6-氯-N~4~-甲基嘧啶-2,4-二胺 | 1005-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯-N~4~-甲基嘧啶-2,4-二胺
• 英文名称: 6-chloro-N⁴-methylpyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-chloro-4-N-methylpyrimidine-2,4-diamine；2-amino-4-chloro-6-methylaminopyrimidine；2-amino-4-methylamino-6-chloropyrimidine；NU6042；6-Chloro-n4-methylpyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1005-37-4
• 化学式: C₅H₇ClN₄
• mdl: MFCD02091108
• 分子量: 158.59
• InChiKey: CXWJDRREGHIEMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H317,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-N~4~-甲基嘧啶-2,4-二胺 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-{3-[2-amino-6-(methylamino)pyrimidin-4-yl]phenyl}-2-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MTH1 INHIBITORS FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE CONDITIONS
  [FR] INHIBITEURS DE MTH1 DESTINÉS AU TRAITEMENT DES ÉTATS INFLAMMATOIRES ET AUTO-IMMUNS

  摘要：

  化合物的化学式（I），或其药学上可接受的盐，用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。

  公开号：

  WO2015187089A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 甲胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以85%的产率得到6-氯-N~4~-甲基嘧啶-2,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  Cyclin dependent kinase inhibitors

  摘要：

  本发明公开了一系列嘧啶衍生物(I)，可以作为细胞周期依赖性激酶（CDK's）的抑制剂，并因此可以提供用于治疗肿瘤或其他细胞增殖障碍的有用治疗化合物。本发明的化合物以一种似乎与已知的CDK抑制剂（如olomoucine和roscovitine）不同的方式结合到CDK分子上。在式(I)中，X是O、S或CHRx，其中Rx是H或C1-4烷基；D是H或NZ1Z2，其中Z1和Z2分别独立地是H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、可选取代芳基或可选取代芳基烷基；A从H、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、CH2(CH2)nOH（n=1-4）和NRa1Ra2中选择，其中Ra1和Ra2分别独立地是H或C1-4烷基；Y是或包括一个可选取代的4-至8-成员碳环或杂环；D′是H或NZ3Z4，其中Z3和Z4分别独立地是H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、可选取代芳基或可选取代芳基烷基；E从NO、NO2、N═Ar（其中Ar是可选取代的芳基或可选取代的芳基烷基）、NRe1Re2或Nre1Nre2Re3（Re1、Re2和Re3分别独立地是H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、可选取代芳基或可选取代芳基烷基）、C(Re)═U（Re为氢、C1-4烷基或取代烷基，例如羟基烷基，或未取代或取代的芳基或芳基烷基，例如苄基，U从O、Nre′、NORe′和N—NRe′Re″中选择，其中Re′和Re″分别独立地是H、C1-4烷基或CONH2）、T、CH2T、CHT2和CT3中选择，其中T是卤素I、Br、Cl或F。

  公开号：

  US06677345B1
• 作为试剂：
  描述：

  6-氯-N~4~-甲基嘧啶-2,4-二胺 、 2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 甲胺 、 乙醇 在 2-amino-4-anilino-6-methylaminopyrimidine 、 乙腈 、 crude product 、 6-氯-N~4~-甲基嘧啶-2,4-二胺 、 苯胺 、 1-methoxyethanol 、 盐酸 、 sodium hydrogen carbonate water 、 乙酸乙酯 、 ice 、 甲醇乙酸乙酯 作用下， 反应 7.0h， 以to yield 18 g of 2-amino-4-anilino-6-methylaminopyrimidine的产率得到2-amino-4-anilino-6-methylaminopyrimidine
  参考文献：
  名称：

  POLYMER FILM, RETARDATION FILM, POLARIZING PLATE, LIQUID CRYSTAL DISPLAY, AND COMPOUND

  摘要：

  提供的是一种聚合物薄膜，其中至少含有一种由式（1）表示的化合物的水合物，溶剂合物或盐类。其中，Y是甲基基团或氮原子。Qa，Qb和Qc是单键或二价连接基团。Ra，Rb和Rc是氢原子，烷基，烯基，炔基，芳基，氰基，卤素基或杂环基。X2是单键或二价连接基团。X1是单键或预定的二价连接基团。R1和R2是氢原子，烷基，烯基，炔基，芳基或杂环基。

  公开号：

  US20130266744A1

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010120854A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The invention is directed to to substituted indazole derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R1 - R6 and X are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PDK1 and can be useful in the treatment of disorders characterized by constitutively activated ACG kinases such as cancer and more specifically leukemia and cancers of the breast, colon, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PDK1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代吲唑衍生物。具体而言，本发明涉及根据公式I的化合物：其中R1-R6和X在此定义。本发明的化合物是PDK1的抑制剂，可用于治疗由组成性激活的ACG激酶（如癌症，特别是白血病、乳腺癌、结肠癌和肺癌）引起的疾病。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来抑制PDK1活性和治疗相关疾病的方法。
• [EN] PYRIMIDINE-2,4-DIAMINE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE-2,4-DIAMINE UTILISABLES EN VUE DU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：THOMAS HELLEDAYS STIFTELSE FÖR MEDICINSK FORSKNING

  公开号：WO2014084778A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compound is useful in the treatment of cancer or other diseases that may benefit from inhibition of MTH1.

  公式(I)的化合物，或其药用可接受的盐。该化合物可用于治疗癌症或其他可能从抑制MTH1中受益的疾病。
• 6,5-HETEROCYCLIC PROPARGYLIC ALCOHOL COMPOUNDS AND USES THEREFOR
  申请人：Staben Steven

  公开号：US20120214762A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The invention relates to novel compounds of Formula I: wherein A, Y, R 1 , R 2 and the subscript b each has the meaning as described herein and compounds of Formula I, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites, isotopes, pharmaceutically acceptable salts, or prodrugs thereof. Compounds of Formula I and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of disease and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及公式I的新化合物： 其中A、Y、R1、R2和下标b各自具有如本文所述的含义，以及公式I的化合物、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物、同位素、药学上可接受的盐或其前药。公式I的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度激活的疾病和紊乱中是有用的。
• Composition for slowing down the loss of hair based on pyrimidine
  申请人：L'Oreal

  公开号：US05772990A1

  公开（公告）日：1998-06-30

  Composition for slowing down the loss of hair and for inducing and stimulating its growth, comprising a compound of formula: ##STR1## in which: R.sub.1 and R.sub.2 denote H or an alkyl and do not simultaneously denote H; R.sub.3 and R.sub.4 denote H, an alkyl or a heterocyclic ring with the nitrogen in position 6 and do not simultaneously denote H; X denotes H or a halogen; Y denotes O or OSO.sub.3 ; and their addition salts of physiologically acceptable acids.

  一种用于减缓脱发并促进和刺激头发生长的组合物，包含以下通式的化合物：##STR1## 其中：R1和R2表示H或烷基，且不同时表示H；R3和R4表示H、烷基或氮位于第6位的杂环环，且不同时表示H；X表示H或卤素；Y表示O或OSO3；以及它们的生理上可接受的酸的加成盐。
• Discovery of Potent and Selective MTH1 Inhibitors for Oncology: Enabling Rapid Target (In)Validation
  作者：Julie Farand、Jeffrey E. Kropf、Peter Blomgren、Jianjun Xu、Aaron C. Schmitt、Zachary E. Newby、Ting Wang、Eisuke Murakami、Ona Barauskas、Jawahar Sudhamsu、Joy Y. Feng、Anita Niedziela-Majka、Brian E. Schultz、Karen Schwartz、Serge Viatchenko-Karpinski、Dmytro Kornyeyev、Adam Kashishian、Peidong Fan、Xiaowu Chen、Eric B. Lansdon、Michael O. Ports、Kevin S. Currie、William J. Watkins、Gregory T. Notte

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00420

  日期：2020.3.12

  We describe the discovery of three structurally differentiated potent and selective MTH1 inhibitors and their subsequent use to investigate MTH1 as an oncology target, culminating in target (in)validation. Tetrahydronaphthyridine 5 was rapidly identified as a highly potent MTH1 inhibitor (IC50 = 0.043 nM). Cocrystallization of 5 with MTH1 revealed the ligand in a Φ-cis-N-(pyridin-2-yl)acetamide conformation

  我们描述了三种结构上有区别的有效和选择性MTH1抑制剂的发现，以及它们随后用于研究MTH1作为肿瘤靶标，最终达到靶标（无效）的目的。四氢萘啶5被迅速鉴定为高效MTH1抑制剂（IC 50 = 0.043 nM）。的共结晶5与MTH1揭示在Φ-配体顺式- ñ - （吡啶-2-基）乙酰胺构象使得关键分子内氢键和极性相互作用的残基Gly34和Asp120。用O-和N修饰文献化合物TH287-连接的芳基和烷基芳基取代基导致发现有效的嘧啶-2,4,6-三胺25（IC 50 = 0.49 nM）。三唑并吡啶32以具有高选择性的铅化合物出现，在大鼠中具有合适的体外特性和所需的药代动力学特性。研究了根据MTH1敲低和/或小分子抑制作用来研究DNA损伤反应，细胞活力和氧代-NTPs（氧化的核苷三磷酸）的细胞内浓度。根据我们的发现，我们无法提供证据进一步将MTH1用作肿瘤靶标。