达沙替尼杂质K | 1245157-85-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 达沙替尼杂质K
• 英文名称: 2-(4-(6-((5-((2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl)thiazol-2-yl)amino)-2-methylpyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl acetate
• 英文别名: N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-acetoxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl- 4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide；dasatinib acetate；2-[4-[6-[[5-[(2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]amino]-2-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]ethyl acetate
• CAS: 1245157-85-0
• 化学式: C₂₄H₂₈ClN₇O₃S
• 分子量: 530.05
• InChiKey: DUDJNQNGJZMKQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达沙替尼杂质K 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以96.4%的产率得到达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  一种达沙替尼的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种达沙替尼的制备方法，利用2‑溴噻唑‑5‑甲酸和2‑甲基‑4‑氨基‑6‑氯嘧啶为原料，经第一次取代反应、和4‑(2‑乙酰氧基)乙基哌嗪经第二次取代反应制备2‑[[6‑[4‑(2‑乙酰氧基乙基)‑1‑哌嗪基]‑2‑甲基‑4‑嘧啶基]氨基]‑5‑噻唑甲酸；然后和酰氯化试剂经酰氯化反、和2‑氯‑6‑甲基苯胺酰胺化反应，最后经水解反应脱除乙酰基制备达沙替尼。本发明方法原料价廉易得，成本低；工艺流程简短，操作安全简便，工艺废水产生量少，绿色环保；原料及中间产物稳定性适宜，反应活性和选择性高，反应条件易于实现，副反应少，所制达沙替尼杂质少、纯度和产率高，利于达沙替尼的工业化生产。

  公开号：

  CN109265455B
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-(4-(2-acetoxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-ylamino)thiazole-5-formic acid 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 达沙替尼杂质K
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS PROCESS OF DASATINIB AND INTERMEDIATE THEREOF

  摘要：

  公开了达沙替尼的合成过程，其中包括将式I的化合物与式II的化合物反应，以获得式III的化合物。还公开了式III的化合物，该化合物用作合成达沙替尼的中间体。式I、II或III中的R1、R2、R3或R4的取代基如描述所定义。

  公开号：

  US20130030177A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Dasatinib-Amino Acid and Dasatinib-Fatty Acid Conjugates as Protein Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Rakesh K. Tiwari、Alex Brown、Neda Sadeghiani、Amir Nasrolahi Shirazi、Jared Bolton、Amanda Tse、Gennady Verkhivker、Keykavous Parang、Gongqin Sun

  DOI：10.1002/cmdc.201600387

  日期：2017.1.5

  Derivatives of the tyrosine kinase inhibitor dasatinib were synthesized by esterification with 25 carboxylic acids, including amino acids and fatty acids, thereby extending the drug to interact with more diverse sites and to improve specificity. The dasatinib–l‐arginine derivative (Das‐R, 7) was found to be the most potent of the inhibitors tested, with IC50 values of 4.4, <0.25, and <0.45 nm against

  酪氨酸激酶抑制剂DAsatinib的衍生物是通过与25种羧酸（包括氨基酸和脂肪酸）进行酯化反应合成的，从而使该药物能够与更多位点相互作用并提高特异性。发现达沙替尼-1-精氨酸衍生物（DAs-R，7）是最有效的抑制剂，对Csk，Src和Abl激酶的IC 50值为4.4，<0.25和<0.45 n m，分别。在我们的研究中获得的最高选择性比率，91.4了Csk / Src的，属于化合物18（DAS-C 10用IC）50的3.2μ值米为了Csk 35 N进行比较米对于Src。此外，许多化合物对Src的选择性高于对Abl的选择性。化合物15（DAs-谷氨酸）和13（DAs-半胱氨酸）显示出最大的增益（10.2和10.3 Abl / Src IC 50比）。DAS-R（IC 50 = 2.06μ米）是显著比母体达沙替尼更有效（IC 50 = 26.3μ米）对Panc-1细胞，而两种化合物显示出IC 50