放。由于TrxR的过度表达经常出现在不同类型的肿瘤中，

  DOI：

  10.1002/anie.201801058
• 作为产物：
  描述：

  在 咪唑 、 thioredoxin reductase 、 四丁基氟化铵 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-amino-1-((2R,4R,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluorotetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  硫氧还蛋白还原酶对前药的选择性激活提供了靶向癌细胞的策略

  摘要：

  升高的活性氧和抗氧化防御系统已被认为是癌细胞的标志之一。作为细胞氧化还原稳态的主要调节剂，硒蛋白硫氧还蛋白还原酶（TrxR）被越来越多地视为抗癌药物开发的有希望的目标。目前抑制TrxR的方法主要依赖于酶C末端活性位点中硒代半胱氨酸残基的修饰，很难避免脱靶效应。通过将抗癌药吉西他滨与1,2-二硫杂环戊烷骨架结合，揭示了一种空前的前药策略，该策略通过TrxR在细胞中实现吉西他滨的特异性释放。由于TrxR的过度表达经常出现在不同类型的肿瘤中，

  DOI：

  10.1002/anie.201801058

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of nitric oxide-releasing hybrids from gemcitabine and phenylsulfonyl furoxans as anti-tumor agents
  作者：Xianghua Li、Xuemin Wang、Chenjun Xu、Junkai Huang、Chengniu Wang、Xinyang Wang、Liqin He、Yong Ling

  DOI：10.1039/c5md00158g

  日期：——

  of gemcitabine against HepG2 cells but not 10e, and the inhibitory rates of 10e were partially reduced by pre-treatment with hemoglobin, demonstrating that the anti-tumor activity of 10e might result from the synergic effect of high levels of NO production and gemcitabine fragment. In addition, compound 10ecould apparently induce cell apoptosis by regulating apoptotic relative proteins. Therefore, our

  一系列的新型杂化10A-m的设计并合成了通过用偶联苯基磺酰基furoxans吉西他滨通过各种二醇或醇胺接头，并在体外评估了它们的生物学活性。大多数杂种表现出良好至中度的抗肿瘤活性，这与没有释放。尤其是，杂种10e表现出出色的抗癌活性，其功效比或与之相当吉西他滨。但是，抑制核苷转运只会显着降低其抑制率。吉西他滨对HepG2细胞但不10E，和抑制率10E通过用血红蛋白预处理进行部分还原，这表明的抗肿瘤活性10E可能会导致从高电平中的协同效应没有生产和吉西他滨片段。另外，化合物10e显然可以通过调节凋亡相关蛋白来诱导细胞凋亡。因此，我们的新发现为新呋喃喃/的设计提供了原理证明。吉西他滨 用于人类癌症干预的杂种。
• [EN] SONODYNAMIC THERAPY<br/>[FR] THÉRAPIE SONODYNAMIQUE
  申请人：CALLAN JOHN

  公开号：WO2020249953A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The invention provides a method of preparing a microbubble covalently attached to at least one therapeutic agent which comprises: (i) providing a lipid (e.g. a phospholipid) capable of forming a microbubble; covalently linking at least one therapeutic agent to said lipid to produce a functionalised lipid; and preparing a microbubble from said functionalised lipid. Microbubble-therapeutic agent complexes which comprise a microbubble shell formed from a plurality of lipids (e.g. phospholipids) in which at least a proportion of the lipids are covalently linked to at least one therapeutic agent are also provided. Examples of therapeutic agents which may be attached to the microbubble include chemotherapeutic agents and sonosensitising agents. The complexes find use in methods of sonodynamic therapy and, in particular, in methods of combined sonodynamic therapy and chemotherapy.

  该发明提供了一种制备与至少一种治疗剂共价连接的微泡的方法，该方法包括：提供一种能够形成微泡的脂质（例如磷脂）；将至少一种治疗剂共价连接到所述脂质以产生功能化脂质；以及从所述功能化脂质制备微泡。还提供了包含由多个脂质（例如磷脂）形成的微泡壳的微泡-治疗剂复合物，其中至少一部分脂质共价连接到至少一种治疗剂。可能连接到微泡的治疗剂的例子包括化疗药物和声敏化剂。这些复合物在声动力治疗方法中找到了用途，特别是在结合声动力治疗和化疗的方法中。
• Gemcitabine Lipid Prodrugs: The Key Role of the Lipid Moiety on the Self-Assembly into Nanoparticles
  作者：Eleonore Coppens、Didier Desmaële、Julie Mougin、Sandrine Tusseau-Nenez、Patrick Couvreur、Simona Mura

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.1c00051

  日期：2021.4.21

  physicochemical features was a matter of question. Among various parameters, the hydrophilic–lipophilic balance (HLB) value seemed to hold a predictive character. Indeed, we identified a threshold value which well correlated with the tendency (or not) of the synthesized prodrugs to form stable nanoparticles. Such a hypothesis was further confirmed by broadening the analysis to Gem and other nucleoside prodrugs

  通过将吉西他滨 (Gem)（一种亲水性核苷类似物）与一系列脂质部分结合，合成了一个小型两亲性前药库，并研究了它们通过简单的纳米沉淀自发自组装成纳米尺寸物体的能力。这些缀合物中的四个形成稳定的纳米粒子 (NPs)，而与其他缀合物，无论测试的实验条件如何，都会发生立即聚集。是否可以根据前药物理化学特征预测这种能力是一个问题。在各种参数中，亲水亲油平衡 (HLB) 值似乎具有预测性。事实上，我们确定了一个阈值，该阈值与合成前药形成稳定纳米颗粒的趋势（或不）密切相关。通过将分析范围扩大到 Gem 和文献中已经描述的其他核苷前药，进一步证实了这种假设。我们还观察到，在 Gem 前药的情况下，脂质部分不仅影响胶体性质，而且影响所得纳米颗粒的体外抗癌功效。总的来说，这项研究为脂质前药 NP 制剂的 HLB 值的预测潜力提供了有用的证明，并强调了对它们进行适当的体外筛选的必要性，因为最佳载药量并不总是转化为有效的生物活性。
• [EN] N4-HYDROXYCYTIDINE AND DERIVATIVES AND ANTI-VIRAL USES RELATED THERETO<br/>[FR] N4-HYDROXYCYTIDINE, SES DÉRIVÉS ET UTILISATIONS ANTI-VIRALES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2016106050A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  This disclosure relates to N4-hydroxycytidine derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment and prophylaxis of viral infections.

  这项披露涉及N4-羟基胞嘧啶衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施方式中，该披露涉及治疗和预防病毒感染。
• [EN] N4-HYDROXYCYTIDINE AND DERIVATIVES AND ANTI-VIRAL USES RELATED THERETO<br/>[FR] N4-HYDROXYCYTIDINE ET DÉRIVÉS ET LEURS UTILISATIONS ANTI-VIRALES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017156380A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  This disclosure relates to certain N4-hydroxycytidine derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment or prophylaxis of a Zika virus infection.

  这项披露涉及某些N4-羟基胞嘧啶衍生物，相关组合物和方法。在某些实施例中，该披露涉及治疗或预防寨卡病毒感染。