2-chloro-N-methyl-3-nitropyridin-4-amine | 1239719-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 2-chloro-N-methyl-3-nitropyridin-4-amine
• CAS: 1239719-69-7
• 化学式: C₆H₆ClN₃O₂
• 分子量: 187.586
• InChiKey: JFHZKZCKGOZKTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-methyl-3-nitropyridin-4-amine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以57%的产率得到2-氯-N4-甲基嘧啶-3,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  在恶性疟原虫 NSG 小鼠模型中鉴定 2,4-二取代咪唑并吡啶作为具有快速杀伤动力学和体内功效的血红素形成抑制剂

  摘要：

  一系列 2,4-二取代咪唑并吡啶源自 SoftFocus 激酶文库，是从针对人类疟疾寄生虫恶性疟原虫的高通量表型筛选中鉴定出来的。命中化合物显示出中等的无性血阶段活性。在先导优化过程中，标记了几个问题，例如对多重耐药 K1 菌株的交叉耐药性、体外细胞毒性和心脏毒性，并通过结构-活性和结构-性质关系研究得到解决。在小鼠中评估了化合物的药代动力学特性，这些化合物显示出理想的体外活性、细胞毒性的选择性窗口和微粒体代谢稳定性。领跑者化合物37在小鼠中显示出良好的暴露，并结合良好的体外抗疟原虫活性，这在恶性疟原虫NOD -scid IL-2Rγ无效（NSG）小鼠模型中转化为体内功效。初步机理研究表明抑制血红素形成是一种促成作用方式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01411
• 作为产物：
  描述：

  4-(methylamino)-3-nitropyridin-2-ol 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以85%的产率得到2-chloro-N-methyl-3-nitropyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1,7-NAPHTHYRIDIN-8-AMINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS EN 1 DE 1,2,3,4-TÉTRAHYDRO-1,7-NAPHTYRIDIN-8-AMINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR EP4

  摘要：

  本发明提供了一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如规范中所定义，或其盐具有EP4受体拮抗作用，对于预防或治疗EP4受体相关疾病（例如类风湿关节炎、主动脉瘤（如腹主动脉瘤、胸主动脉瘤、胸腹主动脉瘤等）、子宫内膜异位症、强直性脊柱炎、炎性乳腺癌等）等方面具有用途。

  公开号：

  WO2017014323A1

文献信息

• [EN] NOVEL SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS GAMMA SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE LA GAMMA-SÉCRÉTASE
  申请人：ORTHO MCNEIL JANSSEN PHARM

  公开号：WO2010089292A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention is concerned with substituted bicyclic heterocyclic compounds of Formula (I) wherein Het1, Het2, A1, A2, A3 and A4 have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as gamma secretase modulators. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式（I）的取代双环杂环化合物，其中Het1、Het2、A1、A2、A3和A4的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作γ-分泌酶调节剂。本发明还涉及制备这种新化合物的方法，包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUND, SALTS THEREOF, FORMULATIONS THEREOF, AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉ PHARMACEUTIQUE, SELS DE CELUI-CI, FORMULATIONS DE CELUI-CI, ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION DE CELUI-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019152863A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  Salts, hydrates and solvates of Compound I and methods of making and using the same and related dosage forms thereof are disclosed.

  化合物I的盐、水合物和溶剂合物，以及制备和使用这些化合物及相关剂量形式的方法被揭示。
• 1-Substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1,7-naphthyridin-8-amine derivatives and their use as EP4 receptor antagonists
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US10745397B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof has an EP4 receptor antagonistic action, and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of EP4 receptor associated diseases (e.g., rheumatoid arthritis, aortic aneurysm (e.g. abdominal aortic aneurysm, thoracic aortic aneurysm, thoracoabdominal aortic aneurysm etc.), endometriosis, ankylosing spondylitis, inflammatory breast cancer etc.) and the like.

  本发明提供了一种由式 (I) 表示的化合物： 其中各符号如说明书中所定义，或其盐具有 EP4 受体拮抗作用，可用作预防或治疗 EP4 受体相关疾病（如、类风湿性关节炎、主动脉瘤（如腹主动脉瘤、胸主动脉瘤、胸腹主动脉瘤等）、子宫内膜异位症、强直性脊柱炎、炎性乳腺癌等）等。
• Design and Synthesis of a Novel Series of Bicyclic Heterocycles As Potent γ-Secretase Modulators
  作者：Francois Bischoff、Didier Berthelot、Michel De Cleyn、Gregor Macdonald、Garrett Minne、Daniel Oehlrich、Serge Pieters、Michel Surkyn、Andrés A. Trabanco、Gary Tresadern、Sven Van Brandt、Ingrid Velter、Mirko Zaja、Herman Borghys、Chantal Masungi、Marc Mercken、Harrie J. M. Gijsen

  DOI：10.1021/jm201710f

  日期：2012.11.8

  The design and the synthesis of several chemical subclasses of imidazole containing gamma-secretase modulators (GSMs) is described. Conformational restriction of pyridone 4 into bicyclic pyridone isosteres has led to compounds with high in vitro and in vivo potency. This has resulted, in the identification of benzimidazole 44a as a GSM with low nanomolar potency in vitro. In mouse, rat, and dog, this compound displayed the typical gamma-secretase modulatory profile by lowering A beta 42 and A beta 40 levels combined with an especially pronounced increase in A beta 38 and A beta 37 levels while leaving the total levels of amyloid peptides unchanged.
• 1-SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1,7-NAPHTHYRIDIN-8-AMINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3325490A1

  公开（公告）日：2018-05-30