4-amino-1-((2R,4R,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-amino-1-((2R,4R,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 2'-deoxy-2',2'-difluoro-3'-(O-tert-butyldimethylsilyl)-D-cytidine；3'-O-tert-butyldimethylsilyl-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine；3'-O-(t-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine；4-amino-1-[(2R,4R,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• 化学式: C₁₅H₂₅F₂N₃O₄Si
• 分子量: 377.464
• InChiKey: MAKBJUIOPCTFNB-YUSALJHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.74
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-((2R,4R,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one 在 叔丁基氯化镁 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 gemcitabine-[phenyl(benzoxy-L-alaninyl)]-(S)-phosphate
  参考文献：
  名称：

  临床抗癌 ProTide 药物 NUC-1031 和 NUC-3373 的单一非对映异构体优先靶向体外癌症干细胞

  摘要：

  描述了合成具有临床活性的 ProTides、NUC-1031 和 NUC-3373 的非对映异构体的 3' 保护途径。在体外发现单个非对映体的细胞毒活性与其非对映体混合物相似。在 KG1a 细胞系中，NUC-1031 和 NUC-3373 对白血病干细胞 (LSC) 具有优先的细胞毒作用。这些作用不是非对映异构体特异性的，并且分别用亲本核苷类似物吉西他滨和 FUDR 未观察到。此外，NUC-1031 优先靶向原发性 AML 样本中的 LSC 和前列腺癌细胞系 LNCaP 中的癌症干细胞。尽管其机制仍未完全解决，但 NUC-1031 处理的细胞在 LSC 和大块肿瘤部分中显示出三磷酸水平增加。由于 ProTides 不依赖于核苷转运蛋白，因此 ProTides 观察到的 LSC 靶向似乎可能是由，至少部分引起，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02194
• 作为产物：
  描述：

  吉西他滨 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氯乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-amino-1-((2R,4R,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  临床抗癌 ProTide 药物 NUC-1031 和 NUC-3373 的单一非对映异构体优先靶向体外癌症干细胞

  摘要：

  描述了合成具有临床活性的 ProTides、NUC-1031 和 NUC-3373 的非对映异构体的 3' 保护途径。在体外发现单个非对映体的细胞毒活性与其非对映体混合物相似。在 KG1a 细胞系中，NUC-1031 和 NUC-3373 对白血病干细胞 (LSC) 具有优先的细胞毒作用。这些作用不是非对映异构体特异性的，并且分别用亲本核苷类似物吉西他滨和 FUDR 未观察到。此外，NUC-1031 优先靶向原发性 AML 样本中的 LSC 和前列腺癌细胞系 LNCaP 中的癌症干细胞。尽管其机制仍未完全解决，但 NUC-1031 处理的细胞在 LSC 和大块肿瘤部分中显示出三磷酸水平增加。由于 ProTides 不依赖于核苷转运蛋白，因此 ProTides 观察到的 LSC 靶向似乎可能是由，至少部分引起，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02194

文献信息

• Preparation Method of Nucleoside Phosphoramidate Prodrugs and Intermediates Thereof
  申请人：BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd.

  公开号：US20180237466A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Provided in the present disclosure are a novel preparation method of nucleoside phosphoramidate prodrugs and the intermediates thereof. In particular, the method is adopted to perform isomer separation on the reaction product from a first step and then perform a two-step chemical synthesis, so as to prepare a high-purity compound S p -1. The method has simple and convenient operation and low cost. The prepared resulting single isomer S p -1 has high purity, and the HPLC purity thereof is 95% or more, and further, 99% or more. The method is suitable for industrial production and can satisfy the need of clinical study. Further, also provided in the present disclosure are a key intermediate phosphorus reagent for preparing the high-purity compound S p -1 and the preparation method thereof.

  本公开提供了一种新颖的核苷酸磷酰胺酯前药及其中间体的制备方法。具体而言，该方法被采用用于对第一步的反应产物进行异构体分离，然后进行两步化学合成，以制备高纯度化合物S p -1。该方法操作简单方便，成本低廉。制备得到的单一异构体S p -1具有高纯度，其HPLC纯度为95%或更高，进一步可达99%或更高。该方法适用于工业生产，并能满足临床研究的需求。此外，本公开还提供了用于制备高纯度化合物S p -1及其制备方法的关键中间体磷试剂。
• 신규한 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 유도체 및 이들의 용도
  申请人：ST Pharm Co., Ltd. 에스티팜 주식회사(120100631570) Corp. No ▼ 154511-0039704

  公开号：KR20200021494A

  公开（公告）日：2020-02-28

  본 발명은 신규한 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 유도체, 이의 라세미체, 입체이성질체 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염; 및 이를 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.

  本发明涉及一种新的核糖核苷类或核糖核苷酸衍生物，其拉丁体、立体异构体或其药学上可接受的盐；以及包含其作为有效成分的用于预防或治疗病毒感染相关疾病的药学组合物。
• 一种吉西他滨前药的晶型、制备方法、用途和药物组合物
  申请人：郑州泰基鸿诺医药股份有限公司

  公开号：CN106946960A

  公开（公告）日：2017-07-14

  本发明涉及化合物晶型、制备方法、用途和药物组合物，具体涉及一种吉西他滨前药的晶型、制备方法、用途和含有吉西他滨前药的晶型的抗癌药物组合物。该晶型为式I所示的吉西他滨前药晶型，在X‑射线粉末衍射图中以2θ角度表示，在6.30±0.2°、8.88±0.2°、9.15±0.2°、12.52±0.2°、14.85±0.2°、15.86±0.2°、17.24±0.2°、17.66±0.2°、18.26±0.2°、20.37±0.2°、21.74±0.2°、22.14±0.2°等处具有特征峰，本发明还公开了吉西他滨前药晶型的制备方法、可用于制备抗癌药物的用途以及含有吉西他滨前药晶型的抗癌药物组合物。
• SUBSTITUTED NUCLEOTIDE ANALOGS
  申请人：Beigelman Leonid

  公开号：US20120070411A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Disclosed herein are phosphoroamidate nucleotide analogs, methods of synthesizing phosphoroamidate nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as viral infections, cancer, and/or parasitic diseases with the phosphoroamidate nucleotide analogs.

  本文披露了磷酰胺核苷类似物、合成磷酰胺核苷类似物的方法以及使用磷酰胺核苷类似物治疗病毒感染、癌症和/或寄生虫病等疾病和/或病况的方法。
• 多功能环二核苷酸及其用途
  申请人：泰励生物科技（上海）有限公司

  公开号：CN115160392A

  公开（公告）日：2022-10-11

  本发明涉及式(X)的多功能环二核苷酸化合物及其衍生物，其可作为细胞凋亡诱导剂或细胞毒性剂的前药用于诱导细胞凋亡或抗病毒，又可调控免疫通路以产生有治疗益处的免疫应答。本公开进一步涉及包含本发明环二核苷酸化合物的药物组合物和药物组合、用于合成其的方法以及其医疗用途。